Detecção de apreensão e estudo de desempenho do modo magnético automático (E-36)

Outro: Sistema de Terapia VNS Modelo 106

O Sistema de Terapia VNS Modelo 106 inclui um novo Algoritmo de Detecção de Convulsões (SDA) e o recurso correspondente de Modo de Magnetismo Automático (AMM).

Dispositivo: Sistema de Terapia VNS Modelo 106

O Sistema de Terapia VNS é uma terapia adjuvante para o tratamento da epilepsia. A terapia VNS está disponível como uma estimulação programada, esta é uma estimulação cíclica entre os tempos On e Off programáveis ​​(por exemplo, uma rajada de 30 segundos a cada 5 minutos). A terapia VNS também está disponível como estimulação sob demanda, ou seja, quando um ímã é introduzido brevemente sobre o dispositivo implantado (modo ímã). O sistema de terapia AspireSR VNS inclui um novo recurso, modo de ímã automático ou AutoStim. Além do modo normal e do modo magnético, o AspireSR usa um algoritmo de detecção de convulsão para identificar um possível início de convulsão com base nos aumentos associados da frequência cardíaca, conhecidos como taquicardia ictal. O objetivo é fornecer estimulação no início ou próximo ao início de uma convulsão.

Outros nomes:

• Sistema de Terapia AspireSR VNS

Resumo das convulsões relatadas pelos investigadores e revisão tripla

Os indivíduos foram admitidos na UEM e submetidos à coleta contínua padrão de dados de vEEG e ECG por 3 a 5 dias. Se uma convulsão ocorreu durante a permanência na EMU, os investigadores clínicos anotaram os horários de início e término, o tipo de convulsão, o local presumido de início da convulsão e o lobo de origem, conforme aplicável.

Após a fase de coleta de dados da EMU do estudo, os registros eletrônicos contínuos e não identificados (por paciente) do período da EMU foram fornecidos a um painel de revisão tripla independente e cego. Este painel avaliou os dados de EEG e anotou o início da convulsão, o deslocamento da convulsão e uma descrição do tipo de convulsão. Na ausência de vídeo, os tipos de crise só poderiam ser especificados como: parcial (tipo particular não indicado), generalizada (não-ausência), ausência ou parcial com generalização secundária.

Sensibilidade observada com base no aumento da frequência cardíaca associada a convulsões por configuração SDA aleatória

Sensibilidade é o número total de convulsões detectadas dividido pelo número total de convulsões durante a permanência na EMU. Os dados usados ​​para dar suporte às análises de sensibilidade incluem arquivos digitais de ECG/EEG, downloads de dispositivos M106 correspondentes e dados de CRF. Segmentos de EEG de convulsões e não convulsões foram fornecidos a revisores independentes para confirmar a ocorrência de convulsões e definir os tempos de início das convulsões de EEG. Os tempos de início das convulsões foram então comparados com as detecções do dispositivo M106 observadas na configuração do limite de detecção para AutoStim para o qual o paciente foi randomizado (SDA 2;60%, SDA 4;40% ,SDA 6;20%). A sensibilidade só é relatada se a frequência cardíaca ultrapassar o limite de detecção programado. O número de participantes é o número total de indivíduos que tiveram convulsões durante a permanência na EMU.

Uma "convulsão de taquicardia ictal" é uma convulsão com frequência cardíaca ictal >= 100 bpm e pelo menos 55% de aumento, ou 35 bpm de aumento da linha de base) Intervalos de confiança bootstrap usando 3.000 amostras bootstrap. n=número total de crises; N= número de participantes

Sensibilidade modelada com base no aumento da frequência cardíaca associada a convulsões por configuração SDA pós-processada por meio de simulador de dispositivo de bancada

A sensibilidade é definida como o número total de convulsões detectadas dividido pelo número total de convulsões durante a permanência na UEM. Os dados usados ​​para dar suporte às análises de sensibilidade incluíam arquivos digitais de ECG/EEG, downloads de dispositivos M106 correspondentes e dados de CRF. Os tempos de início das convulsões foram comparados com as detecções do dispositivo M106 modelado na configuração menos sensível capaz de detectar a convulsão com base na alteração correspondente na frequência cardíaca. Os dados de ECG de superfície dos participantes coletados durante o teste e passados ​​por DMSDAT, um simulador de bancada validado do recurso de Estimulação Automática, foram usados ​​para produzir resultados modelados para cada limite para configuração de AutoStim (1;70%, 2;60%, 3;50%, 4;40%, 5;30% e 6;20%). O número de participantes é o número total de indivíduos que tiveram convulsões durante a permanência na EMU.

