Kohtausten havaitsemisen ja automaattisen magneettitilan suorituskykytutkimus (E-36)

Muut: Malli 106 VNS-hoitojärjestelmä

Malli 106 VNS Therapy System sisältää uuden SDA (Seisure Detection Algorithm) -ominaisuuden ja vastaavan automaattisen magneettitilan (AMM) -ominaisuuden.

Laite: Malli 106 VNS-hoitojärjestelmä

VNS-hoitojärjestelmä on epilepsian hoitoon tarkoitettu lisähoito. VNS-terapia on saatavana ajoitettuna stimulaationa, tämä on syklistä stimulaatiota ohjelmoitavien päälle- ja poistumisaikojen välillä (esim. 30 sekunnin purske 5 minuutin välein). VNS-terapia on saatavilla myös tarvittaessa stimulaationa, eli kun magneetti viedään hetkeksi implantoidun laitteen päälle (magneettitila). AspireSR VNS Therapy System sisältää uuden ominaisuuden, automaattisen magneettitilan tai AutoStimin. Normaalitilan ja magneettitilan lisäksi AspireSR käyttää kohtausten havaitsemisalgoritmia tunnistaakseen mahdollisen kohtauksen alkamisen sykkeen nousun perusteella, joka tunnetaan nimellä ictal takykardia. Tarkoituksena on antaa stimulaatio kohtauksen alkaessa tai lähellä sitä.

Muut nimet:

• AspireSR VNS -hoitojärjestelmä

Yhteenveto tutkijoiden raportoimista kohtauksista ja Triple Review

Koehenkilöt otettiin EMU:hun, ja heille tehtiin vakiomuotoinen jatkuva vEEG- ja EKG-tietojen keruu 3–5 päivän ajan. Jos kohtaus tapahtui EMU-oleskelun aikana, kliiniset tutkijat merkitsivät alkamis- ja lopetusajat, kohtauksen tyypin, oletetun kohtauksen alkamispaikan ja alkuperälohkon tarvittaessa.

Kokeilun EMU-tiedonkeruuvaiheen jälkeen EMU-ajanjakson tunnistamattomat jatkuvat sähköiset tietueet (potilasta kohti) toimitettiin riippumattomalle ja sokealle kolminkertaiselle arviointipaneelille. Tämä paneeli arvioi EEG-tiedot ja merkitsi kohtauksen alkamisen, kohtauksen poikkeaman ja kuvauksen kohtaustyypistä. Videon puuttuessa kohtaustyypit voidaan määrittää vain seuraavasti: osittainen (tiettyä tyyppiä ei ole merkitty), yleistynyt (ei poissaolo), poissaolo tai osittainen ja toissijainen yleistys.

Havaittu herkkyys, joka perustuu kohtauksiin liittyvään sykkeen nousuun satunnaistetun SDA-asetuksen avulla

Herkkyys on havaittujen kohtausten kokonaismäärä jaettuna kohtausten kokonaismäärällä EMU-oleskelun aikana. Herkkyysanalyysien tukemiseen käytettyihin tietoihin sisältyivät digitaaliset EKG/EEG-tiedostot, vastaavat M106-laitteen lataukset ja CRF-tiedot. Kohtaukset ja kohtaukseton EEG-segmentit toimitettiin riippumattomille arvioijille vahvistaakseen kohtausten esiintymisen ja määrittääkseen EEG-kohtausten alkamisajat. Kohtausten alkamisaikoja verrattiin sitten havaittuihin M106-laitteen tunnistuksiin AutoStimin tunnistuskynnysasetuksella, johon potilas satunnaistettiin (SDA 2;60%, SDA 4;40% ,SDA 6;20 %). Herkkyys ilmoitetaan vain, jos syke ylitti ohjelmoidun tunnistuskynnyksen. Osallistujien lukumäärä on niiden kouristuksia saaneiden kouristuksia EMU-oleskelun aikana.

