Estudio para evaluar el beneficio clínico de droxidopa y droxidopa/carbidopa en sujetos con fibromialgia (FMS201)
Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de respuesta a la dosis, para evaluar el beneficio clínico de la droxidopa y la droxidopa/carbidopa en sujetos con fibromialgia
En estudios clínicos se ha sugerido una correlación entre el aumento de la concentración de norepinefrina en el sistema nervioso central (SNC) y una disminución del dolor de la fibromialgia. Por lo tanto, como profármaco de la norepinefrina, la droxidopa podría beneficiar potencialmente a los pacientes con fibromialgia al reducir el dolor como resultado del aumento de los niveles de norepinefrina en el SNC.
Como se supone que este beneficio es un efecto central, la adición de carbidopa, un inhibidor periférico de la DOPA descarboxilasa (DDC), puede tener un impacto favorable en el perfil de tratamiento del fármaco. La carbidopa se utiliza como bloqueador de la DDC periférica, una enzima necesaria para la conversión de droxidopa en norepinefrina. Por lo tanto, la inhibición de la DDC periférica debería dar como resultado una reducción de cualquier efecto secundario resultante de la producción periférica de norepinefrina, al tiempo que permite niveles centrales aumentados y, por lo tanto, beneficios mediados centralmente aumentados.
El propósito del estudio es obtener información sobre la dosificación adecuada, la eficacia y la seguridad de los tratamientos con droxidopa y combinación de droxidopa/carbidopa en pacientes con fibromialgia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome de fibromialgia (FMS) y el dolor crónico generalizado (CWP) son dos síndromes dentro de una clase más amplia conocida como síndromes somáticos funcionales. El dolor crónico generalizado (CWP) se define según el American College of Rheumatology (ACR), como un dolor por encima y por debajo de la cintura que afecta a ambos lados del cuerpo y que dura al menos 3 meses. El síndrome de fibromialgia (FMS), un subconjunto de CWP, es una enfermedad multisistémica caracterizada por trastornos del sueño, fatiga, dolor de cabeza, rigidez matutina, parestesias y ansiedad.
Si bien existe un debate sobre la etiología y la patogénesis específicas, generalmente se cree que la fibromialgia es el resultado de una perturbación del procesamiento del dolor central, específicamente el sistema neuroendocrino. Se ha demostrado que los pacientes con fibromialgia tienen niveles más bajos de metabolitos de tres neurotransmisores (serotonina, norepinefrina y dopamina) en su líquido cefalorraquídeo (LCR) en comparación con los controles sanos. La baja tasa de renovación de estos neurotransmisores respalda la hipótesis de un defecto metabólico en la fibromialgia y sugiere que el defecto se produce a nivel neurorregulador. Los resultados de un estudio que examinó el efecto de una reducción permanente en la inervación noradrenérgica de la médula espinal sugirieron que los efectos antinociceptivos de la norepinefrina están estrechamente relacionados con la neurotransmisión opioidérgica y taquiquinérgica.
Droxidopa [también conocida como L-treo-3,4-dihidroxifenilserina, L-treo-DOPS o L-DOPS] es la denominación común internacional (DCI) de un aminoácido sintético precursor de la norepinefrina (NE), que fue desarrollado originalmente por Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japón. Ha sido aprobado para su uso en Japón desde 1989. Se ha demostrado que la droxidopa mejora los síntomas de la hipotensión ortostática que resultan de una variedad de afecciones, incluido el síndrome de Shy Drager (atrofia multisistémica), insuficiencia autonómica pura y enfermedad de Parkinson. Hay cuatro estereoisómeros de DOPS; sin embargo, solo el enantiómero L-treo (droxidopa) es biológicamente activo. Los datos de los estudios clínicos y los programas de vigilancia posteriores a la comercialización realizados en Japón muestran que las reacciones adversas al medicamento más comúnmente notificadas con droxidopa son aumento de la presión arterial, náuseas y dolor de cabeza. En los estudios clínicos realizados hasta la fecha, los datos sugieren que la droxidopa se tolera bien y es eficaz como precursor de la norepinefrina.
