線維筋痛症患者におけるドロキシドパおよびドロキシドパ/カルビドパの臨床的利点を評価する研究 (FMS201)
線維筋痛症患者におけるドロキシドパおよびドロキシドパ/カルビドパの臨床利益を評価するための第 II 相、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量反応試験
中枢神経系（CNS）におけるノルエピネフリン濃度の増加と線維筋痛症の痛みの減少との間の相関関係が臨床研究で示唆されています。 したがって、ノルエピネフリンのプロドラッグとして、ドロキシドパは、ノルエピネフリンのCNSレベルの上昇の結果として痛みを軽減することにより、線維筋痛症患者に利益をもたらす可能性があります。
この利点は中心的な効果であると推定されているため、末梢性 DOPA デカルボキシラーゼ (DDC) 阻害剤であるカルビドパの追加は、薬剤の治療プロファイルに有利な影響を与える可能性があります。 カルビドパは、ドロキシドパからノルエピネフリンへの変換に必要な酵素である末梢 DDC のブロッカーとして利用されます。 したがって、末梢 DDC を阻害すると、末梢でのノルエピネフリンの産生に起因する副作用が軽減され、同時に中枢レベルの上昇が可能になり、したがって中枢媒介の利益も増加するはずです。
この研究の目的は、線維筋痛症患者におけるドロキシドパおよびドロキシドパ/カルビドパ併用療法の適切な用量、有効性、安全性に関する情報を入手することです。
調査の概要
詳細な説明
線維筋痛症候群 (FMS) と慢性広範囲疼痛 (CWP) は、機能性体性症候群として知られるより広いクラスに属する 2 つの症候群です。 米国リウマチ学会 (ACR) によれば、慢性広範囲痛 (CWP) は、体の両側を含む腰の上部と下部の痛みが少なくとも 3 か月間続くものと定義されています。 CWP のサブセットである線維筋痛症候群 (FMS) は、睡眠障害、疲労、頭痛、朝のこわばり、感覚異常、不安を特徴とする多系統疾患です。
具体的な病因や病因については議論があるが、線維筋痛症は一般に中枢性疼痛処理、特に神経内分泌系の混乱の結果であると考えられている。 線維筋痛症患者は、健康な対照者と比較して、脳脊髄液（CSF）中の3つの神経伝達物質（セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミン）の代謝産物のレベルが低いことが示されています。 これらの神経伝達物質の代謝回転速度が低いことは、線維筋痛症における代謝異常の仮説を裏付けており、この異常が神経調節レベルで発生していることを示唆しています。 脊髄のノルアドレナリン作動性神経支配の永続的な減少の影響を調べた研究の結果は、ノルエピネフリンの抗侵害受容効果がオピオイド作動性およびタキキン作動性の神経伝達と密接に関連していることを示唆しました。
ドロキシドパ [L-トレオ-3,4-ジヒドロキシフェニルセリン、L-トレオ-DOPS、または L-DOPS としても知られる] は、ノルエピネフリン (NE) の合成アミノ酸前駆体の国際一般名 (INN) です。はもともと日本の住友製薬株式会社によって開発されました。 日本では1989年から使用が認可されています。 ドロキシドパは、シャイ・ドレーガー症候群（多系統萎縮症）、純粋自律神経不全、パーキンソン病などのさまざまな症状から生じる起立性低血圧の症状を改善することが示されています。 DOPS には 4 つの立体異性体があります。ただし、生物学的に活性があるのは L-トレオ鏡像異性体 (ドロキシドパ) だけです。 日本で実施された臨床研究および市販後調査プログラムのデータによると、ドロキシドパで最も一般的に報告されている副作用は、血圧上昇、吐き気、頭痛です。 現在までの臨床研究では、ドロキシドパは忍容性が高く、ノルエピネフリン前駆体として有効であることがデータによって示唆されています。
前臨床および臨床研究では、ドロキシドパが慢性疼痛患者に対して鎮痛効果があることが示唆されています。 中枢神経系（CNS）のノルエピネフリンレベルの増加は、鎮痛効果と相関することが示されています。 現在までの前臨床および臨床所見に基づいて、ドロキシドパは中枢神経系のノルエピネフリンレベルを上昇させることによって線維筋痛症患者の疼痛を軽減できるという仮説が立てられています。
カルビドパは、DOPA デカルボキシラーゼ (DDC) 阻害剤です。 治療用量では、カルビドパは血液脳関門を通過しないため、ドロキシドパのNEへのCNS代謝を阻害しないはずです。末梢における DDC の活性を低下させることで、ドロキシドパの代謝を CNS に集中させることができます。 この CNS の焦点は、末梢のドロキシドパ代謝に関連する血圧の上昇を制限しながら、CNS 反応を増加させるはずです。 さらに、DDC はドロキシドパをその活性代謝物ノルエピネフリンに変換するのに必要な酵素であるため、カルビドパを利用して末梢 DDC を阻害すると、末梢での NE の産生に起因する副作用が軽減され、同時に中枢神経系の増加が可能になるはずです。レベルが向上し、したがって中枢媒介の利益が増加します。
この研究の主な目的は、線維筋痛症に伴う疼痛の治療におけるドロキシドパおよびドロキシドパ/カルビドパの有効性を判定することです。 二次目的には、線維筋痛症の徴候および症状に対するドロキシドパおよびドロキシドパ/カルビドパの組み合わせの効果の評価、線維筋痛症患者の全体的な生活の質に対するドロキシドパおよびドロキシドパ/カルビドパの組み合わせの効果の評価、用量の評価が含まれます。線維筋痛症患者における異なる用量のドロキシドパ、カルビドパおよびドロキシドパ/カルビドパの組み合わせ間のドロキシドパに対する反応関係、線維筋痛症患者における異なる用量のドロキシドパ、カルビドパおよびドロキシドパ/カルビドパの組み合わせによる治療の臨床的利益の評価、最適用量の推定応答曲面法を使用した線維筋痛症の痛みの軽減、およびドロキシドパおよびドロキシドパ/カルビドパ治療の安全性の評価。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Barnsley、イギリス、S75 2EP
