発作検出と自動マグネット モードの性能調査 (E-36)
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス
- King's College Hospital
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London、イギリス
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
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Sheffield、イギリス
- Royal Hallamshire Hospital
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Heeze、オランダ
- Kempenhaege
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Bielefeld、ドイツ
- Epilepsie-Zentrum Bethel
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Bonn、ドイツ
- Universitatsklinikum Bonn
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Erlangen、ドイツ
- Universitätsklinikum Erlangen
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Freiburg、ドイツ
- Albert-Ludwigs-Universität
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Munich、ドイツ
- Ludwig-Maximilians-Universität München
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Tübingen、ドイツ
- Universitatsklinikum Tubingen
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Oslo、ノルウェー
- Oslo University Hospital
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Anderlecht、ベルギー
- Hopital Erasme
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Brussels、ベルギー
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Ghent、ベルギー
- Universitair Ziekenhuis Gent
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- モデル 106 VNS 治療システムの移植に適した、部分発作を主とする医学的に難治性のてんかんの臨床診断を受けた患者。
- -病歴、入院/病院のカルテ、または以前の神経生理学的評価から得られた臨床データに基づく発作の発症に関連する心拍数の増加（頻脈）の病歴を持つ患者。
- -少なくとも3日間、AMM機能を有効にしてEMU評価を受けることを希望する患者。
- -スクリーニング訪問前の3か月間の日記または患者報告に基づいて、月に平均3回以上の発作を起こしている患者。
- 患者は、首の提案された電極の位置から胸部の提案された発電機の位置まで、7 つの異なる体位で表面 ECG 電極を介して測定された ECG で 0.40 mV 以上のピーク-ピーク R 波振幅を持っている必要があります。
- 患者は18歳以上でなければなりません。
- 患者は全身の健康状態が良好で、歩行可能でなければなりません。
- -患者は、インフォームドコンセントを喜んで完了する必要があります。
除外基準:
- 患者は、両側性または左頸部迷走神経切除術を受けています。
- -患者は現在、短波ジアテルミー、マイクロ波ジアテルミー、または治療用超音波ジアテルミーを使用しているか、または使用する予定です。
- VNS 治療システムのインプラントは、（研究者の判断で）患者に容認できない外科的または医学的リスクをもたらします。
- -全身磁気共鳴画像法が必要と予想される患者。
- 患者には VNS 療法の既往があります。
- 患者には、発作に関連する臨床的に意味のある徐脈 (心拍数 50 bpm 未満) の履歴が記録されています。
- -重大な精神障害、重大な認知障害、大うつ病の病歴、またはDSM IV-TRで定義された自殺傾向を有する患者。治験責任医師の判断により、患者に許容できないリスクをもたらすか、患者の研究の成功を妨げます。
- -研究登録から3か月以内にてんかん重積症の病歴がある患者。
- 患者は、研究者の意見では、心臓または自律神経障害のために特別に処方された薬であり、患者がその薬を服用している間に発作性頻脈を起こさない限り、心拍数反応に影響を与えます。 これらには、ベータアドレナリンアンタゴニスト（「ベータブロッカー」）が含まれるが、これらに限定されない。
- -既知の臨床的に意味のある心血管系不整脈を有する患者、およびスクリーニング来院時に得られた24時間のホルター記録によって決定された臨床的に意味のある心血管系不整脈を有する患者。
- -過去2年以内にDSM IV-TRで定義されたアルコールまたは麻薬に依存している患者。
- -心因性発作または疑似発作のみの病歴を持つ患者。
- 妊娠中の女性。 出産可能年齢の女性は、妊娠検査を受ける必要があります。
- -現在、別の調査研究に登録されている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：モデル 106 VNS 治療システム
モデル 106 VNS 治療システムには、新しい発作検出アルゴリズム (SDA) および対応する自動マグネット モード (AMM) 機能が含まれています。
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VNS 治療システムは、てんかん治療の補助療法です。
VNS 治療は、スケジュールされた刺激として利用できます。これは、プログラム可能なオン時間とオフ時間の間の周期的な刺激です (たとえば、5 分ごとに 30 秒のバースト)。
VNS 治療は、オンデマンドの刺激としても利用できます。つまり、埋め込みデバイスに磁石を短時間導入する場合です (マグネット モード)。
AspireSR VNS 治療システムには、自動マグネット モードまたは AutoStim という新機能が含まれています。