Los estudios preclínicos y clínicos sugieren que la droxidopa tiene un efecto analgésico en pacientes con dolor crónico. Se ha demostrado que un aumento en los niveles de norepinefrina del sistema nervioso central (SNC) se correlaciona con un efecto analgésico. Según los hallazgos preclínicos y clínicos hasta la fecha, se plantea la hipótesis de que la droxidopa puede reducir el dolor en pacientes con fibromialgia al aumentar los niveles de norepinefrina en el SNC.
La carbidopa es un inhibidor de la DOPA descarboxilasa (DDC). En dosis terapéuticas, la carbidopa no atraviesa la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, no debe inhibir el metabolismo de la droxidopa a NE en el SNC. La disminución de la actividad de DDC en la periferia permite que el metabolismo de la droxidopa se centre en el SNC. Este enfoque en el SNC debería aumentar la respuesta del SNC al mismo tiempo que limita el aumento de la presión arterial asociado con el metabolismo periférico de la droxidopa. Además, dado que la DDC es una enzima necesaria para la conversión de la droxidopa en su metabolito activo norepinefrina, la inhibición de la DDC periférica mediante el uso de carbidopa debería dar lugar a una reducción de los efectos secundarios resultantes de la producción periférica de NE, al tiempo que permite un aumento de la concentración central. y, por lo tanto, mayores beneficios mediados centralmente.
El objetivo principal de este estudio es determinar la eficacia de droxidopa y droxidopa/carbidopa en el tratamiento del dolor asociado con la fibromialgia. Los objetivos secundarios incluyen: evaluación del efecto de la droxidopa y las combinaciones de droxidopa/carbidopa sobre los signos y síntomas de la fibromialgia, evaluación del efecto de la droxidopa y las combinaciones de droxidopa/carbidopa sobre la calidad de vida general de los pacientes con fibromialgia, evaluación de la dosis- relación de respuesta para droxidopa entre diferentes dosis de droxidopa, carbidopa y combinaciones de droxidopa/carbidopa en pacientes con fibromialgia, evaluación del beneficio clínico del tratamiento con diferentes dosis de droxidopa, carbidopa y combinaciones de droxidopa/carbidopa en pacientes con fibromialgia, estimación de la dosis óptima para el alivio del dolor de la fibromialgia utilizando la metodología de superficie de respuesta y la evaluación de la seguridad de los tratamientos con droxidopa y droxidopa/carbidopa.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barnsley, Reino Unido, S75 2EP
- Rheumatology Department; Barnsley Hospital NHS Foundation Trust
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Liverpool, Reino Unido, L18 1HQ
- MAC UK Neuroscience
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London, Reino Unido, SE5 9RJ
- Academic Dept of Rheumatology, Kings College London
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Manchester, Reino Unido, M32 0UT
- MAC UK Neuroscience
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Musculoskeletal Department; Freeman Hospital
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Poole, Reino Unido, BH15 2JB
- Rheumatology Department, Poole Hospital NHS Trust
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Salford, Reino Unido, M6 8HD
- Clinical Trials Unit; Main Hospital; Salford Rooyal NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer y mayor de 18 años
- Diagnóstico clínico de fibromialgia según la definición de los criterios del American College of Rheumatology (ACR) de 1990
- Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y entender que puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
- Tener una puntuación de entre 20 mm y 90 mm en la sección de la escala analógica visual para el dolor (VAS-P) del SF-MPQ en las visitas de selección y de referencia
Criterio de exclusión:
- Tiene hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica >160 mmHg y/o presión arterial diastólica >110 mmHg) o uso de ≥2 medicamentos antihipertensivos
- Pacientes que actualmente toman pregabalina; a menos que proporcionen un consentimiento informado por escrito y acuerden suspender el uso de pregabalina 3 semanas antes de otros procedimientos de detección y durante la duración del estudio
- Actualmente tomando medicación antidepresiva tricíclica
- Actualmente tomando algún inhibidor de la recaptación de norepinefrina
- Tener depresión clínicamente relevante notada como significativa por una puntuación superior a 17 en la Escala de Depresión de Hamilton (HAM-D)
- Antecedentes de abuso conocido o sospechado de drogas o sustancias
- Mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo médicamente aceptado (potencial reproductivo: las mujeres deben ser posmenopáusicas (amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos), esterilizadas quirúrgicamente o mujeres en edad fértil (WOCP) que utilizan o acepta usar métodos anticonceptivos aceptables durante todo el período de estudio y durante 4 semanas después de la última dosis del producto en investigación. Los anticonceptivos aceptables incluyen dispositivos intrauterinos (DIU), anticonceptivos hormonales (orales, de depósito, parche o inyectables) y métodos de doble barrera como condones o diafragmas con gel o espuma espermicida. Si se utilizan anticonceptivos hormonales, se deben tomar de acuerdo con el prospecto. Las WOCP que actualmente no son sexualmente activas deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable, como se define anteriormente, si deciden volverse sexualmente activas durante el período del estudio y durante 4 semanas después de la última dosis del producto en investigación. Para WOCP, se debe realizar una prueba de embarazo en orina en la selección, al inicio y al finalizar el estudio; los resultados deben ser negativos en la selección y al inicio del estudio. Cualquier resultado positivo será confirmado por la prueba de embarazo beta HCG en suero).