- Rheumatology Department; Barnsley Hospital NHS Foundation Trust
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Liverpool、イギリス、L18 1HQ
- MAC UK Neuroscience
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London、イギリス、SE5 9RJ
- Academic Dept of Rheumatology, Kings College London
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Manchester、イギリス、M32 0UT
- MAC UK Neuroscience
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Musculoskeletal Department; Freeman Hospital
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Poole、イギリス、BH15 2JB
- Rheumatology Department, Poole Hospital NHS Trust
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Salford、イギリス、M6 8HD
- Clinical Trials Unit; Main Hospital; Salford Rooyal NHS Foundation Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- 1990 年の米国リウマチ学会 (ACR) 基準で定義された線維筋痛症の臨床診断
- 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供し、将来の医療を損なうことなくいつでも同意を撤回できることを理解してください。
- スクリーニングおよびベースライン訪問時に、SF-MPQの痛みに対するビジュアルアナログスケール（VAS-P）セクションのスコアが20mmから90mmの間である
除外基準:
- コントロールされていない高血圧症（収縮期血圧>160mmHgおよび/または拡張期血圧>110mmHgとして定義）がある、または2つ以上の降圧薬を使用している
- 現在プレガバリンを服用している患者。ただし、書面によるインフォームドコンセントを提供し、他のスクリーニング手順の 3 週間前および研究期間中プレガバリンの使用を中止することに同意する場合を除きます。
- 現在三環系抗うつ薬を服用中
- 現在ノルアドレナリン再取り込み阻害剤を服用中
- ハミルトンうつ病スケール（HAM-D）で17を超えるスコアで重大であると認められた、臨床的に関連するうつ病がある
- 既知または疑いのある薬物または薬物乱用の病歴
- 医学的に認められた避妊法を使用していない妊娠の可能性のある女性（生殖の可能性：女性被験者は、閉経後（少なくとも連続12か月無月経）、外科的に不妊であるか、または避妊薬を使用している妊娠の可能性のある女性（WOCP）のいずれかである必要があります）または、研究期間全体および治験製品の最後の投与後4週間、許容される避妊方法を使用することに同意する。 許容される避妊薬には、子宮内避妊具（IUD）、ホルモン避妊薬（経口、デポ、パッチ、または注射）、および殺精子ジェルまたはフォームを備えたコンドームまたは隔膜などの二重バリア方法が含まれます。 ホルモン避妊薬を使用する場合は、添付文書に従って服用する必要があります。 現在性的に活動的ではないWOCPは、研究期間中および治験製品の最後の投与後4週間は性的に活動的になることを決定した場合、上記で定義された許容可能な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 WOCP の場合、スクリーニング、ベースライン、および研究終了時に尿妊娠検査を実施する必要があります。結果はスクリーニング時およびベースライン時に陰性でなければなりません。 陽性結果は血清ベータ HCG 妊娠検査によって確認されます)。
- パートナーがWOCPである性的に活動的な男性は、研究期間中および最後の投与後4週間はコンドームを使用することに同意する必要があります。
- 妊娠中、授乳中、またはこの研究期間中に妊娠を計画している女性
- -治験薬またはその成分に対する過敏症が既知または疑われている
- 研究者の見解では、重大な不整脈がある
- 重大な全身疾患、肝臓疾患、心臓疾患、または腎臓疾患
- 真性糖尿病または尿崩症
- 閉塞隅角緑内障の病歴がある
- 現在悪性腫瘍があることがわかっている、またはその疑いがある。 がんの病歴のある患者は、非黒色腫、非浸潤性皮膚がん（基底細胞がんなど）の患者を除き、無作為化前に少なくとも 5 年間無症状で無治療でなければなりません。研究開始から1年以内に介入または再発があった
- -治験責任医師の意見で治験薬の吸収に影響を与える可能性がある既知の胃腸疾患またはその他の胃腸疾患を患っている患者
