Detectie van aanvallen en prestatieonderzoek in automatische magneetmodus (E-36)

Ander: Model 106 VNS Therapy-systeem

Model 106 VNS Therapy-systeem bevat een nieuw Seizure Detection Algorithm (SDA) en de bijbehorende Automatic Magnet Mode (AMM)-functie.

Apparaat: Model 106 VNS Therapy-systeem

Het VNS Therapy-systeem is een aanvullende therapie voor de behandeling van epilepsie. VNS Therapy is beschikbaar als geplande stimulatie, dit is cyclische stimulatie tussen programmeerbare aan- en uittijden (bijv. een burst van 30 seconden elke 5 minuten). VNS Therapy is ook beschikbaar als on-demand stimulatie, dat wil zeggen wanneer een magneet kort boven het geïmplanteerde apparaat wordt geplaatst (magneetmodus). Het AspireSR VNS Therapy-systeem bevat een nieuwe functie, automatische magneetmodus of AutoStim. Naast de normale modus en de magneetmodus gebruikt de AspireSR een aanvalsdetectie-algoritme om een ​​mogelijk begin van een aanval te identificeren op basis van de daarmee gepaard gaande toename van de hartslag, ook wel bekend als ictale tachycardie. Het doel is om stimulatie af te geven op of nabij het begin van een aanval.

Andere namen:

• AspireSR VNS-therapiesysteem

Samenvatting van inbeslagnames gerapporteerd door onderzoekers en drievoudige beoordeling

Proefpersonen werden toegelaten tot de EMU en ondergingen standaard continue gegevensverzameling van vEEG en ECG gedurende 3 tot 5 dagen. Als er tijdens het EMU-verblijf een aanval plaatsvond, annoteerden klinische onderzoekers de start- en stoptijden, het type aanval, de vermoedelijke aanvangslocatie van de aanval en de kwab van oorsprong, indien van toepassing.

Na de EMU-gegevensverzamelingsfase van het onderzoek werden de geanonimiseerde, continue elektronische dossiers (per patiënt) uit de EMU-periode verstrekt aan een onafhankelijk en geblindeerd drievoudig beoordelingspanel. Dit panel evalueerde de EEG-gegevens en annoteerde het begin van de aanval, de offset van de aanval en een beschrijving van het type aanval. Bij afwezigheid van video konden aanvalstypen alleen worden gespecificeerd als: gedeeltelijk (bepaald type niet aangegeven), gegeneraliseerd (niet-afwezig), afwezigheid of gedeeltelijk met secundaire generalisatie.

Waargenomen gevoeligheid op basis van hartslagverhoging geassocieerd met aanvallen door gerandomiseerde SDA-instelling

Gevoeligheid is het totale aantal gedetecteerde aanvallen gedeeld door het totale aantal aanvallen tijdens EMU-verblijf. Gegevens die werden gebruikt ter ondersteuning van gevoeligheidsanalyses omvatten digitale ECG/EEG-bestanden, bijbehorende M106-apparaatdownloads en CRF-gegevens. EEG-segmenten van aanvallen en niet-aanvallen werden verstrekt aan onafhankelijke beoordelaars om het optreden van aanvallen te bevestigen en de aanvangstijden van aanvallen op het EEG te definiëren. De aanvangstijden van aanvallen werden vervolgens vergeleken met waargenomen M106-apparaatdetecties bij de detectiedrempelinstelling voor AutoStim waarnaar de patiënt was gerandomiseerd (SDA 2;60%, SDA 4;40% ,SDA 6;20%). Gevoeligheid wordt alleen gerapporteerd als de hartslag de geprogrammeerde detectiedrempel overschrijdt. Aantal deelnemers is het totale aantal proefpersonen dat epileptische aanvallen heeft gehad tijdens het EMU-verblijf.

