Estudio de rendimiento de detección de convulsiones y modo de imán automático (E-36)

Otro: Sistema de terapia modelo 106 VNS

El sistema de terapia VNS modelo 106 incluye un nuevo algoritmo de detección de convulsiones (SDA) y la función de modo de imán automático (AMM) correspondiente.

Dispositivo: Sistema de terapia modelo 106 VNS

El sistema de terapia VNS es una terapia complementaria para el tratamiento de la epilepsia. VNS Therapy está disponible como estimulación programada, es decir, estimulación cíclica entre tiempos de encendido y apagado programables (p. ej., una ráfaga de 30 segundos cada 5 minutos). VNS Therapy también está disponible como estimulación bajo demanda, es decir, cuando se introduce brevemente un imán sobre el dispositivo implantado (modo magnético). El sistema de terapia AspireSR VNS incluye una nueva función, el modo de imán automático o AutoStim. Además del modo normal y el modo magnético, AspireSR utiliza un algoritmo de detección de convulsiones para identificar un posible inicio de convulsiones en función de los aumentos de la frecuencia cardíaca asociados conocidos como taquicardia ictal. El propósito es proporcionar estimulación al comienzo de una convulsión o cerca de ella.

Otros nombres:

• Sistema de terapia AspireSR VNS

Resumen de las incautaciones informadas por los investigadores y revisión triple

Los sujetos fueron admitidos en la EMU y se sometieron a una recopilación de datos continuos estándar de vEEG y ECG durante 3 a 5 días. Si se produjo una convulsión durante la estadía en la EMU, los investigadores clínicos anotaron las horas de inicio y finalización, el tipo de convulsión, la ubicación de inicio presunta de la convulsión y el lóbulo de origen, según corresponda.

Después de la fase de recopilación de datos de EMU del ensayo, los registros electrónicos continuos anonimizados (por paciente) del período de EMU se proporcionaron a un panel de revisión triple independiente y ciego. Este panel evaluó los datos del EEG y anotó el inicio de las convulsiones, el final de las convulsiones y una descripción del tipo de convulsiones. En ausencia de video, los tipos de convulsiones solo podrían especificarse como: parcial (tipo particular no indicado), generalizada (no ausencia), ausencia o parcial con generalización secundaria.

Sensibilidad observada basada en el aumento de la frecuencia cardíaca asociado con las convulsiones mediante el ajuste aleatorio de SDA

La sensibilidad es el número total de convulsiones detectadas dividido por el número total de convulsiones durante la estadía en EMU. Los datos utilizados para respaldar los análisis de sensibilidad incluyeron archivos digitales de ECG/EEG, las descargas correspondientes del dispositivo M106 y datos de CRF. Se proporcionaron segmentos de EEG con y sin convulsiones. a revisores independientes para confirmar la aparición de convulsiones y definir los tiempos de inicio de las convulsiones del EEG. Luego se compararon los tiempos de inicio de las convulsiones con las detecciones observadas del dispositivo M106 en el ajuste del umbral de detección para AutoStim al que se asignó al azar al paciente (SDA 2; 60 %, SDA 4; 40 % ,SDA 6;20%).La sensibilidad solo se informa si la frecuencia cardíaca superó el umbral de detección programado.Número de participantes es el número total de sujetos que sufrieron convulsiones durante la estancia en la EMU.

Una "convulsión de taquicardia ictal" es una convulsión con frecuencia cardíaca ictal >= 100 lpm y al menos un aumento del 55 %, o un aumento de 35 lpm desde el valor inicial) Intervalos de confianza de Bootstrap utilizando 3000 muestras de bootstrap. n=número total de decomisos; N= número de participantes

Sensibilidad modelada basada en el aumento de la frecuencia cardíaca asociado con las convulsiones mediante el ajuste SDA posprocesado a través de un simulador de dispositivo de sobremesa

La sensibilidad se define como el número total de convulsiones detectadas dividido por el número total de convulsiones durante la estancia en la UEM. Los datos utilizados para respaldar los análisis de sensibilidad incluyeron archivos ECG/EEG digitales, descargas de dispositivos M106 correspondientes y datos CRF. Los tiempos de inicio de las convulsiones se compararon con las detecciones del dispositivo M106 modelado en la configuración menos sensible capaz de detectar la convulsión en función del cambio correspondiente en la frecuencia cardíaca. Los datos de ECG de superficie de los participantes recopilados durante la prueba y pasados ​​a través de DMSDAT, un simulador de mesa validado de la función de estimulación automática, se usaron para producir resultados modelados para cada umbral para la configuración de AutoStim (1, 70 %, 2, 60 %, 3;50%, 4;40%, 5;30% y 6;20%). El número de participantes es el número total de sujetos que experimentaron convulsiones durante la estancia en la EMU.