- 研究者の意見では、臨床検査または臨床検査で臨床的に重大な異常がある
- 調査員の意見では、個人または家族の状況により適切に協力することができない
- 研究者の意見では、診断および/または研究の実施を妨げる精神障害を患っている。 統合失調症、大うつ病、認知症
- 研究期間中、研究要件に従うことができない、または従う意思がない
- -研究開始前1か月以内に治験薬を使用した別の臨床試験（指定患者または思いやりのある使用プロトコルを含む）に参加したことがある
- 研究への以前の登録
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ TID
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経口、プラセボ TID
他の名前：
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実験的：ドロキシドパ 200mg 1 日 3 回
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経口、200mg、400mg、または 600mg を TID で投与します。期間には、最大 1 週間の盲検滴定期間とその後の 8 週間の治療期間が含まれます。
他の名前：
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実験的：ドロキシドパ 400mg 1 日 3 回
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経口、200mg、400mg、または 600mg を TID で投与します。期間には、最大 1 週間の盲検滴定期間とその後の 8 週間の治療期間が含まれます。
他の名前：
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実験的：ドロキシドパ 600mg TID
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経口、200mg、400mg、または 600mg を TID で投与します。期間には、最大 1 週間の盲検滴定期間とその後の 8 週間の治療期間が含まれます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：カルビドパ 25mg TID
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経口、25mg、または 50mg TID の投与期間には、最大 1 週間の盲検滴定期間とその後の 8 週間の治療期間が含まれます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：カルビドパ 50 mg 1 日 3 回
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経口、25mg、または 50mg TID の投与期間には、最大 1 週間の盲検滴定期間とその後の 8 週間の治療期間が含まれます。
他の名前：
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実験的：ドロキシドパ/カルビドパ 200mg/25mg TID
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経口、200mg/25mg、400mg/25mg、600mg/25mg、200mg/50mg、400mg/50mg、または 600mg/50mg TID。
期間には、最大 1 週間の漸増期間とその後の 8 週間の治療期間が含まれます。
他の名前：
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実験的：ドロキシドパ/カルビドパ 400mg/25mg TID
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経口、200mg/25mg、400mg/25mg、600mg/25mg、200mg/50mg、400mg/50mg、または 600mg/50mg TID。
期間には、最大 1 週間の漸増期間とその後の 8 週間の治療期間が含まれます。
他の名前：
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実験的：ドロキシドパ/カルビドパ 600mg/25mg TID
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経口、200mg/25mg、400mg/25mg、600mg/25mg、200mg/50mg、400mg/50mg、または 600mg/50mg TID。
期間には、最大 1 週間の漸増期間とその後の 8 週間の治療期間が含まれます。
他の名前：
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実験的：ドロキシドパ/カルビドパ 200mg/50mg TID
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経口、200mg/25mg、400mg/25mg、600mg/25mg、200mg/50mg、400mg/50mg、または 600mg/50mg TID。
期間には、最大 1 週間の漸増期間とその後の 8 週間の治療期間が含まれます。
他の名前：
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実験的：ドロキシドパ/カルビドパ 400mg/50mg TID