Een "ictale tachycardie-aanval" is een aanval met een Ictale hartslag >= 100 bpm en een toename van ten minste 55%, of een toename van 35 bpm ten opzichte van de uitgangswaarde. Bootstrap-betrouwbaarheidsintervallen met behulp van 3000 bootstrap-monsters. n=totaal aantal inbeslagnames; N= aantal deelnemers

Gemodelleerde gevoeligheid op basis van hartslagverhoging in verband met aanvallen door SDA-instelling Post-processed through Bench-top Device Simulant

Gevoeligheid wordt gedefinieerd als het totale aantal gedetecteerde inbeslagnames gedeeld door het totale aantal inbeslagnames tijdens het verblijf in de EMU. Gegevens die werden gebruikt ter ondersteuning van gevoeligheidsanalyses omvatten digitale ECG/EEG-bestanden, bijbehorende M106-apparaatdownloads en CRF-gegevens. Aanvangstijden van aanvallen werden vergeleken met gemodelleerde M106-apparaatdetecties bij de minst gevoelige instelling die in staat is om de aanval te detecteren op basis van de overeenkomstige verandering in hartslag. De oppervlakte-ECG-gegevens van de deelnemers die tijdens de proef werden verzameld en door DMSDAT werden geleid, een gevalideerde bench-top-simulant van de automatische stimulatiefunctie, werden gebruikt om gemodelleerde resultaten te produceren voor elke drempel voor AutoStim-instelling (1;70%, 2;60%, 3;50%, 4;40%, 5;30% en 6;20%). Aantal deelnemers is het totale aantal proefpersonen dat epileptische aanvallen heeft gehad tijdens het verblijf in de EMU.

Bootstrap-betrouwbaarheidsintervallen met behulp van 3000 bootstrap-samples.

Potentiële fout-positieven op basis van hartslagverhoging geassocieerd met aanvallen door gerandomiseerde SDA-instelling

Potentieel vals-positief percentage wordt gedefinieerd als de som over alle patiënten van het totale aantal mogelijke vals-positieve detecties gedeeld door de som over alle patiënten van de juiste bewakingstijd tijdens het EMU-verblijf. Gegevens die werden gebruikt om de mogelijke vals-positieve analyses te ondersteunen, waren onder meer digitale ECG-/EEG-bestanden die waren opgehaald uit de EMU-evaluatie, overeenkomstige M106-apparaatdownloads en drievoudige beoordelingsresultaten van EEG-opnamen.

De geëvalueerde EMU-bewakingstijd omvat een dagelijkse stapoefening van 3 minuten waarbij patiënten met een submaximaal inspanningsniveau op en neer stappen op een opstapkruk.

Validatie van cardiale R-golfdetectie

Cardiale R-golfdetectie werd geëvalueerd tegen gelijktijdige ECG-gegevens (d.w.z. gedetailleerde R-golftest) verzameld tijdens implantatie, het eerste titratiebezoek, aan het begin van het EMU-verblijf en bij het bezoek van 12 maanden. R-R-intervallen werden berekend met behulp van gedetecteerde R-toppen van de implanteerbare pulsgenerator (IPG) en van een standaard ECG-monitor gedurende een vooraf gespecificeerd tijdsinterval. Er werd een tijdreeks van 10 seconden opgenomen met behulp van de IPG SyncPulse-functie. Tegelijkertijd werd een overeenkomstige tijdreeks over hetzelfde interval geregistreerd met behulp van een standaard ECG-monitor. Het totale aantal nauwkeurig gedetecteerde slagen in de gehele onderzoekspopulatie wordt gerapporteerd.

Karakterisering van latentieperiode: analyse van waargenomen latentie voor echte positieve detecties door gerandomiseerde SDA-instelling

Latentie wordt gedefinieerd als het tijdsverschil tussen de SDA-detectietijd en de geannoteerde aanvangstijd van de aanval. Voor elke aanval werd rekening gehouden met de vroegste SDA-detectie. Aanvangstijden van aanvallen werden vergeleken met M106-apparaatdetecties bij de gerandomiseerde SDA-instelling. Negatieve latenties geven aan dat de SDA-detectie voorafging aan de aanvangstijd van de aanval. De mediane latentie wordt weergegeven voor aanvallen die voldeden aan de definitie van ictale tachycardie, evenals voor alle soorten aanvallen, en geeft het waargenomen latentiebereik aan.