- Los hombres sexualmente activos cuya pareja sea una WOCP deben aceptar usar condones durante la duración del estudio y durante 4 semanas después de la última dosis.
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas durante el curso de este estudio
- Hipersensibilidad conocida o sospechada al medicamento del estudio o a cualquiera de sus componentes
- Tener, en opinión del investigador, alguna arritmia cardíaca significativa.
- Cualquier enfermedad sistémica, hepática, cardíaca o renal significativa.
- Diabetes mellitus o insípida
- Tiene antecedentes de glaucoma de ángulo cerrado
- Tener una malignidad actual conocida o sospechada. Los pacientes con antecedentes de cáncer deben estar libres de síntomas y tratamiento durante al menos 5 años antes de la aleatorización, con la excepción de los pacientes con cánceres de piel no invasivos no melanoma (como el carcinoma de células basales), que no deben tener tuvo una intervención o recurrencia dentro de un año de haber comenzado el estudio
- Pacientes con enfermedad gastrointestinal conocida u otro trastorno gastrointestinal que, en opinión del investigador, pueda afectar la absorción del fármaco del estudio.
- En opinión del investigador, tener anomalías clínicamente significativas en el examen clínico o en las pruebas de laboratorio.
- En opinión del investigador, no pueden cooperar adecuadamente debido a la situación individual o familiar.
- En opinión del investigador, padece un trastorno mental que interfiere con el diagnóstico y/o con la realización del estudio, p. esquizofrenia, depresión mayor, demencia
- No pueden o no están dispuestos a cumplir con los requisitos del estudio durante la duración del estudio.
- Haber participado en otro ensayo clínico con un agente en investigación (incluido el paciente designado o el protocolo de uso compasivo) dentro de 1 mes antes del inicio del estudio
- Inscripción previa en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo tres veces al día
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Oral, placebo TID
Otros nombres:
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Experimental: Droxidopa 200 mg tres veces al día
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Oral, 200 mg, 400 mg o 600 mg TID, la duración incluye un período de titulación ciega de hasta 1 semana seguido de un período de tratamiento de 8 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Droxidopa 400 mg tres veces al día
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Oral, 200 mg, 400 mg o 600 mg TID, la duración incluye un período de titulación ciega de hasta 1 semana seguido de un período de tratamiento de 8 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Droxidopa 600 mg tres veces al día
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Oral, 200 mg, 400 mg o 600 mg TID, la duración incluye un período de titulación ciega de hasta 1 semana seguido de un período de tratamiento de 8 semanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Carbidopa 25 mg tres veces al día
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Oral, 25 mg o 50 mg TID, la duración incluye un período de titulación ciega de hasta 1 semana seguido de un período de tratamiento de 8 semanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Carbidopa 50 mg tres veces al día
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Oral, 25 mg o 50 mg TID, la duración incluye un período de titulación ciega de hasta 1 semana seguido de un período de tratamiento de 8 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Droxidopa/carbidopa 200 mg/25 mg tres veces al día
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Oral, 200 mg/25 mg, 400 mg/25 mg, 600 mg/25 mg, 200 mg/50 mg, 400 mg/50 mg o 600 mg/50 mg TID.
La duración incluye un período de titulación de hasta 1 semana seguido de un período de tratamiento de 8 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Droxidopa/carbidopa 400 mg/25 mg tres veces al día
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Oral, 200 mg/25 mg, 400 mg/25 mg, 600 mg/25 mg, 200 mg/50 mg, 400 mg/50 mg o 600 mg/50 mg TID.
