Anfaldsdetektering og Automatisk Magnet Mode Performance Study (E-36)

Andet: Model 106 VNS Therapy System

Model 106 VNS Therapy System inkluderer en ny anfaldsdetektionsalgoritme (SDA) og tilsvarende funktion for automatisk magnettilstand (AMM).

Enhed: Model 106 VNS Therapy System

VNS Therapy System er en supplerende terapi til behandling af epilepsi. VNS Therapy er tilgængelig som en planlagt stimulation, dette er cyklisk stimulering mellem programmerbare On- og Off-tider (f.eks. en 30-sekunders burst hvert 5. minut). VNS Therapy er også tilgængelig som on-demand-stimulering, det vil sige når en magnet introduceres kortvarigt over den implanterede enhed (magnettilstand). AspireSR VNS Therapy System inkluderer en ny funktion, Automatic Magnet Mode eller AutoStim. Ud over normal tilstand og magnettilstand bruger AspireSR en anfaldsdetektionsalgoritme til at identificere et potentielt anfald baseret på associerede hjertefrekvensstigninger kendt som iktal takykardi. Formålet er at afgive stimulation ved eller tæt på begyndelsen af ​​et anfald.

Andre navne:

• AspireSR VNS Terapi System

Resumé af anfald rapporteret af efterforskere og tredobbelt gennemgang

Forsøgspersonerne blev optaget i EMU og gennemgik standard kontinuerlig dataindsamling af vEEG og EKG i 3 til 5 dage. Hvis der opstod et anfald under ØMU-opholdet, anførte de kliniske efterforskere start- og stoptidspunkter, typen af ​​anfald, det formodede anfaldsdebutsted og oprindelsesloben som relevant.

Efter EMU-dataindsamlingsfasen af ​​forsøget blev de afidentificerede, kontinuerlige elektroniske journaler (pr. patient) fra ØMU-perioden leveret til et uafhængigt og blindet tredobbelt reviewpanel. Dette panel evaluerede EEG-dataene og annoterede anfaldsstart, anfaldsforskydning og en beskrivelse af anfaldstype. I mangel af video kunne anfaldstyper kun specificeres som: delvis (bestemt type ikke angivet), generaliseret (ikke-fravær), fravær eller delvis med sekundær generalisering.

Observeret følsomhed baseret på hjertefrekvensstigning associeret med anfald ved randomiseret SDA-indstilling

Følsomhed er det samlede antal opdagede anfald divideret med det samlede antal anfald under ØMU-ophold. Data, der blev brugt til at understøtte følsomhedsanalyser, omfattede digitale EKG/EEG-filer, tilsvarende M106-enhedsdownloads og CRF-data. EEG-segmenter for anfald og ikke-anfald blev leveret til uafhængige anmeldere for at bekræfte forekomsten af ​​anfald og definere EEG-anfalds begyndelsestider. Anfaldsstarttider blev derefter sammenlignet med observerede M106-enhedsdetektioner ved detektionstærskelindstillingen for AutoStim, som patienten blev randomiseret til (SDA 2;60%,SDA 4;40% ,SDA 6;20%).Følsomhed rapporteres kun, hvis hjertefrekvensen oversteg den programmerede detektionstærskel. Antal deltagere er det samlede antal forsøgspersoner, der havde anfald under ØMU-opholdet.

Et "Ictal takykardi-anfald" er et anfald med Ictal Heart rate >= 100 bpm og mindst 55 % stigning, eller 35 bpm stigning fra baseline) Bootstrap-konfidensintervaller ved brug af 3000 bootstrap-prøver. n=samlet antal anfald; N= antal deltagere

Modelleret følsomhed baseret på hjertefrekvensstigning associeret med anfald af SDA-indstilling efterbehandlet gennem bænk-top-enhedssimulant

Følsomhed er defineret som det samlede antal opdagede beslaglæggelser divideret med det samlede antal beslaglæggelser under ØMU-opholdet. Data, der blev brugt til at understøtte følsomhedsanalyser, omfattede digitale EKG/EEG-filer, tilsvarende M106-enhedsdownloads og CRF-data. Anfaldsstarttider blev sammenlignet med modellerede M106-enhedsdetektioner ved den mindst følsomme indstilling, der var i stand til at detektere anfaldet baseret på den tilsvarende ændring i hjertefrekvens. Deltagernes overflade-EKG-data indsamlet under forsøget og passeret gennem DMSDAT, en valideret bænk-top-simulant af Automatic Stimulation-funktionen, blev brugt til at producere modellerede resultater for hver tærskel for AutoStim-indstilling (1;70%, 2;60%, 3;50 %, 4;40 %, 5;30 % og 6;20 %). Antal deltagere er det samlede antal forsøgspersoner, der har oplevet anfald under ØMU-opholdet.