"Iktaalinen takykardiakohtaus" on kohtaus, jossa Ictal-syke on >= 100 lyöntiä minuutissa ja vähintään 55 % nousu tai 35 bpm nousu lähtötasosta) Bootstrap-luottamusvälit käyttäen 3000 bootstrap-näytettä. n = kohtausten kokonaismäärä; N = osallistujien määrä

Malliteltu herkkyys, joka perustuu kohtauksiin liittyvään sykkeen nousuun SDA-asetuksen avulla. Jälkikäsitelty pöytälaitteen simulaattorin avulla

Herkkyys määritellään havaittujen kohtausten kokonaismääränä jaettuna kohtausten kokonaismäärällä EMU-oleskelun aikana. Herkkyysanalyysejä tukeviin tietoihin kuuluivat digitaaliset EKG/EEG-tiedostot, vastaavat M106-laitteen lataukset ja CRF-tiedot. Kohtauksen alkamisaikoja verrattiin mallinnettuihin M106-laitteen tunnistuksiin vähiten herkällä asetuksella, joka pystyy havaitsemaan kohtauksen vastaavan sykemuutoksen perusteella. Osallistujien kokeen aikana kerättyjä pinta-EKG-tietoja, jotka oli läpäisty DMSDAT:n, validoidun automaattisen stimulaatio-ominaisuuden työpöytäsimulantin kautta, käytettiin mallinnettujen tulosten tuottamiseen kullekin AutoStim-asetuksen kynnysarvolle (1;70%, 2;60%, 3;50%, 4;40%, 5;30% ja 6;20%). Osallistujien määrä on niiden henkilöiden kokonaismäärä, jotka kokivat kohtauksia EMU-oleskelun aikana.

Bootstrap-luottamusvälit käyttäen 3000 bootstrap-näytettä.

Mahdolliset väärät positiiviset tulokset, jotka perustuvat kohtauksiin liittyvään sykkeen nousuun satunnaistetun SDA-asetuksen vuoksi

Mahdollinen väärien positiivisten tulosten määrä määritellään kaikkien potilaiden välisenä summana mahdollisten väärien positiivisten havaintojen kokonaismäärästä jaettuna kaikkien potilaiden summalla EMU-oleskelun aikana. Mahdollisia vääriä positiivisia analyysejä tukeviin tietoihin sisältyivät EMU-arvioinnista haetut digitaaliset EKG/EEG-tiedostot, vastaavat M106-laitteiden lataukset ja EEG-tallenteiden kolminkertaiset tarkistustulokset.

Arvioitu EMU-seuranta-aika sisältää päivittäisen 3 minuutin askelharjoituksen, jonka aikana potilaat astuivat ylös ja alas jakkaralla submaksimaalisella rasitustasolla.

Sydämen R-aallon havaitsemisen validointi

Sydämen R-aallon havaitseminen arvioitiin samanaikaisten EKG-tietojen (ts. yksityiskohtainen R-aaltotesti), joka on kerätty implantin, ensimmäisen titrauskäynnin, EMU-jakson alussa ja 12 kuukauden käynnin aikana. R-R-välit laskettiin käyttämällä havaittuja R-aaltoja implantoitavasta pulssigeneraattorista (IPG) ja tavallisesta EKG-monitorista ennalta määrätyn ajanjakson aikana. 10 sekunnin aikasarja tallennettiin IPG SyncPulse -ominaisuuden avulla. Samanaikaisesti tallennettiin vastaava aikasarja samalla aikavälillä käyttämällä tavallista EKG-monitoria. Raportoidaan tarkasti havaittujen lyöntien kokonaismäärä koko tutkimuspopulaatiossa.

Latenssijakson karakterisointi: havaitun latenssin analyysi todellisille positiivisille havainnoille satunnaistetun SDA-asetuksen avulla

Latenssi määritellään aikaeroksi SDA:n havaitsemisajan ja selitetyn kohtauksen alkamisajan välillä. Varhaisin SDA-havainto otettiin huomioon kunkin kohtauksen kohdalla. Kohtausten alkamisaikoja verrattiin M106-laitteen havaitsemiseen satunnaistetulla SDA-asetuksella. Negatiiviset latenssit osoittavat, että SDA-tunnistus edelsi kohtauksen alkamisaikaa. Mediaanilatenssi on esitetty kohtauksille, jotka täyttivät iktaalisen takykardian määritelmän, sekä kaikille kohtaustyypeille ja osoittavat havaitun latenssialueen.