Intervalos de confianza de Bootstrap usando 3000 muestras de Bootstrap.

Posibles falsos positivos basados ​​en el aumento de la frecuencia cardíaca asociado con las convulsiones mediante un entorno de SDA aleatorizado

La tasa de posibles falsos positivos se define como la suma de todos los pacientes del número total de posibles detecciones de falsos positivos dividida por la suma de todos los pacientes del tiempo de seguimiento adecuado durante la estancia en la EMU. Los datos utilizados para respaldar los posibles análisis de tasas de falsos positivos incluyeron archivos ECG/EEG digitales recuperados de la evaluación de EMU, las descargas correspondientes del dispositivo M106 y los resultados de la revisión triple de las grabaciones de EEG.

El tiempo de monitorización de EMU evaluado incluye un ejercicio diario de 3 minutos en el que los pacientes suben y bajan en un taburete con un nivel de esfuerzo submáximo.

Validación de la detección de ondas R cardíacas

La detección de ondas R cardíacas se evaluó frente a datos de ECG simultáneos (es decir, prueba detallada de la onda R) recopilada durante el implante, la primera visita de titulación, al comienzo de la estancia en la EMU y en la visita de los 12 meses. Los intervalos R-R se calcularon utilizando ondas R detectadas del generador de impulsos implantable (IPG) y de un monitor de ECG estándar durante un intervalo de tiempo preespecificado. Se registró una serie temporal de 10 segundos utilizando la función IPG SyncPulse. Simultáneamente, se registró una serie de tiempo correspondiente durante el mismo intervalo utilizando un monitor de ECG estándar. Se informa el número total de latidos detectados con precisión en toda la población del estudio.

Caracterización del período de latencia: análisis de la latencia observada para las detecciones positivas verdaderas mediante la configuración aleatoria de SDA

La latencia se define como la diferencia de tiempo entre el tiempo de detección de SDA y el tiempo de inicio de la convulsión anotado. Se consideró la detección más temprana de SDA para cada convulsión. Los tiempos de inicio de las convulsiones se compararon con las detecciones del dispositivo M106 en el entorno SDA aleatorizado. Las latencias negativas indican que la detección de SDA precedió al tiempo de inicio de la convulsión. La latencia media se presenta para las convulsiones que cumplen la definición de taquicardia ictal, así como para todos los tipos de convulsiones e indican el rango de latencia observado.

Factores humanos y usabilidad del sistema AspireSR® VNS Therapy®.

Los datos de la encuesta de usabilidad se recopilaron de todo el personal del sitio que utilizó el programador portátil para evaluar la usabilidad del sistema AspireSR® VNS Therapy®. La encuesta de usabilidad del dispositivo contenía 17 preguntas que miden la usabilidad en una escala Likert de cinco puntos que va desde "Extremadamente difícil" (5) a "Extremadamente fácil" (1). Se pidió al personal del sitio que evaluara la usabilidad de las características del software, las instrucciones de uso, los materiales de capacitación y la usabilidad general del sistema en cuatro momentos diferentes. Los puntos de tiempo incluyen el implante/recuperación y el final de la EMU.

La usabilidad se calculó como el porcentaje de usuarios que encontraron que la usabilidad del sistema era "fácil-2" o extremadamente fácil-1".

Cambios desde el inicio en la frecuencia de las convulsiones

La frecuencia de las convulsiones se calculó en las visitas de seguimiento a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses según la información del diario de convulsiones y se comparó con las estimaciones iniciales. La tasa de respuesta se calculó y resumió para las convulsiones parciales (SPS, CPS y CPS con 2nd GTC) y los tipos de convulsiones generales como el porcentaje de pacientes que lograron una reducción de las convulsiones de ≥50% por mes desde el inicio por visita.

Cambios en la gravedad de las convulsiones según el cuestionario informado por el médico (NHS3)

Los investigadores completaron el cuestionario National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3) en la selección, al final de la estadía en EMU (siempre que se produjera una convulsión durante la estadía en EMU) y en las visitas de seguimiento. La gravedad se evaluó según el tipo de convulsión. El rango de la escala NHS3 es de 1 a 27, siendo 1 el menos grave y 27 el más grave.

Un valor medio negativo significa mejora.

Cambios en la gravedad de las convulsiones, la intensidad y la recuperación posictal según el cuestionario de gravedad de las convulsiones (SSQ) completado por el paciente

Los resultados clínicos como la gravedad de las convulsiones, la intensidad y la duración posictal también se evaluaron durante las visitas de seguimiento a largo plazo (3, 6, 12, 18 y 24 meses) con cuestionarios informados por los pacientes (SSQ; Cuestionario de gravedad de convulsiones). El rango de SSQ (todas las subpuntuaciones) es de 1 a 7, siendo 1 el menos grave y 7 el más grave.