Menselijke factoren en bruikbaarheid van het AspireSR® VNS Therapy®-systeem.

Gebruikersenquêtegegevens werden verzameld van alle locatiemedewerkers die de handheld-programmeur gebruikten om de bruikbaarheid van het AspireSR® VNS Therapy®-systeem te evalueren. De bruikbaarheidsenquête van het apparaat bevatte 17 vragen die de bruikbaarheid meten op een vijfpunts Likert-schaal variërend van "Extreem moeilijk" (5) tot "Extreem eenvoudig" (1). Locatiepersoneel werd gevraagd om de bruikbaarheid van de softwarefuncties, gebruiksaanwijzingen, trainingsmateriaal en algehele bruikbaarheid van het systeem op vier verschillende tijdstippen te beoordelen. De tijdstippen zijn inclusief implantatie/herstel en het einde van de EMU.

De bruikbaarheid werd berekend als percentage van de gebruikers die de bruikbaarheid van het systeem als "easy-2" of extreem easy-1" vonden.

Veranderingen ten opzichte van baseline in aanvalsfrequentie

De aanvalsfrequentie werd berekend bij follow-upbezoeken van 3, 6, 12, 18 en 24 maanden op basis van informatie over het aanvalsdagboek en vergeleken met basislijnschattingen. Het responspercentage werd berekend en samengevat voor partiële aanvallen (SPS, CPS en CPS met 2e GTC's) en algemene aanvalstypen als het percentage patiënten dat per bezoek ≥50% aanvalsreductie per maand vanaf baseline bereikte.

Veranderingen in ernst van aanvallen op basis van door artsen gerapporteerde vragenlijst (NHS3)

Onderzoekers vulden de vragenlijst van de National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3) in bij de screening, aan het einde van het EMU-verblijf (op voorwaarde dat er een aanval plaatsvond tijdens het EMU-verblijf) en bij vervolgbezoeken. De ernst werd beoordeeld per aanvalstype. Het bereik van de NHS3-schaal is 1-27, waarbij 1 de minst ernstige is en 27 de meest ernstige.

Negatieve mediaanwaarde betekent verbetering.

Veranderingen in de ernst, intensiteit en post-ictaal herstel van aanvallen op basis van de door de patiënt ingevulde vragenlijst over de ernst van de aanvallen (SSQ)

Klinische uitkomsten zoals de ernst, intensiteit en postictale duur van de aanvallen werden ook beoordeeld tijdens de langdurige follow-upbezoeken (3, 6, 12, 18 en 24 maanden) met door de patiënt gerapporteerde vragenlijsten (SSQ; Seizure Severity Questionnaire). Het bereik voor SSQ (alle subscores) is 1-7, waarbij 1 de minst ernstige is en 7 de meest ernstige.

De gemiddelde SSQ-scores na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden werden vergeleken met de uitgangswaarde. Een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt berekend als de uitgangswaarde min de score van het vervolgbezoek om overeen te komen met de minimaal belangrijke wijzigingscriteria (MIC) zoals gedefinieerd in het scoreschema voor SSQ v2. Vragenlijst. Subschaalscores werden gemiddeld om de SSQ-totaalscore te berekenen

Aandeel van de aanvallen die eindigen tijdens stimulatie per type

Klinische uitkomsten, waaronder de duur van de aanvallen en het stoppen van de aanvallen, werden beoordeeld met vEEG tijdens EMU-verblijf. Het aantal aanvallen behandeld met automatische stimulatie tijdens EMU werd geëvalueerd. Van deze aanvallen werden de aanvallen die eindigden tijdens de automatische stimulatiekuur van 60 seconden beoordeeld en getabelleerd naar type aanval.

