Une étude de l'association entre l'autisme et les changements immunitaires dans le cerveau

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

PATIENTS AUTISTES OU TSA (CRITÈRES D'INCLUSION) :

1. Les sujets doivent avoir un diagnostic de trouble autistique (299.0) ou de trouble d'Asperger (299.80), tel que déterminé à l'aide du Manuel diagnostique et statistique-IV (DSM-IV) et confirmé par l'entretien diagnostique de l'autisme révisé (Lord 1997) et/ou Échelle d'observation diagnostique de l'autisme (ADOS). (Un diagnostic de trouble envahissant du développement, ou TED, ne suffira pas pour ce protocole).
2. Les sujets doivent être des adultes âgés de 18 à 45 ans.
3. Les sujets doivent être en bonne santé sur la base des antécédents et de l'examen physique.
4. Les sujets doivent être des "liants" au [11C]PBR28, comme déterminé de l'une des deux manières suivantes : par une participation préalable à une TEP avec [11C]PBR28 ou par des tests in vitro de leurs leucocytes. Nous avons constaté que les non-liants ont nettement réduit l'affinité du [3H]PBR28 pour les membranes leucocytaires. La liaison in vitro n'a montré aucune valeur de chevauchement entre les liants (~ 90 %) et les non-liants.
5. Les sujets doivent soit fournir un consentement éclairé, soit consentir en combinaison avec le consentement éclairé d'un tuteur légal ou d'une procuration durable (DPA).

BÉNÉVOLES EN SANTÉ (CRITÈRES D'INCLUSION) :

1. Les sujets doivent être des adultes âgés de 18 à 45 ans.
2. Les sujets doivent être en bonne santé sur la base des antécédents et de l'examen physique
3. Les sujets doivent être des liants à [11 C]PBR28 (voir le point 4 ci-dessus pour plus de détails)
4. Avant la TEP, tous les sujets en bonne santé doivent avoir subi au cours de l'année précédente une IRM du cerveau pour exclure des anomalies structurelles importantes.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

PATIENTS AUTISTES OU TSA (CRITÈRES D'EXCLUSION) :

1. Tout antécédent de dépendance à l'alcool ou à une substance, car ces conditions peuvent altérer l'absorption de [11C]PBR28.
2. Tout antécédent d'abus d'alcool ou de substances au cours des 6 derniers mois, car ces conditions peuvent altérer l'absorption de [11C]PBR28.
3. Schizophrénie.
4. En plus du diagnostic de trouble autistique, de TSA ou d'Asperger, tout autre trouble de l'Axe I qui nécessite une hospitalisation pendant cette étude, ou qui, au moment de l'inscription, s'aggrave par rapport au départ. Nous n'exclurons pas complètement tous les troubles de l'Axe I, car il est typique que les patients autistes/TSA soient porteurs de troubles comorbides de l'Axe I, y compris le trouble d'anxiété généralisée (TAG), la phobie sociale, le trouble obsessionnel-compulsif (TOC), la dysthymie, le trouble dépressif majeur. .
5. Quotient intellectuel (QI) inférieur à 30, car l'inclusion des patients les moins performants rendrait l'expérience difficile sur le plan logistique et élargirait trop l'hétérogénéité.
6. Anomalies de laboratoire cliniquement significatives telles qu'évaluées par le PI, l'investigateur ou le consultant médicalement responsable.
7. Problèmes médicaux graves, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies neurologiques chroniques telles que la sclérose en plaques, les maladies auto-immunes, les troubles épileptiques mal contrôlés ou les maladies cardio-pulmonaires graves.
8. Trouble convulsif actif, tel que défini comme ayant eu une crise au cours de l'année écoulée ou étant sur des médicaments antiépileptiques pour les convulsions.
9. Statut VIH positif.
10. Traumatisme crânien entraînant une période d'inconscience de plus de 5 minutes.
11. Exposition au rayonnement au cours de l'année écoulée (c.-à-d. TEP d'autres recherches), qui, combinée à cette étude, serait supérieure aux limites autorisées.
12. Dépistage positif des drogues dans l'urine au moment de l'inscription.
13. Grossesse au moment de l'analyse (la bêta-HCG sera mesurée chez toutes les patientes dans les 24 heures avant le début de l'analyse et doit être négative).
14. Chez les patients qui subiront une IRM au NIH, des corps étrangers métalliques qui seraient affectés par l'aimant IRM, ou une peur des espaces clos qui interdiraient l'IRM.
15. Allergie au propofol ou aux œufs (puisque les ovoproduits sont utilisés pour formuler le propofol),.
16. Le ronflement, car cela augmente le risque de complications de la sédation au propofol.
17. Prenez actuellement des médicaments antibactériens (tels que Amoxicillin-Clavulanate/Augmentin, Metronidazole/Flagyl Minocycline/Minocin). Nous n'arrêterons aucun médicament chez aucun sujet.
18. Vous prenez actuellement des médicaments antiviraux (tels que Acyclovir/Zovirax , Interféron bêta 1/Avonex , Valacyclovir/Valtrex ). Nous n'arrêterons aucun médicament chez aucun sujet.
19. Prendre des corticostéroïdes dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude (tels que Dexamethasone/Decadron, Hydrocortisone/Hydrocortone, Methylprednisone/Medrol). Nous n'arrêterons aucun médicament chez aucun sujet.
20. Prendre des immunosuppresseurs au cours des 6 derniers mois avant l'inscription à l'étude (tels que Azathioprine/Imuran, Infliximab/Remicade, Sulfasalazine/ Azulfidine, Olsalazine/Dipentum). Nous n'arrêterons aucun médicament chez aucun sujet.
21. Tout antécédent de prise d'immunosuppresseurs dans le cadre d'une chimiothérapie ou d'une greffe d'organe. Les médicaments de cette classe peuvent inclure Tacrolimus/Prograf , 6-mercaptopurine/Purinethol et Methotrexate/Trexall . Nous n'arrêterons aucun médicament chez aucun sujet.
22. Prend actuellement Clozapine/Clozaril, car des doses élevées chez le rat augmentent la TSPO. À l'exception de la clozapine, les patients peuvent prendre des médicaments à action centrale, y compris des médicaments pour les troubles de l'humeur et du comportement. Ces médicaments peuvent être des médicaments antiépileptiques, tant que les antiépileptiques sont utilisés pour des symptômes d'humeur et de comportement, par opposition aux troubles épileptiques.

