En studie av sambandet mellan autism och immunförändringar i hjärnan

• INKLUSIONSKRITERIER:

PATIENTER MED AUTISM ELLER ASD (INKLUSIONSKRITERIER):

1. Försökspersonerna måste ha en diagnos av autistisk störning (299,0) eller Aspergers sjukdom (299,80), fastställd med hjälp av Diagnostic and Statistical Manual-IV (DSM-IV) och bekräftelse med Autism Diagnostic Interview-Revised (Lord 1997) och/eller Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS). (En diagnos av Pervasive Developmental Disorder, eller PDD, kommer inte att räcka för detta protokoll).
2. Försökspersonerna måste vara vuxna mellan 18-45 år.
3. Försökspersonerna måste vara friska baserat på historia och fysisk undersökning.
4. Försökspersoner måste vara "bindare" till [11C]PBR28, vilket bestäms på ett av två sätt: genom att tidigare delta i en PET-skanning med [11C]PBR28 eller genom in vitro-testning av deras leukocyter. Vi fann att icke-bindare har markant minskad affinitet av [3H]PBR28 till leukocytmembran. In vitro-bindningen har inte visat några överlappande värden mellan bindemedel (~90%) och icke-bindare.
5. Försökspersoner måste antingen ge informerat samtycke, eller så måste de samtycka i kombination med informerat samtycke från en förmyndare eller varaktig fullmakt (DPA).

FRISKA FRIVILLIGA (INKLUSIONSKRITERIER):

1. Försökspersonerna måste vara vuxna mellan 18-45 år.
2. Försökspersonerna måste vara friska baserat på historia och fysisk undersökning
3. Ämnen måste bindas till [11 C]PBR28 (se punkt 4 ovan för detaljer)
4. Före PET-undersökningen måste alla friska försökspersoner ha genomgått en MRT-undersökning av hjärnan under det föregående året för att utesluta betydande strukturella avvikelser.

EXKLUSIONS KRITERIER:

PATIENTER MED AUTISM ELLER ASD (EXKLUSIONSKRITERIER):

1. Någon historia av alkohol- eller substansberoende, eftersom dessa tillstånd kan förändra upptaget av [11C]PBR28.
2. Någon historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna, eftersom dessa tillstånd kan förändra upptaget av [11C]PBR28.
3. Schizofreni.
4. Förutom diagnosen autistisk störning, ASD eller Asperger, alla andra Axis I-störningar som kräver sjukhusvistelse under denna studie, eller som vid tidpunkten för inskrivningen förvärras i förhållande till baslinjen. Vi kommer inte att helt utesluta alla Axis I-störningar, eftersom det är typiskt för patienter med autism/ASD att bära på komorbida Axis I-störningar, inklusive generaliserat ångestsyndrom (GAD), social fobi, tvångssyndrom (OCD), dystymi, major depression .
5. Intellektuell kvot (IQ) mindre än 30, eftersom att inkludera de lägst fungerande patienterna skulle göra experimentet logistiskt utmanande och skulle bredda heterogeniteten för mycket.
6. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som bedöms av PI, medicinskt ansvarig utredare eller konsult.
7. Allvarliga medicinska problem inklusive men inte begränsat till kronisk neurologisk sjukdom som multipel skleros, autoimmuna sjukdomar, dåligt kontrollerad anfallsstörning eller allvarlig hjärt- och lungsjukdom.
8. Aktiv anfallsstörning, definierad som att ha haft ett anfall under det senaste året eller tagit antiepileptika mot anfall.
9. Positiv HIV-status.
10. Huvudtrauma som resulterar i en period av medvetslöshet som varar längre än 5 minuter.
11. Exponering för strålning under det senaste året (d.v.s. PET från annan forskning), som i kombination med denna studie skulle ligga över de tillåtna gränserna.
12. Positiv urinläkemedelsscreening vid tidpunkten för inskrivningen.
13. Graviditet vid tidpunkten för skanningen (beta-HCG kommer att mätas hos alla kvinnliga patienter inom 24 timmar före start av skanningen och måste vara negativ).
14. Hos patienter som kommer att få en MR-skanning på NIH, metalliska främmande kroppar som skulle påverkas av MR-magneten, eller en rädsla för slutna utrymmen som skulle förbjuda MR-skanning.
15. Allergi mot propofol eller ägg (eftersom äggprodukter används för att formulera propofol).
16. Snarkning, eftersom detta ökar sannolikheten för komplikationer från propofolsedering.
17. Tar för närvarande antibakteriella läkemedel (som Amoxicillin-Clavulanate/Augmentin, Metronidazol/Flagyl Minocycline/Minocin). Vi kommer inte att avbryta några läkemedel i några ämnen.
18. Tar för närvarande antivirala läkemedel (som Acyclovir/Zovirax, Interferon beta 1/Avonex, Valacyclovir/Valtrex). Vi kommer inte att avbryta några läkemedel i några ämnen.
19. Att ta kortikosteroider inom 6 månader före studieregistreringen (såsom Dexametason/Decadron, Hydrokortison/Hydrocortone, Methylprednison/Medrol). Vi kommer inte att avbryta några läkemedel i några ämnen.
20. Har tagit immunsuppressiva medel under de senaste 6 månaderna före studieregistreringen (såsom Azathioprin/Imuran, Infliximab/Remicade, Sulfasalazin/Azulfidine, Olsalazin/Dipentum). Vi kommer inte att avbryta några läkemedel i några ämnen.
21. Eventuell historia av att ha tagit immunsuppressiva medel i samband med kemoterapi eller organtransplantation. Läkemedel i denna klass kan inkludera Takrolimus/Prograf, 6-merkaptopurin/Purinethol och Metotrexat/Trexall. Vi kommer inte att avbryta några läkemedel i några ämnen.
22. Tar för närvarande Clozapin/Clozaril, eftersom höga doser hos råttor ökar TSPO. Med undantag för klozapin kan patienter vara på centralt verkande mediciner, inklusive mediciner mot humör och beteendestörningar. Dessa mediciner kan vara antiepileptika, så länge som antiepileptika används för symtom på humör och beteende i motsats till anfallsstörning.