Samenvatting van duur van aanvallen (seconden) voor alle typen aanvallen per subgroep (ITT-populatie) (alleen aanvallen met post-ictale duur (seconden) geannoteerd)

De duur van de aanvallen werd berekend met behulp van historische EEG-gegevens van patiënten die deelnamen aan het onderzoek en vergeleken met de duur van de aanvallen die optraden tijdens het EMU-verblijf van de studie. De start- en eindtijden van de aanvallen werden bepaald via klinische observatie en/of via een beoordelingsproces met gekwalificeerde EEG-beoordelaars.

Samenvatting van post-ictale duur (seconden) voor alle soorten aanvallen (ITT-populatie) (alleen aanvallen met post-ictale duur (seconden) geannoteerd)

Post-ictale duur werd gekwantificeerd door het tijdstip te identificeren waarop het aantal EEG-kanalen binnen het 95%-betrouwbaarheidsinterval van relatieve kracht een getal bereikt dat consistent is met dat tijdens de periode vóór de aanval. Deze maat vertegenwoordigt de hoeveelheid tijd die nodig is na een aanval totdat het EEG zich herstelt naar de toestand van vóór de aanval. Het wordt gebruikt om de hersteltijd van de patiënt objectief in te schatten. Historische aanvallen waren baseline EEG-registraties die werden gemeten tijdens monitoring voorafgaand aan implantatie. Post-ictale duur wordt alleen gerapporteerd voor aanvallen met post-ictale duur (seconden) geannoteerd en >= 20% hartslagstijging

Veranderingen in kwaliteit van leven op door patiënten gerapporteerde vragenlijst (QOLIE-31-P)

Gegevens over de kwaliteit van leven werden verzameld met behulp van door patiënten ingevulde QOLIE-31-P-enquêtes en vergeleken tussen baseline- en follow-upbezoeken. De MIC-score voor elke subschaal definieert de drempel voor minimaal belangrijke verandering. Als een score de MIC-score overschrijdt, wordt de verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde als klinisch significant beschouwd. Het bereik voor QOLIE-31-P (alle subscores) is 0-100, waarbij hogere scores meer welzijn weerspiegelen. Subschaalscores werden gemiddeld om de QOLIE Total Score te berekenen.

Algehele samenvatting van de aanvalsintensiteit per subgroep

Kwantitatieve evaluatie van EEG werd gebruikt om de aanvallen te karakteriseren die werden behandeld met automatische stimulatie. De intensiteit werd geëvalueerd door het gemiddelde vermogensniveau van het 10-20 systeem EEG-kanaal met maximale output tijdens de aanval te onderzoeken. Intensiteit werd alleen gerapporteerd voor aanvallen met geannoteerde intensiteit en >= 20% hartslagstijging. De relatieve intensiteit werd berekend door de vermogensberekeningen te normaliseren naar de toestand vóór de aanval, en dus zijn de gerapporteerde veranderingen dimensieloos. n= aantal aanvallen

Hartslagveranderingen na stimulatie

Gedurende een periode van 1 uur tijdens het EMU-verblijf was het VNS Therapy-apparaat geprogrammeerd op stimulatie in normale modus 30 seconden AAN, UIT-tijd 5 minuten. AutoStim en Magneetmodus waren op UIT geprogrammeerd. In dit uur kunnen 10 tot 11 stimulaties in de normale modus worden verwacht. Rond elk van deze stimulaties werden ECG-gegevens verzameld om mogelijke stimulatiegerelateerde hartslagveranderingen te beoordelen (tijdens stimulatie, na stimulatie en na black-outtijd). Een black-outtijd is een periode na stimulatie waarin geen aanvalsdetecties kunnen plaatsvinden, om ervoor te zorgen dat potentiële stimulatiegerelateerde hartslagveranderingen niet worden gezien als ictale tachycardie die vals-positieve detectie zou veroorzaken. Tijdens de proef was de black-outtijd geprogrammeerd op 30 seconden. De hartslagveranderingen voor alle stimulaties en alle patiënten werden gemiddeld.