Исследование по оценке клинической пользы дроксидопа и дроксидопа/карбидопа у субъектов с фибромиалгией (FMS201)

Синдром фибромиалгии (ФМС) и хроническая распространенная боль (ХББ) — это два синдрома в рамках более широкого класса, известного как функциональные соматические синдромы. Хроническая распространенная боль (CWP) определяется в соответствии с Американским колледжем ревматологии (ACR) как боль как выше, так и ниже талии, затрагивающая обе стороны тела и продолжающаяся не менее 3 месяцев. Синдром фибромиалгии (ФМС), разновидность CWP, представляет собой мультисистемное заболевание, характеризующееся нарушением сна, утомляемостью, головной болью, утренней скованностью, парестезиями и беспокойством.

Хотя ведутся споры относительно конкретной этиологии и патогенеза, обычно считается, что фибромиалгия является результатом нарушения центральной обработки боли, особенно нейроэндокринной системы. Было показано, что у пациентов с фибромиалгией более низкие уровни метаболитов трех нейротрансмиттеров (серотонин, норадреналин и дофамин) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) по сравнению со здоровыми людьми. Низкая скорость оборота этих нейротрансмиттеров подтверждает гипотезу о метаболическом дефекте при фибромиалгии и предполагает, что дефект возникает на нейрорегуляторном уровне. Результаты исследования, в котором изучался эффект постоянного снижения норадренергической иннервации спинного мозга, показали, что антиноцицептивные эффекты норадреналина тесно связаны с опиоидергической и тахикинергической нейротрансмиссией.

Дроксидопа [также известный как L-трео-3,4-дигидроксифенилсерин, L-трео-ДОФС или L-ДОФС] — это международное непатентованное название (МНН) синтетического аминокислотного предшественника норадреналина (НЭ), который был первоначально разработан Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Япония. Он был одобрен для использования в Японии с 1989 года. Было показано, что дроксидопа улучшает симптомы ортостатической гипотензии, возникающей в результате различных состояний, включая синдром Шай-Дрейджера (множественная системная атрофия), чистую вегетативную недостаточность и болезнь Паркинсона. Существует четыре стереоизомера ДОФС; однако только L-треоэнантиомер (дроксидопа) является биологически активным. Данные клинических исследований и программ постмаркетингового наблюдения, проведенных в Японии, показывают, что наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями на дроксидопа являются повышение артериального давления, тошнота и головная боль. Данные клинических исследований, проведенных на сегодняшний день, свидетельствуют о том, что дроксидопа хорошо переносится и эффективна в качестве предшественника норадреналина.

Доклинические и клинические исследования показывают, что дроксидопа оказывает обезболивающее действие у пациентов с хронической болью. Было показано, что повышение уровня норадреналина в центральной нервной системе (ЦНС) коррелирует с обезболивающим эффектом. На основании доклинических и клинических данных на сегодняшний день предполагается, что дроксидопа может обеспечивать уменьшение боли у пациентов с фибромиалгией за счет повышения уровня норадреналина в ЦНС.

Карбидопа является ингибитором ДОФА-декарбоксилазы (ДДК). В терапевтических дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не должна ингибировать метаболизм дроксидопы в НЭ в ЦНС. Снижение активности ДДК на периферии позволяет сфокусировать метаболизм дроксидопа в ЦНС. Этот фокус ЦНС должен усиливать реакцию ЦНС, а также ограничивать повышение артериального давления, связанное с периферическим метаболизмом дроксидопа. Кроме того, поскольку ДДК является ферментом, необходимым для превращения дроксидопа в его активный метаболит норадреналин, ингибирование периферических ДДК с помощью карбидопы должно приводить к уменьшению любых побочных эффектов, возникающих в результате периферического образования норадреналина, в то же время позволяя увеличить центральную активность. уровней и, следовательно, увеличение централизованно опосредованных выгод.

Основная цель этого исследования — определить эффективность дроксидопа и дроксидопа/карбидопа при лечении боли, связанной с фибромиалгией. Вторичные цели включают: оценку влияния дроксидопы и комбинаций дроксидопа/карбидопа на признаки и симптомы фибромиалгии, оценку влияния дроксидопы и комбинаций дроксидопа/карбидопа на общее качество жизни пациентов с фибромиалгией, оценку дозы. зависимость ответа на дроксидопа между различными дозами дроксидопы, карбидопы и комбинаций дроксидопа/карбидопа у пациентов с фибромиалгией, оценка клинической пользы от лечения различными дозами дроксидопа, карбидопы и комбинаций дроксидопа/карбидопа у пациентов с фибромиалгией, оценка оптимальной дозы для облегчения боли при фибромиалгии с использованием методологии поверхности ответа и оценки безопасности лечения дроксидопой и дроксидопой/карбидопой.