La duración incluye un período de titulación de hasta 1 semana seguido de un período de tratamiento de 8 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Droxidopa/carbidopa 600 mg/25 mg tres veces al día
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Oral, 200 mg/25 mg, 400 mg/25 mg, 600 mg/25 mg, 200 mg/50 mg, 400 mg/50 mg o 600 mg/50 mg TID.
La duración incluye un período de titulación de hasta 1 semana seguido de un período de tratamiento de 8 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Droxidopa/carbidopa 200 mg/50 mg tres veces al día
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Oral, 200 mg/25 mg, 400 mg/25 mg, 600 mg/25 mg, 200 mg/50 mg, 400 mg/50 mg o 600 mg/50 mg TID.
La duración incluye un período de titulación de hasta 1 semana seguido de un período de tratamiento de 8 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Droxidopa/carbidopa 400 mg/50 mg tres veces al día
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Oral, 200 mg/25 mg, 400 mg/25 mg, 600 mg/25 mg, 200 mg/50 mg, 400 mg/50 mg o 600 mg/50 mg TID.
La duración incluye un período de titulación de hasta 1 semana seguido de un período de tratamiento de 8 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Droxidopa/carbidopa 600 mg/50 mg tres veces al día
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Oral, 200 mg/25 mg, 400 mg/25 mg, 600 mg/25 mg, 200 mg/50 mg, 400 mg/50 mg o 600 mg/50 mg TID.
La duración incluye un período de titulación de hasta 1 semana seguido de un período de tratamiento de 8 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Determinar la eficacia de droxidopa y droxidopa/carbidopa en el tratamiento del dolor asociado a la fibromialgia
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del período de tratamiento de 8 semanas
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Línea de base hasta el final del período de tratamiento de 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Evaluar el efecto de la droxidopa y las combinaciones de droxidopa/carbidopa sobre los signos y síntomas de la fibromialgia (incluida la depresión, la fatiga y los trastornos del sueño)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del período de tratamiento de 8 semanas
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Línea de base hasta el final del período de tratamiento de 8 semanas
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Evaluar el efecto de la droxidopa y las combinaciones de droxidopa/carbidopa en la calidad de vida general de los pacientes con fibromialgia
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del período de tratamiento de 8 semanas
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Línea de base hasta el final del período de tratamiento de 8 semanas
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Evaluar la relación dosis-respuesta para droxidopa (200, 400 y 600 mg TID), carbidopa (25 y 50 mg TID) y combinaciones de droxidopa/carbidopa (200/25, 200/50, 400/25, 400/50, 600/ 25 y 600/50 mg TID) en el tratamiento de pacientes con fibromialgia
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del período de tratamiento de 8 semanas
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Línea de base hasta el final del período de tratamiento de 8 semanas
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Evaluar el beneficio clínico del tratamiento con 200, 400 y 600 mg de droxidopa TID, o 25 y 50 mg de carbidopa TID y combinaciones de droxidopa/carbidopa 200/25, 200/50, 400/25, 400/50, 600/25 y 600/ 50 mg TID en el tratamiento de pacientes con fibromialgia
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del período de tratamiento de 8 semanas
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Línea de base hasta el final del período de tratamiento de 8 semanas
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Calcule la dosis óptima para el alivio del dolor de la fibromialgia utilizando la metodología de superficie de respuesta
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del período de tratamiento de 8 semanas
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Línea de base hasta el final del período de tratamiento de 8 semanas
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Evaluar la seguridad de los tratamientos con droxidopa y droxidopa/carbidopa en función de la aparición de eventos adversos (AA) emergentes del tratamiento y la evaluación específica de la presión arterial, la frecuencia cardíaca, el ECG y los hallazgos de laboratorio en todo el estudio.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del período de seguimiento de 4 semanas después del período de tratamiento de 8 semanas
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Desde el inicio hasta el final del período de seguimiento de 4 semanas después del período de tratamiento de 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ernest Choy, M.D., Academic Dept of Rheumatology Kings College London
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Fibromialgia
- Síndromes de dolor miofascial
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes de dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Inhibidores de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos
- Droxidopa
- Carbidopa
Otros números de identificación del estudio
- Droxidopa FMS201
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