섬유 근육통이 있는 피험자에서 Droxidopa 및 Droxidopa/Carbidopa의 임상적 이점을 평가하기 위한 연구 (FMS201)
섬유근육통 환자에서 Droxidopa 및 Droxidopa/Carbidopa의 임상적 이점을 평가하기 위한 II상, 다중 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 용량 반응, 연구
중추신경계(CNS)의 노르에피네프린 농도 증가와 섬유근육통 통증 감소 사이의 상관관계가 임상 연구에서 제안되었습니다. 따라서, 노르에피네프린의 프로드러그로서 드록시도파는 노르에피네프린의 증가된 CNS 수준의 결과로 통증을 감소시킴으로써 잠재적으로 섬유근육통 환자에게 도움이 될 수 있습니다.
이 이점이 중심 효과로 추정되기 때문에 말초 DOPA 데카르복실라제(DDC) 억제제인 카르비도파를 추가하면 약물의 치료 프로필에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 카르비도파는 드록시도파를 노르에피네프린으로 전환시키는 데 필요한 효소인 말초 DDC의 차단제로 사용됩니다. 따라서, 말초 DDC의 억제는 노르에피네프린의 말초 생산으로 인한 부작용을 감소시키는 동시에 중추 수준을 증가시켜 중추 매개 효과를 증가시켜야 합니다.
이 연구의 목적은 섬유근육통 환자에서 드록시도파 및 드록시도파/카르비도파 병용 치료의 적절한 용량, 효과 및 안전성에 관한 정보를 얻는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
섬유근육통 증후군(FMS)과 만성 광범위 통증(CWP)은 기능성 신체 증후군으로 알려진 더 넓은 부류의 두 가지 증후군입니다. 만성 광범위 통증(CWP)은 American College of Rheumatology(ACR)에 따라 신체 양쪽을 포함하고 최소 3개월 동안 지속되는 허리 위와 아래의 통증으로 정의됩니다. 섬유 근육통 증후군(Fibromyalgia Syndrome, FMS)은 CWP의 하위 집합으로 수면 장애, 피로, 두통, 조조 경직, 감각 이상 및 불안을 특징으로 하는 다기관 질환입니다.
특정 병인 및 병인에 대한 논쟁이 있지만 섬유근육통은 일반적으로 중추 통증 처리, 특히 신경내분비계의 교란의 결과로 여겨집니다. 섬유 근육통 환자는 건강한 대조군에 비해 뇌척수액(CSF)에서 세 가지 신경 전달 물질(세로토닌, 노르에피네프린 및 도파민)의 대사 산물 수치가 낮은 것으로 나타났습니다. 이러한 신경 전달 물질의 낮은 회전율은 섬유근육통의 대사 결함에 대한 가설을 뒷받침하고 결함이 신경 조절 수준에서 발생함을 시사합니다. 척수의 노르아드레날린성 신경분포의 영구적인 감소 효과를 조사한 연구 결과는 노르에피네프린의 항통각 효과가 아편유사제 및 빠른 운동성 신경전달과 밀접하게 연관되어 있음을 시사했습니다.
Droxidopa[L-트레오-3,4-디히드록시페닐세린, L-트레오-DOPS 또는 L-DOPS로도 알려짐]는 노르에피네프린(NE)의 합성 아미노산 전구체에 대한 국제 일반명(INN)입니다. 원래 일본 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited에서 개발했습니다. 1989년부터 일본에서 사용이 승인되었습니다. 드록시도파는 샤이 드라거 증후군(다계통 위축), 순수 자율신경 부전 및 파킨슨병을 포함한 다양한 상태에서 발생하는 기립성 저혈압의 증상을 개선하는 것으로 나타났습니다. DOPS에는 네 가지 입체이성질체가 있습니다. 그러나 L-트레오 거울상 이성질체(droxidopa)만이 생물학적으로 활성입니다. 일본에서 실시된 임상 연구 및 시판 후 감시 프로그램의 데이터에 따르면 droxidopa에서 가장 일반적으로 보고되는 약물 부작용은 혈압 상승, 메스꺼움 및 두통입니다. 지금까지의 임상 연구에서 데이터에 따르면 드록시도파는 내약성이 우수하고 노르에피네프린 전구체로서 효과적입니다.