Bootstrap-konfidensintervaller ved hjælp af 3000 bootstrap-eksempler.

Potentielle falske positive resultater baseret på hjertefrekvensstigning i forbindelse med anfald ved randomiseret SDA-indstilling

Potentiel falsk positiv rate er defineret som summen på tværs af alle patienter af det samlede antal potentielle falske positive påvisninger divideret med summen på tværs af alle patienter af den passende overvågningstid under ØMU-opholdet. Data, der blev brugt til at understøtte de potentielle falske positive frekvensanalyser, inkluderede digitale EKG/EEG-filer hentet fra EMU-evalueringen, tilsvarende M106-enhedsdownloads og tredobbelte gennemgangsresultater af EEG-optagelser.

Den evaluerede EMU-monitoreringstid inkluderer en daglig 3-minutters stepøvelse, hvor patienterne trådte op og ned på en trinstol med et submaksimalt anstrengelsesniveau.

Validering af hjerte-R-bølgedetektion

Hjerte-R-bølgedetektion blev evalueret i forhold til samtidige EKG-data (dvs. detaljeret R-bølgetest) indsamlet under implantatet, det første titreringsbesøg, ved begyndelsen af ​​EMU-opholdet og ved det 12 måneder lange besøg. R-R-intervaller blev beregnet ved hjælp af detekterede R-bølger fra den implanterbare pulsgenerator (IPG) og fra en standard EKG-monitor i et forudbestemt tidsinterval. En tidsserie på 10 sekunder blev optaget ved hjælp af IPG SyncPulse-funktionen. Samtidig blev en tilsvarende tidsserie over det samme interval optaget ved brug af en standard EKG-monitor. Det samlede antal slag nøjagtigt detekteret i hele undersøgelsespopulationen er rapporteret.

Karakterisering af latensperiode: Analyse af observeret latens for ægte positive detektioner ved randomiseret SDA-indstilling

Latens er defineret som tidsforskellen mellem SDA-detektionstid og den annoterede anfaldsstarttid. Den tidligste SDA-detektion blev overvejet for hvert anfald. Anfaldsstarttider blev sammenlignet med M106-enhedsdetektioner ved den randomiserede SDA-indstilling. Negative latenser indikerer, at SDA-detektionen gik forud for anfaldsstarttidspunktet. Median latens er præsenteret for anfald, der opfyldte definitionen af ​​ictal takykardi samt alle typer anfald og angiver det observerede latenstidsområde.

Menneskelige faktorer og anvendelighed af AspireSR® VNS Therapy®-systemet.

Brugervenlighedsundersøgelsesdata blev indsamlet fra alt personale på stedet, som brugte den håndholdte programmør til at evaluere anvendeligheden af ​​AspireSR® VNS Therapy® System. Enhedens brugervenlighedsundersøgelse indeholdt 17 spørgsmål, der måler anvendelighed på en fem-punkts Likert-skala, der spænder fra "Ekstremt vanskelig" (5) til "Ekstremt let" (1). Stedets personale blev bedt om at vurdere anvendeligheden af ​​softwarefunktionerne, brugsanvisninger, træningsmaterialer og systemets overordnede anvendelighed på fire forskellige tidspunkter. Tidspunkterne inkluderer implantation/genopretning og afslutningen af ​​ØMU.

Usability blev beregnet som en procentdel af de brugere, der fandt, at systemets anvendelighed var "let-2" eller ekstremt let-1".

Ændringer fra baseline i anfaldshyppighed

Anfaldshyppigheden blev beregnet ved 3, 6, 12, 18 og 24 måneders opfølgningsbesøg baseret på oplysninger om anfaldsdagbog og sammenlignet med baseline estimater. Responsraten blev beregnet og opsummeret for partielle anfald (SPS, CPS og CPS med 2. GTC'er) og overordnede anfaldstyper som procentdelen af ​​patienter, der opnåede ≥50 % reduktion af anfald pr. måned fra baseline ved besøg.

Ændringer i sværhedsgraden af ​​anfald baseret på lægerapporteret spørgeskema (NHS3)

Efterforskerne udfyldte National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3) spørgeskemaet ved screening, ved slutningen af ​​ØMU-opholdet (forudsat et anfald opstod under ØMU-opholdet) og ved opfølgningsbesøg. Sværhedsgraden blev vurderet efter anfaldstype. Området for NHS3-skalaen er 1-27, hvor 1 er den mindst alvorlige og 27 er den mest alvorlige.

Negativ medianværdi betyder forbedring.

Ændringer i anfaldssværhedsgrad, intensitet og post-iktal bedring baseret på patientens udfyldte spørgeskema om anfaldssværhedsgrad (SSQ)

Kliniske resultater såsom sværhedsgrad, intensitet og postiktal varighed blev også vurderet under de langsigtede opfølgningsbesøg (3, 6, 12, 18 og 24 måneder) med patientrapporterede spørgeskemaer (SSQ; Seizure Severity Questionnaire). Intervallet for SSQ (alle sub-scores) er 1-7, hvor 1 er den mindst alvorlige og 7 er den mest alvorlige.