Las puntuaciones SSQ medias a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses se compararon con el valor inicial. Un cambio con respecto al valor inicial se calcula como el valor inicial menos la puntuación de la visita de seguimiento para corresponder a los criterios de cambio mínimamente importante (MIC) tal como se define en el esquema de puntuación para SSQ v2. Cuestionario. Las puntuaciones de las subescalas se promediaron para calcular la puntuación total del SSQ

Proporción de convulsiones que terminan durante la estimulación por tipo

Los resultados clínicos, incluida la duración y el cese de las convulsiones, se evaluaron con vEEG durante la estancia en la EMU. Se evaluó el número de convulsiones tratadas con Estimulación Automática durante la UEM. De estas convulsiones, las que terminaron durante el curso de 60 segundos de estimulación automática se evaluaron y tabularon por tipo de convulsión.

Resumen de la duración de las convulsiones (segundos) para todos los tipos de convulsiones por subgrupo (población ITT) (solo se anotan las convulsiones con duración posictal (segundos))

La duración de las convulsiones se calculó utilizando los datos EEG históricos de los pacientes inscritos en el ensayo y se comparó con la duración de las convulsiones que ocurrieron durante la estancia en la EMU del estudio. Las horas de inicio y finalización de las convulsiones se determinaron mediante observación clínica y/o mediante un proceso de adjudicación con revisores de EEG calificados.

Resumen de la duración posictal (segundos) para todos los tipos de convulsiones (población ITT) (solo se anotan las convulsiones con duración posictal (segundos))

La duración posictal se cuantificó identificando el momento en el que el número de canales de EEG dentro del intervalo de confianza del 95 % de la potencia relativa alcanza un número que es consistente con el del período anterior a la convulsión. Esta medida representa la cantidad de tiempo requerida después de una convulsión hasta que el EEG se recupera al estado previo a la convulsión. Se utiliza para estimar objetivamente el tiempo de recuperación del paciente. Las convulsiones históricas fueron registros de EEG de referencia medidos durante el seguimiento antes de la implantación. La duración posictal solo se informa para las convulsiones con duración posictal (segundos) anotadas y >= 20 % de aumento de la frecuencia cardíaca

Cambios en la calidad de vida en el cuestionario informado por el paciente (QOLIE-31-P)

Los datos de calidad de vida se recopilaron mediante encuestas QOLIE-31-P completadas por el paciente y se compararon entre las visitas de referencia y de seguimiento. La puntuación MIC para cada subescala define el umbral para el cambio mínimamente importante. Si una puntuación supera la puntuación MIC, la mejora desde el inicio se considera clínicamente significativa. El rango de QOLIE-31-P (todas las subpuntuaciones) es de 0 a 100 y las puntuaciones más altas reflejan un mayor bienestar. Las puntuaciones de las subescalas se promediaron para calcular la puntuación total de QOLIE.

Resumen general de la intensidad de las convulsiones por subgrupo

Se utilizó la evaluación cuantitativa de EEG para caracterizar las convulsiones que se trataron con estimulación automática. La intensidad se evaluó examinando el nivel de potencia promedio del canal EEG del sistema 10-20 de salida máxima durante el curso de la convulsión. La intensidad solo se informó para las convulsiones con intensidad anotada y >= 20 % de aumento de la frecuencia cardíaca. La intensidad relativa se calculó normalizando los cálculos de potencia al estado previo a la convulsión y, por lo tanto, los cambios notificados son adimensionales. n= número de decomisos

Cambios en la frecuencia cardíaca posteriores a la estimulación

Durante un período de 1 hora durante la permanencia en la EMU, el dispositivo VNS Therapy se programó en el modo normal de estimulación con un tiempo de ENCENDIDO de 30 segundos y un tiempo de APAGADO de 5 minutos. AutoStim y el modo magnético se programaron en APAGADO. En esta hora se pueden esperar de 10 a 11 estimulaciones en modo normal. Alrededor de cada una de estas estimulaciones, se recopilaron datos de ECG para evaluar los posibles cambios en la frecuencia cardíaca relacionados con la estimulación (durante la estimulación, después de la estimulación y después del tiempo de apagón). Un tiempo de apagón es un período después de la estimulación durante el cual no pueden ocurrir detecciones de convulsiones, para garantizar que los posibles cambios en la frecuencia cardíaca relacionados con la estimulación no se vean como taquicardia ictal que desencadenaría una detección de falso positivo. Durante la prueba, el tiempo de apagón se programó en 30 segundos. Se promediaron los cambios de frecuencia cardiaca para todas las estimulaciones y todos los pacientes.