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経口、200mg/25mg、400mg/25mg、600mg/25mg、200mg/50mg、400mg/50mg、または 600mg/50mg TID。
期間には、最大 1 週間の漸増期間とその後の 8 週間の治療期間が含まれます。
他の名前：
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実験的：ドロキシドパ/カルビドパ 600mg/50mg TID
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経口、200mg/25mg、400mg/25mg、600mg/25mg、200mg/50mg、400mg/50mg、または 600mg/50mg TID。
期間には、最大 1 週間の漸増期間とその後の 8 週間の治療期間が含まれます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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線維筋痛症に伴う疼痛の治療におけるドロキシドパおよびドロキシドパ/カルビドパの有効性を判定する
時間枠：ベースラインから8週間の治療期間終了まで
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ベースラインから8週間の治療期間終了まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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線維筋痛症の兆候と症状（うつ病、疲労、睡眠障害を含む）に対するドロキシドパおよびドロキシドパ/カルビドパの組み合わせの効果を評価する
時間枠：ベースラインから8週間の治療期間終了まで
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ベースラインから8週間の治療期間終了まで
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線維筋痛症患者の全体的な生活の質に対するドロキシドパおよびドロキシドパ/カルビドパの組み合わせの効果を評価する
時間枠：ベースラインから8週間の治療期間終了まで
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ベースラインから8週間の治療期間終了まで
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ドロキシドパ (200、400、および 600mg TID)、カルビドパ (25 および 50mg TID)、およびドロキシドパ/カルビドパの組み合わせ (200/25、200/50、400/25、400/50、600/線維筋痛症患者の治療における25および600/50mg TID）
時間枠：ベースラインから8週間の治療期間終了まで
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ベースラインから8週間の治療期間終了まで
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ドロキシドパ 200、400、および 600mg (TID)、またはカルビドパ 25 および 50mg (TID)、およびドロキシドパ/カルビドパ 200/25、200/50、400/25、400/50、600/25、および 600/の組み合わせによる治療の臨床的利点を評価します。線維筋痛症患者の治療における50mg TID
時間枠：ベースラインから8週間の治療期間終了まで
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ベースラインから8週間の治療期間終了まで
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応答曲面法を使用して線維筋痛症の痛みを軽減するための最適用量を推定する
時間枠：ベースラインから8週間の治療期間終了まで
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ベースラインから8週間の治療期間終了まで
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治療中に発現した有害事象（AE）の発生と、研究全体にわたる血圧、心拍数、ECG、検査所見の具体的な評価に基づいて、ドロキシドパおよびドロキシドパ/カルビドパ治療の安全性を評価します。
時間枠：ベースラインから8週間の治療期間後の4週間の追跡期間終了まで
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ベースラインから8週間の治療期間後の4週間の追跡期間終了まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Ernest Choy, M.D.、Academic Dept of Rheumatology Kings College London
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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