Studie k posouzení klinického přínosu Droxidopa a Droxidopa/Carbidopa u subjektů s fibromyalgií (FMS201)
Fáze II, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dávka-odpověď, studie k posouzení klinického přínosu droxidopa a droxidopa/karbidopy u pacientů s fibromyalgií
V klinických studiích byla navržena korelace mezi zvýšenou koncentrací norepinefrinu v centrálním nervovém systému (CNS) a snížením bolesti při fibromyalgii. Proto by droxidopa jako proléčivo norepinefrinu mohla potenciálně prospět pacientům s fibromyalgií snížením bolesti v důsledku zvýšení hladin norepinefrinu v CNS.
Protože se předpokládá, že tento přínos je centrálním účinkem, přidání karbidopy, periferního inhibitoru DOPA dekarboxylázy (DDC), může příznivě ovlivnit léčebný profil léku. Karbidopa se používá jako blokátor periferního DDC, enzymu potřebného pro přeměnu droxidopa na noradrenalin. Inhibice periferní DDC by proto měla vést ke snížení jakýchkoli vedlejších účinků vyplývajících z periferní produkce norepinefrinu, přičemž by měla být umožněna zvýšená centrální hladina, a tudíž zvýšené centrálně zprostředkované výhody.
Účelem studie je získat informace týkající se správného dávkování, účinnosti a bezpečnosti droxidopa a kombinované léčby droxidopa/karbidopa u pacientů s fibromyalgií.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Fibromyalgický syndrom (FMS) a chronická rozšířená bolest (CWP) jsou dva syndromy v rámci širší třídy známé jako funkční somatické syndromy. Chronická rozšířená bolest (CWP) je definována podle American College of Rheumatology (ACR) jako bolest nad i pod pasem zahrnující obě strany těla a trvající alespoň 3 měsíce. Fibromyalgický syndrom (FMS), podskupina CWP, je multisystémové onemocnění charakterizované poruchami spánku, únavou, bolestí hlavy, ranní ztuhlostí, parestéziemi a úzkostí.
Zatímco se diskutuje o specifické etiologii a patogenezi, obecně se má za to, že fibromyalgie je výsledkem poruchy centrálního zpracování bolesti, konkrétně neuroendokrinního systému. U pacientů s fibromyalgií bylo prokázáno, že mají nižší hladiny metabolitů ze tří neurotransmiterů (serotoninu, noradrenalinu a dopaminu) v mozkomíšním moku (CSF) ve srovnání se zdravými kontrolami. Nízká rychlost obratu těchto neurotransmiterů podporuje hypotézu metabolického defektu u fibromyalgie a naznačuje, že defekt se vyskytuje na neuroregulační úrovni. Výsledky studie, která zkoumala účinek trvalého snížení noradrenergní inervace míchy, naznačují, že antinociceptivní účinky norepinefrinu jsou úzce spojeny s opioidergní a tachykinergní neurotransmisí.
Droxidopa [také známá jako L-threo-3,4-dihydroxyfenylserin, L-threo-DOPS nebo L-DOPS] je mezinárodní nechráněný název (INN) pro syntetický aminokyselinový prekurzor norepinefrinu (NE), který byl původně vyvinut společností Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japonsko. Od roku 1989 je schválen pro použití v Japonsku. Bylo prokázáno, že Droxidopa zlepšuje symptomy ortostatické hypotenze, které jsou důsledkem různých stavů, včetně syndromu Shy Drager (Multiple System Atrophy), čistého autonomního selhání a Parkinsonovy choroby. Existují čtyři stereoizomery DOPS; biologicky aktivní je však pouze L-threo-enantiomer (droxidopa). Údaje z klinických studií a postmarketingových sledovacích programů provedených v Japonsku ukazují, že nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky droxidopa jsou zvýšený krevní tlak, nauzea a bolest hlavy. V dosavadních klinických studiích údaje naznačují, že droxidopa je dobře snášena a účinná jako prekurzor norepinefrinu.
Předklinické a klinické studie naznačují, že droxidopa má u pacientů s chronickou bolestí analgetický účinek. Bylo prokázáno, že zvýšení hladin norepinefrinu v centrálním nervovém systému (CNS) koreluje s analgetickým účinkem. Na základě dosavadních preklinických a klinických nálezů se předpokládá, že droxidopa může poskytnout snížení bolesti u pacientů s fibromyalgií zvýšením hladin norepinefrinu v CNS.