通常モードとマグネット モードに加えて、AspireSR は発作検出アルゴリズムを使用して、発作性頻脈として知られる関連する心拍数の増加に基づいて潜在的な発作の開始を識別します。
目的は、発作の開始時または開始近くで刺激を与えることです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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捜査官が報告した発作のまとめとトリプルレビュー
時間枠：てんかんモニタリングユニット滞在
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被験者は EMU に入院し、3 ～ 5 日間、標準的な vEEG および ECG の連続データ収集を受けました。 EMU滞在中に発作が発生した場合、臨床研究者は開始時間と停止時間、発作の種類、推定発作開始位置、および該当する場合は起始葉に注釈を付けました。 試験の EMU データ収集フェーズに続いて、EMU 期間からの匿名化された継続的な電子記録 (患者ごと) が、独立した盲検化されたトリプル レビュー パネルに提供されました。 このパネルは、脳波データを評価し、発作の開始、発作のオフセット、および発作の種類の説明を注釈しました。 ビデオがない場合、発作の種類は、部分的 (特定の種類が示されていない)、一般化された (非不在)、不在、または二次的な一般化を伴う部分的なものとしてのみ指定できます。 |
てんかんモニタリングユニット滞在
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ランダム化された SDA 設定による発作に関連する心拍数の増加に基づく観察された感度
時間枠：てんかんモニタリングユニット（EMU）滞在
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感度は、検出された発作の総数を EMU 滞在中の発作の総数で割ったものです。感度分析をサポートするために使用されるデータには、デジタル ECG/EEG ファイル、対応する M106 デバイスのダウンロード、および CRF データが含まれます。発作および非発作 EEG セグメントが提供されました。発作の発生を確認し、脳波発作の開始時間を定義するために、独立したレビュー担当者に依頼しました。 次に、患者が無作為化された AutoStim の検出しきい値設定で、発作の開始時間を観察された M106 デバイス検出と比較しました (SDA 2;60%、SDA 4;40% ,SDA 6;20%)。感度は、心拍数がプログラムされた検出しきい値を超えた場合にのみ報告されます。参加者数は、EMU 滞在中に発作を起こした被験者の総数です。 「Ictal tachycardia Seizure」は、発作時の心拍数が 100 bpm 以上で、ベースラインから 55% 以上増加、またはベースラインから 35 bpm 増加した発作です) 3000 ブートストラップ サンプルを使用したブートストラップ信頼区間。 n = 発作の総数; N=参加者数 |
てんかんモニタリングユニット（EMU）滞在
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SDA 設定による発作に関連する心拍数の増加に基づくモデル化された感度 ベンチトップ デバイスのシミュレートによる後処理
時間枠：てんかんモニタリングユニット（EMU）滞在
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感度は、検出された発作の総数を EMU 滞在中の発作の総数で割った値として定義されます。 感度分析をサポートするために使用されるデータには、デジタル ECG/EEG ファイル、対応する M106 デバイスのダウンロード、および CRF データが含まれます。 発作の開始時間は、対応する心拍数の変化に基づいて発作を検出できる最も感度の低い設定で、モデル化された M106 デバイスの検出と比較されました。 トライアル中に収集され、自動刺激機能の検証済みベンチトップ シミュレーションである DMSDAT を通過した参加者の表面 ECG データを使用して、AutoStim 設定の各しきい値のモデル化された結果を生成しました (1;70%、2;60%、 3;50%、4;40%、5;30%、および 6;20%)。 参加者数は、EMU滞在中に発作を起こした被験者の総数です。 3000 個のブートストラップ サンプルを使用したブートストラップ信頼区間。 |
てんかんモニタリングユニット（EMU）滞在
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ランダム化された SDA 設定による発作に関連する心拍数の増加に基づく潜在的な誤検知
時間枠：てんかんモニタリングユニット（EMU）滞在
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潜在的な偽陽性率は、潜在的な偽陽性検出の総数のすべての患者の合計を、EMU滞在中の適切な監視時間のすべての患者の合計で割ったものとして定義されます。 潜在的な偽陽性率分析をサポートするために使用されたデータには、EMU 評価から取得されたデジタル ECG/EEG ファイル、対応する M106 デバイスのダウンロード、および EEG 記録のトリプル レビュー結果が含まれていました。 評価された EMU モニタリング時間には、毎日 3 分間の足踏み運動が含まれており、その間、患者は最大下の努力レベルで踏み台を上り下りしました。 |
てんかんモニタリングユニット（EMU）滞在
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓R波検出の検証
時間枠：インプラント時、最初の滴定訪問、1 日目 EMU、12 か月
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心臓の R 波検出は、同時 ECG データに対して評価されました (つまり、
詳細な R 波テスト) は、埋め込み中、最初の滴定訪問、EMU 滞在の開始時、および 12 か月の訪問時に収集されます。
R-R 間隔は、埋め込み型パルス発生器 (IPG) から、および事前に指定された時間間隔中に標準の ECG モニターから検出された R 波を使用して計算されました。
IPG SyncPulse 機能を使用して、10 秒間の時系列が記録されました。
同時に、標準の心電図モニターを使用して、同じ間隔で対応する時系列が記録されました。
研究集団全体で正確に検出されたビートの総数が報告されます。
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インプラント時、最初の滴定訪問、1 日目 EMU、12 か月