전임상 및 임상 연구에 따르면 드록시도파는 만성 통증 환자에게 진통 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 노르에피네프린의 중추신경계(CNS) 수치의 증가는 진통 효과와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 현재까지의 전임상 및 임상 결과에 기초하여 드록시도파가 노르에피네프린의 CNS 수치를 증가시켜 섬유근육통 환자의 통증 감소를 제공할 수 있다는 가설이 세워졌습니다.
Carbidopa는 DOPA decarboxylase(DDC) 억제제입니다. 치료 용량에서 카르비도파는 혈액-뇌 장벽을 통과하지 않으므로 드록시도파의 NE로의 CNS 대사를 억제해서는 안됩니다. 말초에서 DDC의 활성을 감소시키면 드록시도파 대사가 CNS에 집중될 수 있습니다. 이 CNS 초점은 말초 드록시도파 대사와 관련된 혈압 증가를 제한하면서 CNS 반응을 증가시켜야 합니다. 또한 DDC는 드록시도파를 활성 대사물인 노르에피네프린으로 전환하는 데 필요한 효소이므로 카르비도파를 활용하여 말초 DDC를 억제하면 말초에서 NE 생성으로 인한 부작용이 감소하는 동시에 중추 기능을 증가시킬 수 있습니다. 수준, 따라서 중앙 매개 혜택이 증가했습니다.
이 연구의 주요 목적은 섬유 근육통과 관련된 통증 치료에서 드록시도파 및 드록시도파/카르비도파의 효능을 결정하는 것입니다. 2차 목표는 섬유근육통의 징후 및 증상에 대한 드록시도파 및 드록시도파/카비도파 병용의 효과 평가, 섬유근육통 환자의 전반적인 삶의 질에 대한 드록시도파 및 드록시도파/카비도파 병용의 효과 평가, 섬유근육통 환자에서 드록시도파, 카비도파 및 드록시도파/카비도파 조합의 다양한 용량 사이의 드록시도파에 대한 반응 관계, 섬유근육통 환자에서 다양한 용량의 드록시도파, 카비도파 및 드록시도파/카비도파 조합 치료의 임상적 이점 평가, 최적 용량 추정 반응 표면 방법론을 사용한 섬유근육통 통증 완화, 드록시도파 및 드록시도파/카르비도파 치료의 안전성 평가.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Barnsley, 영국, S75 2EP
- Rheumatology Department; Barnsley Hospital NHS Foundation Trust
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Liverpool, 영국, L18 1HQ
- MAC UK Neuroscience
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London, 영국, SE5 9RJ
- Academic Dept of Rheumatology, Kings College London
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Manchester, 영국, M32 0UT
- MAC UK Neuroscience
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Newcastle Upon Tyne, 영국, NE7 7DN
- Musculoskeletal Department; Freeman Hospital
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Poole, 영국, BH15 2JB
- Rheumatology Department, Poole Hospital NHS Trust
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Salford, 영국, M6 8HD
- Clinical Trials Unit; Main Hospital; Salford Rooyal NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남녀 18세 이상
- 1990년 미국 류마티스 학회(ACR) 기준에 의해 정의된 섬유근육통의 임상 진단
- 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공하고 향후 의료 서비스를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있음을 이해합니다.
- 스크리닝 및 기준선 방문 시 SF-MPQ의 VAS-P(Visual Analog Scale for Pain) 섹션에서 20mm~90mm의 점수를 받아야 합니다.
제외 기준:
- 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160 mmHg 및/또는 확장기 혈압 >110 mmHg으로 정의됨)이 있거나 2가지 이상의 항고혈압제를 사용하는 경우
- 현재 프레가발린을 복용 중인 환자; 그들이 서면 동의서를 제공하고 다른 스크리닝 절차 3주 전에 그리고 연구 기간 동안 프레가발린 사용을 중단하는 데 동의하지 않는 한
- 현재 삼환계 항우울제 복용 중
- 현재 복용 중인 노르에피네프린 재흡수 억제제
- 해밀턴 우울증 척도(HAM-D)에서 17점 이상의 점수로 임상적으로 관련된 우울증이 유의미한 것으로 나타났습니다.