Carbidopa je inhibitor DOPA dekarboxylázy (DDC). V terapeutických dávkách karbidopa neprochází hematoencefalickou bariérou, a proto by neměla inhibovat metabolismus droxidopa na NE v CNS. Snížení aktivity DDC na periferii umožňuje zaměřit metabolismus droxidopa v CNS. Toto zaměření na CNS by mělo zvýšit odpověď CNS a zároveň omezit zvýšení krevního tlaku spojené s periferním metabolismem droxidopa. Kromě toho, protože DDC je enzym potřebný pro přeměnu droxidopa na její aktivní metabolit norepinefrin, inhibice periferního DDC pomocí karbidopy by měla vést ke snížení jakýchkoli vedlejších účinků vyplývajících z periferní produkce NE, a zároveň umožnit zvýšení centrálního úrovních, a tedy zvýšených centrálně zprostředkovaných výhod.
Primárním cílem této studie je určit účinnost droxidopa a droxidopa/karbidopy při léčbě bolesti spojené s fibromyalgií. Sekundární cíle zahrnují: hodnocení účinku droxidopa a kombinací droxidopa/karbidopa na příznaky a symptomy fibromyalgie, hodnocení účinku droxidopa a kombinací droxidopa/karbidopa na celkovou kvalitu života pacientů s fibromyalgií, hodnocení dávky- vztah odpovědi pro droxidopa mezi různými dávkami droxidopa, karbidopy a kombinacemi droxidopa/karbidopa u pacientů s fibromyalgií, hodnocení klinického přínosu léčby různými dávkami droxidopa, karbidopy a kombinacemi droxidopa/karbidopy u pacientů s fibromyalgií, odhad optimální dávky pro úlevu od fibromyalgické bolesti pomocí metodologie povrchu reakce a hodnocení bezpečnosti léčby droxidopa a droxidopa/karbidopa.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barnsley, Spojené království, S75 2EP
- Rheumatology Department; Barnsley Hospital NHS Foundation Trust
-
Liverpool, Spojené království, L18 1HQ
- MAC UK Neuroscience
-
London, Spojené království, SE5 9RJ
- Academic Dept of Rheumatology, Kings College London
-
Manchester, Spojené království, M32 0UT
- MAC UK Neuroscience
-
Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
- Musculoskeletal Department; Freeman Hospital
-
Poole, Spojené království, BH15 2JB
- Rheumatology Department, Poole Hospital NHS Trust
-
Salford, Spojené království, M6 8HD
- Clinical Trials Unit; Main Hospital; Salford Rooyal NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 18 let nebo více
- Klinická diagnóza fibromyalgie podle kritérií American College of Rheumatology (ACR) z roku 1990
- Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a uvědomte si, že svůj souhlas mohou kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena jejich budoucí lékařská péče
- Mít skóre mezi 20 mm a 90 mm v sekci Visual Analog Scale for Pain (VAS-P) SF-MPQ při screeningu a výchozích návštěvách
Kritéria vyloučení:
- Máte nekontrolovanou hypertenzi (definovanou jako systolický krevní tlak >160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >110 mmHg) nebo užíváte ≥2 antihypertenzní léky
- Pacienti v současné době užívající pregabalin; pokud neposkytnou písemný informovaný souhlas a nebudou souhlasit s ukončením užívání pregabalinu 3 týdny před jinými screeningovými postupy a po dobu trvání studie
- V současné době užívá tricyklická antidepresiva
- V současné době užíváte jakékoli inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu
- Mít klinicky relevantní depresi označenou jako významnou se skóre vyšším než 17 na Hamiltonově stupnici deprese (HAM-D)
- Anamnéza známého nebo podezřelého zneužívání drog nebo látek
- Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky uznávanou antikoncepci (Reprodukční potenciál: Ženy by měly být buď po menopauze (amenorea po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců), chirurgicky sterilní, nebo ženy ve fertilním věku (WOCP), které užívají nebo souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 4 týdnů po poslední dávce hodnoceného produktu. Přijatelné antikoncepce zahrnují nitroděložní tělíska (IUD), hormonální antikoncepce (perorální, depotní, náplasti nebo injekční) a metody dvojité bariéry, jako jsou kondomy nebo diafragmy se spermicidním gelem nebo pěnou. Pokud se užívá hormonální antikoncepce, měla by se užívat podle příbalové informace. WOCP, kteří nejsou v současné době sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním přijatelné antikoncepce, jak je definováno výše, pokud se rozhodnou být sexuálně aktivní během období studie a po dobu 4 týdnů po poslední dávce hodnoceného produktu. Pro WOCP musí být proveden těhotenský test v moči při screeningu, výchozím stavu a ukončení studie; výsledky musí být negativní při screeningu a na začátku. Jakýkoli pozitivní výsledek bude potvrzen těhotenským testem beta HCG v séru).