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潜伏期間の特徴付け: ランダム化された SDA 設定による真陽性検出の観察された潜伏期間の分析
時間枠：てんかんモニタリングユニット（EMU）滞在
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待ち時間は、SDA 検出時間と注釈付きの発作開始時間の間の時間差として定義されます。
各発作について、最も早い SDA 検出が考慮されました。
発作の開始時間は、ランダム化された SDA 設定での M106 デバイスの検出と比較されました。
負の待ち時間は、SDA 検出が発作開始時間に先行したことを示します。
潜伏期間の中央値は、すべての発作タイプと同様に発作性頻脈の定義を満たした発作について提示され、観察された潜伏範囲を示します。
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てんかんモニタリングユニット（EMU）滞在
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AspireSR® VNS Therapy® システムの人的要因と有用性。
時間枠：移植時/EMU退院までの回復時（2～4週間）
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ハンドヘルド プログラマーを使用して AspireSR® VNS Therapy® システムの使いやすさを評価したすべての現場担当者から、使いやすさ調査データが収集されました。デバイスの使いやすさ調査には、「非常に難しい」から「非常に難しい」までの範囲の 5 段階のリッカート スケールで使いやすさを測定する 17 の質問が含まれていました。 (5)から「めちゃめちゃ簡単」(1)。 サイト担当者は、ソフトウェア機能の使いやすさ、使用説明書、トレーニング資料、およびシステムの全体的な使いやすさを 4 つの異なる時点で評価するよう依頼されました。 時点には、インプラント/回復と EMU の終了が含まれます。 ユーザビリティは、システムのユーザビリティが「簡単-2」または「非常に簡単-1」であると感じたユーザーの割合として計算されました。 |
移植時/EMU退院までの回復時（2～4週間）
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発作頻度のベースラインからの変化
時間枠：最長 24 か月の訪問
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発作頻度は、発作日誌情報に基づいて 3、6、12、18、および 24 か月のフォローアップ訪問時に計算され、ベースライン推定値と比較されました。
応答率は、部分発作 (SPS、CPS、および 2 番目の GTC を伴う CPS) と全体的な発作タイプについて計算され、来院までにベースラインから 1 か月あたり 50% 以上の発作減少を達成した患者の割合として要約されました。
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最長 24 か月の訪問
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医師報告アンケート（NHS3）に基づく発作重症度の変化
時間枠：最長24か月の訪問
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調査員は、スクリーニング時、EMU 滞在の終了時 (EMU 滞在中に発作が発生した場合)、およびフォローアップ訪問時に、国立病院発作重症度尺度 (NHS3) アンケートに記入しました。 重症度は、発作の種類によって評価されました。 NHS3 スケールの範囲は 1 ～ 27 で、1 が最も軽度で、27 が最も重度です。 負の中央値は改善を意味します。 |
最長24か月の訪問
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患者が記入した発作重症度アンケート（SSQ）に基づく発作の重症度、強度、および発作後の回復の変化
時間枠：最長 24 か月の訪問
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発作の重症度、強度、発作後の持続時間などの臨床転帰も、患者報告アンケート（SSQ;発作重症度アンケート）を使用して、長期のフォローアップ訪問（3、6、12、18、および24か月）中に評価されました。 SSQ (すべてのサブスコア) の範囲は 1 ～ 7 で、1 が最も深刻度が低く、7 が最も深刻度が高いです。 3、6、12、18、および 24 か月の平均 SSQ スコアをベースラインと比較しました。 ベースラインからの変化は、SSQ v2 のスコアリング スキームで定義されている最小重要変化 (MIC) 基準に対応するベースラインからフォローアップ訪問スコアを引いたものとして計算されます。 アンケート。 サブスケール スコアを平均して、SSQ 合計スコアを計算しました。 |
最長 24 か月の訪問
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タイプ別の刺激中に終了する発作の割合
時間枠：てんかんモニタリングユニット（EMU）滞在
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発作の持続時間と停止を含む臨床転帰は、EMU滞在中にvEEGで評価されました。
EMU 中に自動刺激で治療された発作の数を評価しました。
これらの発作のうち、自動刺激の 60 秒コース中に終了した発作を評価し、発作の種類別に表にしました。
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てんかんモニタリングユニット（EMU）滞在
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サブグループ (ITT 母集団) ごとのすべての発作タイプの発作持続時間 (秒) の概要 (発作後の持続時間 (秒) が注釈付きの発作のみ)
時間枠：過去の発作とてんかんモニタリング病棟滞在中の発作
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発作の持続時間は、試験に登録された患者の過去の脳波データを使用して計算され、研究の EMU 滞在中に発生した発作の持続時間と比較されました。
発作の開始時間と終了時間は、臨床観察および/または有資格のEEGレビュアーによる裁定プロセスを通じて決定されました。
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過去の発作とてんかんモニタリング病棟滞在中の発作