- 알려진 또는 의심되는 약물 또는 약물 남용의 병력
- 의학적으로 허용된 피임법을 사용하지 않는 가임 여성 또는 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 4주 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 허용되는 피임법에는 자궁내 장치(IUD), 호르몬 피임법(경구, 데포, 패치 또는 주사 가능) 및 살정제 젤 또는 폼이 포함된 콘돔 또는 격막과 같은 이중 장벽 방법이 포함됩니다. 호르몬 피임약을 사용하는 경우 패키지 삽입물에 따라 복용해야 합니다. 현재 성적으로 활동적이지 않은 WOCP는 연구 기간 동안 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 4주 동안 성적으로 활동하기로 결정한 경우 위에 정의된 대로 허용 가능한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCP의 경우 스크리닝, 기준선 및 연구 종료 시 소변 임신 검사를 수행해야 합니다. 결과는 스크리닝과 베이스라인에서 음성이어야 합니다. 모든 양성 결과는 혈청 베타 HCG 임신 테스트로 확인됩니다.
- 파트너가 WOCP인 성적으로 활동적인 남성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 4주 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 이 연구 과정 중에 임신할 계획이 있는 여성
- 연구 약물 또는 그 성분에 대한 알려지거나 의심되는 과민증
- 조사관의 의견에 임의의 중대한 심장 부정맥이 있음
- 중대한 전신, 간, 심장 또는 신장 질환
- 당뇨병 또는 요붕증
- 폐쇄각 녹내장 병력이 있는 경우
- 알려진 또는 의심되는 현재 악성 종양이 있습니다. 암 병력이 있는 환자는 무작위 배정 전 최소 5년 동안 증상 및 치료가 없어야 합니다. 연구 시작 후 1년 이내에 중재 또는 재발이 있었습니다.
- 연구자의 의견으로 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 것으로 알려진 위장 질환 또는 기타 위장 장애가 있는 환자
- 연구자의 의견에 따라 임상 검사 또는 실험실 검사에서 임상적으로 유의한 이상이 있음
- 수사관의 의견으로는 개인 또는 가족 상황으로 인해 적절하게 협조할 수 없음
- 연구자의 의견으로는 진단 및/또는 연구 수행을 방해하는 정신 장애, 예를 들어 정신 분열증, 주요 우울증, 치매
- 연구 기간 동안 연구 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없음
- 연구 시작 전 1개월 이내에 연구 에이전트(지명된 환자 또는 온정적 사용 프로토콜 포함)와 함께 다른 임상 시험에 참여한 경우
- 이전 연구 등록
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약 TID
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경구, 위약 TID
다른 이름들:
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실험적: 드록시도파 200mg TID
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경구, 200mg, 400mg 또는 600mg TID, 지속 기간은 최대 1주간의 눈가림 적정 기간에 이어 8주간의 치료 기간을 포함합니다.
다른 이름들:
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실험적: 드록시도파 400mg TID
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경구, 200mg, 400mg 또는 600mg TID, 지속 기간은 최대 1주간의 눈가림 적정 기간에 이어 8주간의 치료 기간을 포함합니다.
다른 이름들:
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실험적: 드록시도파 600mg TID
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경구, 200mg, 400mg 또는 600mg TID, 지속 기간은 최대 1주간의 눈가림 적정 기간에 이어 8주간의 치료 기간을 포함합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 카르비도파 25mg TID
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경구, 25mg 또는 50mg TID, 지속 기간은 최대 1주간의 눈가림 적정 기간과 8주간의 치료 기간을 포함합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 카르비도파 50mg TID
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경구, 25mg 또는 50mg TID, 지속 기간은 최대 1주간의 눈가림 적정 기간과 8주간의 치료 기간을 포함합니다.
다른 이름들:
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실험적: 드록시도파/카르비도파 200mg/25mg TID
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경구, 200mg/25mg, 400mg/25mg, 600mg/25mg, 200mg/50mg, 400mg/50mg 또는 600mg/50mg TID.