Volontaires sains (critères d'exclusion) :

1. Tout trouble de l'Axe I passé ou présent. L'exception est la toxicomanie qui a pris fin plus de 6 mois avant l'inscription.
2. Déficience intellectuelle ou problèmes d'apprentissage importants, tels que déterminés par des tests de QI inférieurs à 70, une incapacité à lire ou à écrire, ou des antécédents d'incapacité à suivre des cours réguliers à l'école.
3. Anomalies de laboratoire cliniquement significatives, définies comme des valeurs de laboratoire qui sont hors de la plage normale ou qui nécessitent un examen clinique et/ou un traitement.
4. À l'exception de doses isolées de benzodiazépines qui peuvent être administrées en une ou deux fois par les investigateurs de cette étude, prise de médicaments psychotropes (dont benzodiazépines et drogues illicites) pendant les 28 jours (42 jours si fluoxétine) précédant la TEP. Les investigateurs de cette étude peuvent administrer du lorazépam pour l'anxiété (voir procédures).
5. Problèmes médicaux graves, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies neurologiques chroniques telles que la sclérose en plaques, les maladies auto-immunes ou les maladies cardio-pulmonaires qui augmenteraient considérablement le risque avec la sédation au propofol.
6. Statut VIH positif.
7. Corps étrangers métalliques qui seraient touchés par l'aimant IRM ou peur des espaces clos susceptibles de rendre le sujet incapable de subir une IRM.
8. Traumatisme crânien entraînant une période d'inconscience de plus de 5 minutes.
9. Exposition au rayonnement au cours de l'année écoulée (c.-à-d. TEP d'autres recherches), qui, combinée à cette étude, serait supérieure aux limites autorisées.
10. Dépistage positif des drogues dans l'urine au moment de l'inscription
11. Incapacité à se coucher à plat sur un lit de caméra pendant environ 2,5 heures par TEP et 1 heure pour l'IRM.
12. Allergie au propofol ou aux œufs, car les ovoproduits sont utilisés pour formuler le propofol
13. Grossesse au moment de l'analyse (la bêta-HCG sera mesurée chez toutes les patientes dans les 24 heures précédant le début de l'analyse et doit être négative).
14. Le ronflement, car cette condition augmente le risque de complications de la sédation au propofol.
15. Prenez actuellement des médicaments antibactériens (tels que Amoxicillin-Clavulanate/Augmentin, Metronidazole/Flagyl Minocycline/Minocin). Nous n'arrêterons aucun médicament chez aucun sujet.
16. Vous prenez actuellement des médicaments antiviraux (tels que Acyclovir/Zovirax, Interféron 1/Avonex, Valacyclovir/Valtrex). Nous n'arrêterons aucun médicament chez aucun sujet.
17. Prendre des corticostéroïdes dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude (tels que Dexamethasone/Decadron, Hydrocortisone/Hydrocortone, Methylprednisone/Medrol). Nous n'arrêterons aucun médicament chez aucun sujet.
18. Prendre des immunosuppresseurs au cours des 6 derniers mois avant l'inscription à l'étude (tels que Azathioprine/Imuran, Infliximab/Remicade, Sulfasalazine/ Azulfidine, Olsalazine/Dipentum). Nous n'arrêterons aucun médicament chez aucun sujet.
19. Tout antécédent de prise d'immunosuppresseurs dans le cadre d'une chimiothérapie ou d'une greffe d'organe. Les médicaments de cette classe peuvent inclure Tacrolimus/Prograf , 6-mercaptopurine/Purinethol et Methotrexate/Trexall . Nous n'arrêterons aucun médicament chez aucun sujet.