Gennemsnitlige SSQ-score efter 3, 6, 12, 18 og 24 måneder blev sammenlignet med baseline. En ændring fra baseline beregnes som baseline minus opfølgningsbesøgsscore for at svare til kriterierne for minimal vigtig ændring (MIC) som defineret i scoreskemaet for SSQ v2. Spørgeskema. Underskala-score blev beregnet som gennemsnit for at beregne SSQ Total Score

Andel af anfald, der slutter under stimulering, efter type

Kliniske resultater inklusive anfaldsvarighed og ophør blev vurderet med vEEG under EMU-ophold. Antallet af anfald behandlet med automatisk stimulering under ØMU blev evalueret. Af disse anfald blev de, der sluttede i løbet af det 60 sekunder lange forløb med automatisk stimulering, vurderet og opstillet efter anfaldstype.

Oversigt over anfaldsvarighed (sekunder) for alle anfaldstyper efter undergruppe (ITT-population) (kun anfald med post-iktal varighed (sekunder) annoteret)

Varigheden af ​​anfald blev beregnet ved hjælp af historiske EEG-data fra patienter indskrevet i forsøget og sammenlignet med varigheden af ​​anfald, der opstod under undersøgelsens EMU-ophold. Anfaldets start- og sluttidspunkt blev bestemt via klinisk observation og/eller gennem en bedømmelsesproces med kvalificerede EEG-bedømmere.

Oversigt over post-iktal-varighed (sekunder) for alle anfaldstyper (ITT-population) (kun anfald med post-iktal-varighed (sekunder) annoteret)

Postiktal varighed blev kvantificeret ved at identificere det tidspunkt, hvor antallet af EEG-kanaler inden for 95 % konfidensintervallet for relativ styrke når et tal, der er i overensstemmelse med det i perioden før anfaldet. Dette mål repræsenterer den tid, der kræves efter et anfald, indtil EEG'et vender tilbage til tilstanden før anfaldet. Det bruges til objektivt at estimere patientens restitutionstid. Historiske anfald var baseline EEG-optagelser målt under monitorering før implantation. Postiktal varighed rapporteres kun for anfald med postiktal varighed (sekunder) annoteret og >= 20 % hjertefrekvensstigning

Ændringer i livskvalitet på patientrapporteret spørgeskema (QOLIE-31-P)

Livskvalitetsdata blev indsamlet ved hjælp af patientudfyldte QOLIE-31-P-undersøgelser og sammenlignet mellem baseline- og opfølgningsbesøg. MIC-scoren for hver underskala definerer tærsklen for minimalt vigtig ændring. Hvis en score overstiger MIC-score, anses forbedringen fra baseline for at være klinisk signifikant. Intervallet for QOLIE-31-P (alle sub-scores) er 0-100 med højere score, der afspejler større velvære. Subscale scores blev beregnet som gennemsnit for at beregne QOLIE Total Score.

Samlet oversigt over anfaldsintensitet efter undergruppe

Kvantitativ evaluering af EEG blev brugt til at karakterisere de anfald, der blev behandlet med Automatisk Stimulation. Intensiteten blev evalueret ved at undersøge det gennemsnitlige effektniveau fra 10-20-systemets EEG-kanal med maksimal output under anfaldet. Intensitet blev kun rapporteret for anfald med annoteret intensitet og >= 20 % hjertefrekvensstigning. Den relative intensitet blev beregnet ved at normalisere effektberegningerne til tilstanden før anfald, og de rapporterede ændringer er således dimensionsløse. n= antal anfald

Ændringer i hjertefrekvens efter stimulering

I løbet af en periode på 1 time under EMU-opholdet blev VNS Therapy-enheden programmeret til normal tilstandsstimulering ON-tid 30 sekunder, OFF-tid 5 minutter. AutoStim og Magnet Mode blev programmeret FRA. I denne time kan der forventes 10 til 11 normaltilstandsstimuleringer. Omkring hver af disse stimuleringer blev EKG-data indsamlet for at vurdere potentielle stimuleringsrelaterede hjertefrekvensændringer (under stimulering, efter stimulering og efter black-out-tid). En black-out-tid er en periode efter stimulering, hvor der ikke kan forekomme anfaldsdetektering for at sikre, at potentielle stimuleringsrelaterede hjertefrekvensændringer ikke blev set som iktal takykardi, der ville udløse falsk positiv detektion. Under forsøget blev black-out-tiden programmeret til 30 sekunder. Hjertefrekvensændringerne for alle stimuleringer og alle patienter blev gennemsnittet.