AspireSR® VNS Therapy® -järjestelmän inhimilliset tekijät ja käytettävyys.

Käytettävyyskyselyn tiedot kerättiin kaikilta työmaan henkilökunnalta, joka käytti käsiohjelmoijaa arvioidakseen AspireSR® VNS Therapy® -järjestelmän käytettävyyttä. Laitteen käytettävyyskysely sisälsi 17 kysymystä, jotka mittaavat käytettävyyttä viiden pisteen Likert-asteikolla "Erittäin vaikea" (5) kohtaan "Erittäin helppoa" (1). Työmaan henkilöstöä pyydettiin arvioimaan ohjelmiston ominaisuuksien käytettävyyttä, käyttöohjeita, koulutusmateriaaleja sekä järjestelmän yleistä käytettävyyttä neljänä eri ajankohdassa. Ajankohdat sisältävät implantin/toipumisen ja EMU:n päättymisen.

Käytettävyys laskettiin prosenttiosuutena käyttäjistä, jotka pitivät järjestelmän käytettävyyttä "helppo-2" tai erittäin helppoa-1".

Muutokset lähtötasosta kohtausten taajuudessa

Kohtausten tiheys laskettiin 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukauden seurantakäynneillä kohtauspäiväkirjan tietojen perusteella ja sitä verrattiin lähtötilanteen arvioihin. Vasteprosentti laskettiin ja tiivistettiin osittaisille kohtauksille (SPS, CPS ja CPS, joissa on 2. GTC) ja kokonaiskohtaustyypeille niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttivat ≥50 % kohtausten vähenemisen kuukaudessa lähtötasosta käyntikohtaisesti.

Muutokset kohtausten vakavuudessa lääkärin ilmoittaman kyselylomakkeen (NHS3) perusteella

Tutkijat täyttivät National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3) -kyselylomakkeen seulonnassa, EMU-oleskelun lopussa (edellyttäen, että kohtaus tapahtui EMU-jakson aikana) ja seurantakäynneillä. Vakavuus arvioitiin kohtaustyypin mukaan. NHS3-asteikon alue on 1-27, jossa 1 on vähiten vakava ja 27 on vakavin.

Negatiivinen mediaani tarkoittaa parannusta.

Muutokset kohtausten vakavuudessa, intensiteetissä ja post-iktaalisessa toipumisessa potilaan täyttämän kohtausten vakavuuskyselyn (SSQ) perusteella

Kliiniset tulokset, kuten kohtausten vakavuus, voimakkuus ja iktaalinen kesto, arvioitiin myös pitkäaikaisten seurantakäyntien aikana (3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta) potilaiden raportoimilla kyselylomakkeilla (SSQ; Seizure Severity Questionnaire). SSQ:n vaihteluväli (kaikki alapisteet) on 1–7, jossa 1 on vähiten vakava ja 7 on vakavin.

Keskimääräisiä SSQ-pisteitä 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kohdalla verrattiin lähtötasoon. Muutos lähtötasosta lasketaan lähtötilanteesta miinus seurantakäynnin pisteet vastaamaan SSQ v2:n pisteytyskaaviossa määriteltyjä Minimally Important Change (MIC) -kriteerejä. Kyselylomake. Alaasteikkopisteiden keskiarvo laskettiin SSQ-kokonaispistemäärän laskemiseksi

Stimulaation aikana päättyvien kohtausten osuus tyypeittäin

Kliiniset tulokset, mukaan lukien kohtausten kesto ja lopettaminen, arvioitiin vEEG:llä EMU-oleskelun aikana. EMU:n aikana automaattisella stimulaatiolla käsiteltyjen kohtausten lukumäärä arvioitiin. Näistä kohtauksista, jotka päättyivät 60 sekunnin automaattisen stimulaation aikana, arvioitiin ja taulukoitiin kohtaustyypin mukaan.

Yhteenveto kohtausten kestosta (sekunteina) kaikille kohtaustyypeille alaryhmittäin (ITT-populaatio) (vain kohtaukset, joihin on merkitty iktaalin jälkeinen kesto (sekunteina))

Kohtausten kesto laskettiin käyttämällä tutkimukseen osallistuneiden potilaiden historiallisia EEG-tietoja ja vertaamalla niitä kohtausten kestoon, jotka ilmenivät tutkimuksen EMU-jakson aikana. Kohtauksen alkamis- ja päättymisajat määritettiin kliinisen havainnoinnin ja/tai pätevien EEG-tarkastajien kanssa tehdyn tuomioprosessin avulla.