Friska volontärer (uteslutningskriterier):

1. Alla tidigare eller nuvarande axel I-störningar. Undantaget är missbruk som upphörde mer än 6 månader före inskrivningen.
2. Intellektuell funktionsnedsättning eller betydande inlärningsproblem, som fastställts av IQ-test som är lägre än 70, oförmåga att läsa eller skriva, eller historia av att inte kunna ta vanliga klasser under skolan.
3. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser, definierade som laboratorievärden som ligger utanför det normala intervallet eller kräver klinisk upparbetning och/eller behandling.
4. Med undantag för isolerade doser av bensodiazepin som kan administreras en eller två gånger av utredarna av denna studie, användning av psykotropa läkemedel (inklusive bensodiazepiner och otillåtna droger) under de 28 dagarna (42 dagar om fluoxetin) före PET-skanningen. Utredare av denna studie kan administrera lorazepam mot ångest (se procedurer).
5. Allvarliga medicinska problem inklusive men inte begränsat till kronisk neurologisk sjukdom som multipel skleros, autoimmuna sjukdomar eller hjärt- och lungsjukdomar som avsevärt skulle öka risken med propofolsedering.
6. Positiv HIV-status.
7. Metalliska främmande kroppar som skulle påverkas av MR-magneten eller rädsla för slutna utrymmen kan göra att personen inte kan genomgå en MR-skanning.
8. Huvudtrauma som resulterar i en period av medvetslöshet som varar längre än 5 minuter.
9. Exponering för strålning under det senaste året (d.v.s. PET från annan forskning), som i kombination med denna studie skulle ligga över de tillåtna gränserna.
10. Positiv urinläkemedelsscreening vid tidpunkten för inskrivningen
11. Oförmåga att ligga platt på en kamerasäng i cirka 2,5 timmar per PET-skanning och 1 timme för MRT.
12. Allergi mot propofol eller ägg, eftersom äggprodukter används för att formulera propofol
13. Graviditet vid tidpunkten för skanningen (beta-HCG kommer att mätas hos alla kvinnliga patienter inom 24 timmar före start av skanningen och måste vara negativ).
14. Snarkning, eftersom detta tillstånd ökar sannolikheten för komplikationer från propofolsedering.
15. Tar för närvarande antibakteriella läkemedel (som Amoxicillin-Clavulanate/Augmentin, Metronidazol/Flagyl Minocycline/Minocin). Vi kommer inte att avbryta några läkemedel i några ämnen.
16. Tar för närvarande antivirala läkemedel (som Acyclovir/Zovirax, Interferon 1/Avonex, Valacyclovir/Valtrex). Vi kommer inte att avbryta några läkemedel i några ämnen.
17. Att ta kortikosteroider inom 6 månader före studieregistreringen (såsom Dexametason/Decadron, Hydrokortison/Hydrocortone, Methylprednison/Medrol). Vi kommer inte att avbryta några läkemedel i några ämnen.
18. Har tagit immunsuppressiva medel under de senaste 6 månaderna före studieregistreringen (såsom Azathioprin/Imuran, Infliximab/Remicade, Sulfasalazin/Azulfidine, Olsalazin/Dipentum). Vi kommer inte att avbryta några läkemedel i några ämnen.
19. Eventuell historia av att ha tagit immunsuppressiva medel i samband med kemoterapi eller organtransplantation. Läkemedel i denna klass kan inkludera Takrolimus/Prograf, 6-merkaptopurin/Purinethol och Metotrexat/Trexall. Vi kommer inte att avbryta några läkemedel i några ämnen.