- Sexuálně aktivní muži, jejichž partnerkou je WOCP, musí souhlasit s používáním kondomů po dobu trvání studie a po dobu 4 týdnů po poslední dávce
- Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět v průběhu této studie
- Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na zkoumaný lék nebo kteroukoli jeho složku
- Mít podle názoru vyšetřovatele jakoukoli významnou srdeční arytmii
- Jakékoli významné systémové, jaterní, srdeční nebo ledvinové onemocnění
- Diabetes mellitus nebo insipidus
- Máte v anamnéze glaukom s uzavřeným úhlem
- Máte známou nebo suspektní současnou malignitu. Pacienti s rakovinou v anamnéze musí být bez příznaků a bez léčby po dobu nejméně 5 let před randomizací, s výjimkou pacientů s nemelanomovými, neinvazivními rakovinami kůže (jako je bazaliom), kteří by neměli mít měli intervenci nebo recidivu do jednoho roku od zahájení studie
- Pacienti se známým gastrointestinálním onemocněním nebo jinou gastrointestinální poruchou, která může podle názoru zkoušejícího ovlivnit absorpci studovaného léčiva
- Podle názoru zkoušejícího mít klinicky významné abnormality při klinickém vyšetření nebo laboratorním testování
- Podle názoru vyšetřovatele nejsou schopni adekvátně spolupracovat kvůli individuální nebo rodinné situaci
- Podle názoru výzkumníka trpí duševní poruchou, která narušuje diagnózu a/nebo provádění studie, např. schizofrenie, velká deprese, demence
- Nejsou schopni nebo ochotni splnit studijní požadavky po dobu studia
- Účastnil se jiného klinického hodnocení s hodnocenou látkou (včetně jmenovaného pacienta nebo protokolu o použití ze soucitu) během 1 měsíce před zahájením studie
- Předchozí zápis do studia
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo TID
|
Orální, placebo TID
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Droxidopa 200 mg TID
|
Perorální, 200 mg, 400 mg nebo 600 mg TID, trvání zahrnuje až 1 týden zaslepenou titraci, po níž následuje 8týdenní období léčby.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Droxidopa 400 mg TID
|
Perorální, 200 mg, 400 mg nebo 600 mg TID, trvání zahrnuje až 1 týden zaslepenou titraci, po níž následuje 8týdenní období léčby.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Droxidopa 600 mg TID
|
Perorální, 200 mg, 400 mg nebo 600 mg TID, trvání zahrnuje až 1 týden zaslepenou titraci, po níž následuje 8týdenní období léčby.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Carbidopa 25 mg třikrát denně
|
Perorální, 25 mg nebo 50 mg TID, trvání zahrnuje až 1 týden zaslepenou titraci následovanou 8týdenním obdobím léčby.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Karbidopa 50 mg třikrát denně
|
Perorální, 25 mg nebo 50 mg TID, trvání zahrnuje až 1 týden zaslepenou titraci následovanou 8týdenním obdobím léčby.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Droxidopa/karbidopa 200 mg/25 mg třikrát denně
|
Perorálně, 200 mg/25 mg, 400 mg/25 mg, 600 mg/25 mg, 200 mg/50 mg, 400 mg/50 mg nebo 600 mg/50 mg TID.
Doba trvání zahrnuje až 1 týdenní období titrace, po kterém následuje 8týdenní období léčby.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Droxidopa/karbidopa 400 mg/25 mg třikrát denně
|
Perorálně, 200 mg/25 mg, 400 mg/25 mg, 600 mg/25 mg, 200 mg/50 mg, 400 mg/50 mg nebo 600 mg/50 mg TID.