Intervalos de confiança bootstrap usando 3.000 amostras bootstrap.

Possíveis falsos positivos com base no aumento da frequência cardíaca associado a convulsões por configuração SDA randomizada

A taxa de falsos positivos potenciais é definida como a soma de todos os pacientes do número total de detecções de falsos positivos potenciais dividida pela soma de todos os pacientes do tempo de monitoramento apropriado durante a permanência na EMU. Os dados usados ​​para dar suporte às possíveis análises de taxas de falsos positivos incluíam arquivos digitais de ECG/EEG recuperados da avaliação da EMU, downloads correspondentes do dispositivo M106 e resultados de revisão tripla de gravações de EEG.

O tempo de monitoramento da EMU avaliado inclui um exercício diário de 3 minutos em passos durante os quais os pacientes subiam e desciam em um escadote em um nível de esforço submáximo.

Validação da Detecção de Onda R Cardíaca

A detecção da onda R cardíaca foi avaliada contra dados simultâneos de ECG (ou seja, teste detalhado da onda R) coletados durante o implante, a primeira visita de titulação, no início da permanência na UEM e na visita de 12 meses. Os intervalos R-R foram calculados usando ondas R detectadas do gerador de pulso implantável (IPG) e de um monitor de ECG padrão durante um intervalo de tempo pré-especificado. Uma série temporal de 10 segundos foi registrada usando o recurso IPG SyncPulse. Simultaneamente, uma série temporal correspondente no mesmo intervalo foi registrada usando um monitor de ECG padrão. O número total de batimentos detectados com precisão em toda a população do estudo é relatado.

Caracterização do Período de Latência: Análise da Latência Observada para Detecções Positivas Verdadeiras por Configuração SDA Randomizada

A latência é definida como a diferença de tempo entre o tempo de detecção de SDA e o tempo anotado de início da crise. A detecção mais precoce de SDA foi considerada para cada crise. Os tempos de início das convulsões foram comparados com as detecções do dispositivo M106 no cenário SDA aleatório. Latências negativas indicam que a detecção de SDA precedeu o tempo de início da crise. A latência mediana é apresentada para convulsões que atendem à definição de taquicardia ictal, bem como para todos os tipos de convulsões e indica a faixa de latência observada.

Fatores humanos e usabilidade do sistema AspireSR® VNS Therapy®.

Os dados da pesquisa de usabilidade foram coletados de todos os funcionários do local que usaram o programador portátil para avaliar a usabilidade do Sistema AspireSR® VNS Therapy®. A pesquisa de usabilidade do dispositivo continha 17 perguntas que medem a usabilidade em uma escala Likert de cinco pontos variando de "Extremamente difícil" (5) a "Extremamente Fácil" (1). O pessoal do local foi solicitado a avaliar a usabilidade dos recursos do software, instruções de uso, materiais de treinamento e usabilidade geral do sistema em quatro momentos diferentes. Os pontos temporais incluem implante/recuperação e o fim da UEM.

A usabilidade foi calculada como a porcentagem dos usuários que acharam a usabilidade do sistema "fácil-2" ou extremamente fácil-1".

Alterações da linha de base na frequência de convulsões

A frequência das convulsões foi calculada em visitas de acompanhamento de 3, 6, 12, 18 e 24 meses com base nas informações do diário de convulsões e em comparação com as estimativas iniciais. A taxa de resposta foi calculada e resumida para convulsões parciais (SPS, CPS e CPS com 2º GTCs) e tipos de convulsão geral como a porcentagem de pacientes que alcançaram ≥50% de redução de convulsão por mês desde o início até a consulta.

Alterações na gravidade da convulsão com base no questionário relatado pelo médico (NHS3)

Os investigadores preencheram o questionário National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3) na triagem, no final da permanência na EMU (desde que tenha ocorrido uma convulsão durante a permanência na EMU) e nas visitas de acompanhamento. A gravidade foi avaliada pelo tipo de crise. O intervalo da escala NHS3 é de 1 a 27, sendo 1 o menos grave e 27 o mais grave.

Valor mediano negativo significa melhoria.

Alterações na gravidade, intensidade e recuperação pós-ictal das convulsões com base no questionário de gravidade de convulsões (SSQ) preenchido pelo paciente

Desfechos clínicos como gravidade, intensidade e duração pós-ictal das convulsões também foram avaliados durante as visitas de acompanhamento de longo prazo (3, 6, 12, 18 e 24 meses) com questionários relatados pelos pacientes (SSQ; Questionário de Gravidade das Convulsões). O intervalo para o SSQ (todas as subpontuações) é de 1 a 7, sendo 1 o menos grave e 7 o mais grave.