기간에는 최대 1주 적정 기간과 8주 치료 기간이 포함됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 드록시도파/카르비도파 400mg/25mg TID
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경구, 200mg/25mg, 400mg/25mg, 600mg/25mg, 200mg/50mg, 400mg/50mg 또는 600mg/50mg TID.
기간에는 최대 1주 적정 기간과 8주 치료 기간이 포함됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 드록시도파/카르비도파 600mg/25mg TID
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경구, 200mg/25mg, 400mg/25mg, 600mg/25mg, 200mg/50mg, 400mg/50mg 또는 600mg/50mg TID.
기간에는 최대 1주 적정 기간과 8주 치료 기간이 포함됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 드록시도파/카르비도파 200mg/50mg TID
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경구, 200mg/25mg, 400mg/25mg, 600mg/25mg, 200mg/50mg, 400mg/50mg 또는 600mg/50mg TID.
기간에는 최대 1주 적정 기간과 8주 치료 기간이 포함됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 드록시도파/카르비도파 400mg/50mg TID
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경구, 200mg/25mg, 400mg/25mg, 600mg/25mg, 200mg/50mg, 400mg/50mg 또는 600mg/50mg TID.
기간에는 최대 1주 적정 기간과 8주 치료 기간이 포함됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 드록시도파/카르비도파 600mg/50mg TID
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경구, 200mg/25mg, 400mg/25mg, 600mg/25mg, 200mg/50mg, 400mg/50mg 또는 600mg/50mg TID.
기간에는 최대 1주 적정 기간과 8주 치료 기간이 포함됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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섬유근육통과 관련된 통증 치료에서 드록시도파 및 드록시도파/카르비도파의 효능 결정
기간: 기준선에서 8주 치료 기간 종료까지
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기준선에서 8주 치료 기간 종료까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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섬유근육통(우울증, 피로 및 수면 장애 포함)의 징후 및 증상에 대한 드록시도파 및 드록시도파/카르비도파 조합의 효과를 평가합니다.
기간: 기준선에서 8주 치료 기간 종료까지
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기준선에서 8주 치료 기간 종료까지
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섬유 근육통 환자의 전반적인 삶의 질에 대한 드록시도파 및 드록시도파/카비도파 조합의 효과 평가
기간: 기준선에서 8주 치료 기간 종료까지
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기준선에서 8주 치료 기간 종료까지
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드록시도파(200, 400 및 600mg TID), 카비도파(25 및 50mg TID) 및 드록시도파/카비도파 조합(200/25, 200/50, 400/25, 400/50, 600/ 25 및 600/50mg TID) 섬유 근육통 환자 치료
기간: 기준선에서 8주 치료 기간 종료까지
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기준선에서 8주 치료 기간 종료까지
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200, 400 및 600mg droxidopa TID 또는 25 및 50mg carbidopa TID 및 droxidopa/carbidopa 200/25, 200/50, 400/25, 400/50, 600/25 및 600/ 섬유 근육통 환자 치료에서 50mg TID
기간: 기준선에서 8주 치료 기간 종료까지
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기준선에서 8주 치료 기간 종료까지
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반응 표면 방법론을 사용하여 섬유근육통 통증 완화를 위한 최적 용량 추정
기간: 기준선에서 8주 치료 기간 종료까지
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기준선에서 8주 치료 기간 종료까지
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치료 관련 부작용(AE)의 발생과 연구 전반에 걸친 혈압, 심박수, ECG 및 실험실 소견의 특정 평가를 기반으로 드록시도파 및 드록시도파/카비도파 치료의 안전성을 평가합니다.
기간: 8주간의 치료 기간 이후 4주간의 추적 관찰 기간이 끝날 때까지 기준선
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8주간의 치료 기간 이후 4주간의 추적 관찰 기간이 끝날 때까지 기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ernest Choy, M.D., Academic Dept of Rheumatology Kings College London
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
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연구 완료 (실제)
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드록시도파에 대한 임상 시험
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University Hospital, Toulouse완전한