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すべての発作タイプ (ITT 母集団) の発作後持続時間 (秒) の概要 (発作後持続時間 (秒) の注釈が付いた発作のみ)
時間枠：過去の発作とてんかんモニタリング病棟滞在中の発作
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発作後の持続時間は、相対出力の 95% 信頼区間内の EEG チャネルの数が、発作前の期間中の数と一致する数に達する時間を特定することによって定量化されました。
この測定値は、発作後、EEG が発作前の状態に回復するまでに必要な時間を表します。
患者の回復時間を客観的に推定するために使用されます。
過去の発作は、移植前のモニタリング中に測定されたベースライン EEG 記録でした。
発作後持続時間は、発作後持続時間 (秒) に注釈が付けられ、心拍数が 20% 以上上昇した発作についてのみ報告されます。
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過去の発作とてんかんモニタリング病棟滞在中の発作
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患者報告アンケートにおける生活の質の変化 (QOLIE-31-P)
時間枠：最長24か月の訪問
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生活の質のデータは、患者が記入した QOLIE-31-P 調査を使用して収集され、ベースラインとフォローアップの訪問間で比較されました。
各サブスケールの MIC スコアは、最小限に重要な変更のしきい値を定義します。
スコアが MIC スコアを超える場合、ベースラインからの改善は臨床的に有意であると見なされます。
QOLIE-31-P (すべてのサブスコア) の範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど幸福度が高いことを示します。サブスケール スコアを平均して、QOLIE 合計スコアを計算しました。
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最長24か月の訪問
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サブグループ別の発作強度の全体的な要約
時間枠：過去の発作とてんかんモニタリング病棟滞在中の発作
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EEG の定量的評価は、自動刺激で治療された発作を特徴付けるために使用されました。
強度は、発作の過程で最大出力の 10-20 システム EEG チャネルからの平均出力レベルを調査することによって評価されました。
強度は、強度に注釈が付けられ、心拍数上昇が 20% 以上の発作についてのみ報告されました。
相対強度は、電力計算を発作前の状態に正規化することによって計算されたため、報告された変化は無次元です。
n=発作回数
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過去の発作とてんかんモニタリング病棟滞在中の発作
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刺激後の心拍数の変化
時間枠：EMUステイ
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EMU 滞在中の 1 時間の間、VNS 治療装置は通常モードの刺激のオン時間 30 秒、オフ時間 5 分にプログラムされました。
AutoStim と Magnet Mode は OFF にプログラムされました。
この 1 時間で、10 ～ 11 回の通常モードの刺激が期待できます。
これらの刺激のそれぞれの前後で、潜在的な刺激関連の心拍数の変化を評価するために ECG データが収集されました (刺激中、刺激後、およびブラックアウト時間後)。
ブラックアウト時間は、潜在的な刺激に関連する心拍数の変化が、偽陽性の検出をトリガーする発作性頻脈として見られないようにするための、刺激後の発作検出が発生しない期間です。
試験中、ブラックアウト時間は 30 秒にプログラムされました。
すべての刺激とすべての患者の心拍数の変化が平均化されました。
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EMUステイ
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Boon P, Vonck K, van Rijckevorsel K, El Tahry R, Elger CE, Mullatti N, Schulze-Bonhage A, Wagner L, Diehl B, Hamer H, Reuber M, Kostov H, Legros B, Noachtar S, Weber YG, Coenen VA, Rooijakkers H, Schijns OE, Selway R, Van Roost D, Eggleston KS, Van Grunderbeek W, Jayewardene AK, McGuire RM. A prospective, multicenter study of cardiac-based seizure detection to activate vagus nerve stimulation. Seizure. 2015 Nov;32:52-61. doi: 10.1016/j.seizure.2015.08.011. Epub 2015 Sep 21.
- Verrier RL, Nearing BD, Olin B, Boon P, Schachter SC. Baseline elevation and reduction in cardiac electrical instability assessed by quantitative T-wave alternans in patients with drug-resistant epilepsy treated with vagus nerve stimulation in the AspireSR E-36 trial. Epilepsy Behav. 2016 Sep;62:85-9. doi: 10.1016/j.yebeh.2016.06.016. Epub 2016 Jul 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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