As pontuações médias do SSQ aos 3, 6, 12, 18 e 24 meses foram comparadas com a linha de base. Uma mudança da linha de base é calculada como linha de base menos a pontuação da visita de acompanhamento para corresponder aos critérios de Mudança Minimamente Importante (MIC), conforme definido no Esquema de Pontuação para SSQ v2. Questionário. As pontuações da subescala foram calculadas em média para calcular a pontuação total do SSQ

Proporção de convulsões que terminam durante a estimulação por tipo

Os resultados clínicos, incluindo duração e cessação das crises, foram avaliados com vEEG durante a permanência na EMU. Foi avaliado o número de crises tratadas com Estimulação Automática durante a EMU. Dessas convulsões, aquelas que terminaram durante o curso de 60 segundos da Estimulação Automática foram avaliadas e tabuladas por tipo de convulsão.

Resumo da duração das convulsões (segundos) para todos os tipos de convulsões por subgrupo (população ITT) (somente convulsões com duração pós-ictal (segundos) anotadas)

A duração das convulsões foi calculada usando dados históricos de EEG de pacientes inscritos no estudo e comparada com a duração das convulsões que ocorreram durante a permanência na EMU do estudo. Os horários de início e término da convulsão foram determinados por meio de observação clínica e/ou por meio de um processo de adjudicação com revisores de EEG qualificados.

Resumo da duração pós-ictal (segundos) para todos os tipos de convulsão (população ITT) (somente convulsões com duração pós-ictal (segundos) anotadas)

A duração pós-ictal foi quantificada pela identificação do momento em que o número de canais de EEG dentro do intervalo de confiança de 95% da potência relativa atinge um número consistente com o período pré-convulsivo. Essa medida representa a quantidade de tempo necessária após uma convulsão até que o EEG retorne ao estado anterior à convulsão. É usado para estimar objetivamente o tempo de recuperação do paciente. As convulsões históricas eram registros de linha de base do EEG medidos durante o monitoramento antes da implantação. A duração pós-ictal é relatada apenas para convulsões com duração pós-ictal (segundos) anotada e >= 20% de aumento da frequência cardíaca

Mudanças na qualidade de vida no questionário relatado pelo paciente (QOLIE-31-P)

Os dados de qualidade de vida foram coletados usando pesquisas QOLIE-31-P preenchidas pelo paciente e comparados entre as visitas iniciais e de acompanhamento. A pontuação MIC para cada subescala define o limite para mudança minimamente importante. Se uma pontuação exceder a pontuação MIC, a melhora da linha de base é considerada clinicamente significativa. O intervalo para QOLIE-31-P (todas as subpontuações) é de 0 a 100, com pontuações mais altas refletindo maior bem-estar. Foi calculada a média das pontuações das subescalas para calcular a pontuação total do QOLIE.

Resumo geral da intensidade das crises por subgrupo

A avaliação quantitativa do EEG foi usada para caracterizar as crises que foram tratadas com Estimulação Automática. A intensidade foi avaliada pelo levantamento do nível médio de potência do canal EEG do sistema 10-20 de saída máxima durante o curso da convulsão. A intensidade foi relatada apenas para convulsões com intensidade anotada e >= 20% de aumento da frequência cardíaca. A intensidade relativa foi calculada normalizando os cálculos de energia para o estado pré-convulsão e, portanto, as alterações relatadas são adimensionais. n= número de convulsões

Alterações da frequência cardíaca pós-estimulação

Durante um período de 1 hora durante a permanência na EMU, o dispositivo de terapia VNS foi programado para estimulação de modo normal, tempo ON 30 segundos, tempo OFF 5 minutos. AutoStim e Magnet Mode foram programados para OFF. Nesta hora, 10 a 11 estimulações de modo normal podem ser esperadas. Em torno de cada uma dessas estimulações, os dados de ECG foram coletados para avaliar possíveis alterações na frequência cardíaca relacionadas à estimulação (durante a estimulação, após a estimulação e após o tempo de blecaute). Um tempo de blecaute é um período após a estimulação durante o qual nenhuma detecção de convulsão pode ocorrer, para garantir que possíveis alterações na frequência cardíaca relacionadas à estimulação não sejam vistas como taquicardia ictal que desencadearia a detecção de falsos positivos. Durante o julgamento, o tempo de black-out foi programado para 30 segundos. Foi calculada a média das alterações da frequência cardíaca para todas as estimulações e para todos os pacientes.