Yhteenveto iktaalin jälkeisestä kestosta (sekunteina) kaikille kohtaustyypeille (ITT-populaatio) (vain kohtaukset, joihin on merkitty iktaalin jälkeinen kesto (sekunteina))

Postiktaalinen kesto kvantifioitiin tunnistamalla aika, jolloin EEG-kanavien lukumäärä suhteellisen tehon 95 %:n luottamusvälissä saavuttaa luvun, joka on yhdenmukainen kohtausta edeltävän ajanjakson kanssa. Tämä mitta edustaa aikaa, joka tarvitaan kohtauksen jälkeen, kunnes EEG palautuu kohtausta edeltävään tilaan. Sitä käytetään potilaan toipumisajan objektiiviseen arvioimiseen. Historialliset kohtaukset olivat lähtötason EEG-tallenteita, jotka mitattiin monitoroinnin aikana ennen implantointia. Postiktaalinen kesto ilmoitetaan vain kohtauksille, joissa on merkinnän jälkeinen kesto (sekunteina) ja sykkeen nousu >= 20 %

Muutokset elämänlaadussa potilaiden raportoidulla kyselylomakkeella (QOLIE-31-P)

Elämänlaatutiedot kerättiin käyttämällä potilaiden suorittamia QOLIE-31-P-tutkimuksia, ja niitä verrattiin lähtötilanteen ja seurantakäyntien välillä. Jokaisen ala-asteikon MIC-pistemäärä määrittää minimitärkeän muutoksen kynnyksen. Jos pistemäärä ylittää MIC Score -arvon, parannusta lähtötasosta pidetään kliinisesti merkittävänä. QOLIE-31-P:n (kaikki alapisteet) vaihteluväli on 0–100, ja korkeammat pisteet heijastavat parempaa hyvinvointia. Ala-asteikkopisteiden keskiarvo laskettiin QOLIE-kokonaispistemäärän laskemiseksi.

Yleinen yhteenveto kohtausten intensiteetistä alaryhmittäin

EEG:n kvantitatiivista arviointia käytettiin luonnehtimaan kohtauksia, joita hoidettiin automaattisella stimulaatiolla. Intensiteetti arvioitiin kartoittamalla keskimääräistä tehotasoa 10-20 järjestelmän EEG-kanavasta maksimiteholla kohtauksen aikana. Intensiteetti ilmoitettiin vain kohtauksissa, joiden voimakkuus oli merkitty ja sykkeen nousu oli >= 20 %. Suhteellinen intensiteetti laskettiin normalisoimalla teholaskelmat kohtausta edeltävään tilaan, jolloin raportoidut muutokset ovat dimensiottomat. n = kohtausten lukumäärä

Stimuloinnin jälkeiset sykemuutokset

1 tunnin ajan EMU-oleskelun aikana VNS Therapy -laite ohjelmoitiin normaalitilan stimulaatioon ON-aika 30 sekuntia, OFF-aika 5 minuuttia. AutoStim ja Magnet Mode oli ohjelmoitu pois päältä. Tämän tunnin aikana voidaan odottaa 10–11 normaalitilan stimulaatiota. Jokaisen stimulaation ympäriltä kerättiin EKG-tietoja mahdollisten stimulaatioon liittyvien sykemuutosten arvioimiseksi (stimulaation aikana, stimulaation jälkeen ja sähkökatkon jälkeen). Pimennysaika on stimulaation jälkeinen ajanjakso, jonka aikana kohtauksia ei voi havaita, jotta voidaan varmistaa, että mahdollisia stimulaatioon liittyviä sykemuutoksia ei pidetä ictaalina takykardiana, joka laukaisi väärän positiivisen havainnon. Kokeen aikana sammutusaika ohjelmoitiin 30 sekuntiin. Kaikkien stimulaatioiden ja kaikkien potilaiden sykemuutokset laskettiin keskiarvoiksi.