Doba trvání zahrnuje až 1 týdenní období titrace, po kterém následuje 8týdenní období léčby.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Droxidopa/karbidopa 600 mg/25 mg třikrát denně
|
Perorálně, 200 mg/25 mg, 400 mg/25 mg, 600 mg/25 mg, 200 mg/50 mg, 400 mg/50 mg nebo 600 mg/50 mg TID.
Doba trvání zahrnuje až 1 týdenní období titrace, po kterém následuje 8týdenní období léčby.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Droxidopa/karbidopa 200 mg/50 mg třikrát denně
|
Perorálně, 200 mg/25 mg, 400 mg/25 mg, 600 mg/25 mg, 200 mg/50 mg, 400 mg/50 mg nebo 600 mg/50 mg TID.
Doba trvání zahrnuje až 1 týdenní období titrace, po kterém následuje 8týdenní období léčby.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Droxidopa/karbidopa 400 mg/50 mg třikrát denně
|
Perorálně, 200 mg/25 mg, 400 mg/25 mg, 600 mg/25 mg, 200 mg/50 mg, 400 mg/50 mg nebo 600 mg/50 mg TID.
Doba trvání zahrnuje až 1 týdenní období titrace, po kterém následuje 8týdenní období léčby.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Droxidopa/karbidopa 600 mg/50 mg třikrát denně
|
Perorálně, 200 mg/25 mg, 400 mg/25 mg, 600 mg/25 mg, 200 mg/50 mg, 400 mg/50 mg nebo 600 mg/50 mg TID.
Doba trvání zahrnuje až 1 týdenní období titrace, po kterém následuje 8týdenní období léčby.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovte účinnost droxidopa a droxidopa/karbidopy při léčbě bolesti spojené s fibromyalgií
Časové okno: Výchozí stav do konce 8týdenního léčebného období
|
Výchozí stav do konce 8týdenního léčebného období
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vyhodnoťte účinek droxidopa a kombinací droxidopa/karbidopy na známky a příznaky fibromyalgie (včetně deprese, únavy a poruchy spánku)
Časové okno: Výchozí stav do konce 8týdenního léčebného období
|
Výchozí stav do konce 8týdenního léčebného období
|
|
Zhodnoťte účinek droxidopa a kombinací droxidopa/karbidopa na celkovou kvalitu života pacientů s fibromyalgií
Časové okno: Výchozí stav do konce 8týdenního léčebného období
|
Výchozí stav do konce 8týdenního léčebného období
|
|
Vyhodnoťte vztah dávka-odpověď pro droxidopa (200, 400 a 600 mg třikrát denně), karbidopa (25 a 50 mg třikrát denně) a kombinace droxidopa/karbidopa (200/25, 200/50, 400/25, 400/50, 600/ 25 a 600/50 mg TID) při léčbě pacientů s fibromyalgií
Časové okno: Výchozí stav do konce 8týdenního léčebného období
|
Výchozí stav do konce 8týdenního léčebného období
|
|
Vyhodnoťte klinický přínos léčby s 200, 400 a 600 mg droxidopa TID nebo 25 a 50 mg karbidopy TID a kombinacemi droxidopa/karbidopa 200/25, 200/50, 400/25, 400/50, a 600/25 50 mg TID při léčbě pacientů s fibromyalgií
Časové okno: Výchozí stav do konce 8týdenního léčebného období
|
Výchozí stav do konce 8týdenního léčebného období
|
|
Odhadněte optimální dávku pro úlevu od bolesti fibromyalgie pomocí metodologie povrchu odpovědi
Časové okno: Výchozí stav do konce 8týdenního léčebného období
|
Výchozí stav do konce 8týdenního léčebného období
|
|
Vyhodnoťte bezpečnost léčby droxidopa a droxidopa/karbidopa na základě výskytu nežádoucích příhod (AE) souvisejících s léčbou a specifického hodnocení krevního tlaku, srdeční frekvence, EKG a laboratorních nálezů v průběhu studie.
Časové okno: Výchozí stav do konce 4týdenního období sledování po 8týdenním období léčby
|
Výchozí stav do konce 4týdenního období sledování po 8týdenním období léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ernest Choy, M.D., Academic Dept of Rheumatology Kings College London
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární onemocnění
- Fibromyalgie
- Syndromy myofasciální bolesti
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Dopaminové látky
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Inhibitory dekarboxylázy aromatických aminokyselin
- Droxidopa
- Carbidopa
Další identifikační čísla studie
- Droxidopa FMS201
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .