Anfallsdetektering och prestandastudie för automatiskt magnetläge (E-36)

Övrig: Modell 106 VNS Therapy System

Modell 106 VNS Therapy System inkluderar en ny anfallsdetektionsalgoritm (SDA) och motsvarande funktion för automatisk magnetläge (AMM).

Enhet: Modell 106 VNS Therapy System

VNS Therapy System är en tilläggsterapi för behandling av epilepsi. VNS Therapy är tillgänglig som en schemalagd stimulering, detta är cyklisk stimulering mellan programmerbara På- och Av-tider (t.ex. en 30-sekundersskur var 5:e minut). VNS Therapy är också tillgänglig som on-demand-stimulering, det vill säga när en magnet förs in kort över den implanterade enheten (magnetläge). AspireSR VNS Therapy System inkluderar en ny funktion, Automatic Magnet Mode eller AutoStim. Förutom normalläge och magnetläge använder AspireSR en anfallsdetekteringsalgoritm för att identifiera ett potentiellt anfall baserat på associerade hjärtfrekvensökningar som kallas iktal takykardi. Syftet är att ge stimulering vid eller nära början av ett anfall.

Andra namn:

• AspireSR VNS Therapy System

Sammanfattning av beslag som rapporterats av utredare och Triple Review

Försökspersoner antogs till EMU och genomgick kontinuerlig standarddatainsamling av vEEG och EKG under 3 till 5 dagar. Om ett anfall inträffade under EMU-vistelsen, antecknade kliniska utredare start- och stopptiderna, typen av anfall, den förmodade platsen för anfallsstart och ursprungsloben i tillämpliga fall.

Efter EMU-datainsamlingsfasen av försöket lämnades de avidentifierade, kontinuerliga elektroniska journalerna (per patient) från EMU-perioden till en oberoende och förblindad trippelgranskningspanel. Denna panel utvärderade EEG-data och kommenterade anfallsdebut, anfallsförskjutning och en beskrivning av anfallstyp. I frånvaro av video kunde anfallstyperna endast specificeras som: partiell (särskild typ inte angiven), generaliserad (icke-frånvaro), frånvaro eller partiell med sekundär generalisering.

Observerad känslighet baserat på hjärtfrekvensökning associerad med anfall genom randomiserad SDA-inställning

Känslighet är det totala antalet upptäckta anfall dividerat med det totala antalet anfall under EMU-vistelse. Data som användes för att stödja känslighetsanalyser inkluderade digitala EKG/EEG-filer, motsvarande M106-enhetsnedladdningar och CRF-data. EEG-segment för anfall och icke-anfall tillhandahölls till oberoende granskare för att bekräfta anfallsförekomst och definiera EEG-anfallsdebuttider. Anfallsdebuttider jämfördes sedan med observerade M106-enhetsdetektioner vid detektionströskelvärdet för AutoStim som patienten randomiserades till (SDA 2;60%,SDA 4;40% ,SDA 6;20%).Känslighet rapporteras endast om hjärtfrekvensen översteg den programmerade detektionströskeln. Antalet deltagare är det totala antalet försökspersoner som hade anfall under EMU-vistelsen.

Ett "Ictal takykardi-anfall" är ett anfall med Ictal Heart rate >= 100 bpm och minst 55 % ökning, eller 35 bpm ökning från baslinjen) Bootstrap-konfidensintervall med 3000 bootstrap-prover. n=totalt antal anfall; N= antal deltagare

Modellerad känslighet baserad på hjärtfrekvensökning associerad med anfall av SDA-inställning Efterbehandlad genom bänkenhetssimulant

Känslighet definieras som det totala antalet upptäckta beslag dividerat med det totala antalet beslag under EMU-vistelsen. Data som användes för att stödja känslighetsanalyser inkluderade digitala EKG/EEG-filer, motsvarande M106-enhetsnedladdningar och CRF-data. Tiderna för anfallsdebut jämfördes med modellerade M106-enhetsdetektioner vid den minst känsliga inställningen som kan detektera anfallet baserat på motsvarande förändring i hjärtfrekvens. Deltagarnas yt-EKG-data som samlades in under försöket och passerade genom DMSDAT, en validerad bänksimulant av funktionen Automatic Stimulation, användes för att producera modellerade resultat för varje tröskelvärde för AutoStim-inställning (1;70%, 2;60%, 3;50 %, 4;40 %, 5;30 % och 6;20 %). Antal deltagare är det totala antalet försökspersoner som upplevt anfall under EMU-vistelsen.

Bootstrap-konfidensintervall med 3000 bootstrap-exempel.

Potentiella falska positiva resultat baserat på hjärtfrekvensökning i samband med anfall genom randomiserad SDA-inställning

Potentiell falsk positiv frekvens definieras som summan av alla patienter av det totala antalet potentiella falska positiva upptäckter dividerat med summan för alla patienter av lämplig övervakningstid under EMU-vistelsen. Data som användes för att stödja de potentiella falska positiva frekvensanalyserna inkluderade digitala EKG/EEG-filer hämtade från EMU-utvärderingen, motsvarande M106-enhetsnedladdningar och trippelgranskningsresultat av EEG-inspelningar.

Den utvärderade EMU-övervakningstiden inkluderar en daglig 3 minuters stegövning under vilken patienterna steg upp och ner på en pall med en submaximal ansträngningsnivå.

Validering av hjärt-R-vågsdetektion

Hjärt-R-vågsdetektering utvärderades mot samtidiga EKG-data (dvs. detaljerat R-vågstest) som samlades in under implantatet, det första titreringsbesöket, i början av EMU-vistelsen och vid 12-månadersbesöket. R-R-intervall beräknades med detekterade R-vågor från den implanterbara pulsgeneratorn (IPG) och från en standard EKG-monitor under ett förbestämt tidsintervall. En tidsserie på 10 sekunder spelades in med IPG SyncPulse-funktionen. Samtidigt registrerades en motsvarande tidsserie över samma intervall med en vanlig EKG-monitor. Det totala antalet slag som exakt detekterats i hela studiepopulationen rapporteras.

Karakterisering av latensperiod: Analys av observerad latens för sanna positiva upptäckter genom randomiserad SDA-inställning

Latens definieras som tidsskillnaden mellan SDA-detekteringstid och den annoterade anfallsstarttiden. Den tidigaste upptäckten av SDA övervägdes för varje anfall. Tiderna för anfallsdebut jämfördes med M106-enhetsdetektioner vid den randomiserade SDA-inställningen. Negativa latenser indikerar att SDA-detekteringen föregick tiden för anfallsdebut. Medianlatensen presenteras för anfall som uppfyllde definitionen av iktal takykardi samt alla typer av anfall och indikerar det observerade latensintervallet.

Mänskliga faktorer och användbarhet av AspireSR® VNS Therapy®-systemet.

Användbarhetsundersökningsdata samlades in från all platspersonal som använde den handhållna programmeraren för att utvärdera användbarheten av AspireSR® VNS Therapy® System. Enhetens användbarhetsundersökning innehöll 17 frågor som mäter användbarheten på en femgradig Likert-skala som sträcker sig från "Extremt svårt" (5) till "Extremt lätt" (1). Platspersonalen ombads att bedöma användbarheten av mjukvarufunktionerna, instruktioner för användning, utbildningsmaterial och systemets övergripande användbarhet vid fyra olika tidpunkter. Tidpunkterna inkluderar implantat/återhämtning och slutet av EMU.

Användbarheten beräknades som en procentandel av de användare som tyckte att användbarheten av systemet var "lätt-2" eller extremt lätt-1.

Ändringar från baslinjen i anfallsfrekvens

Anfallsfrekvensen beräknades vid 3, 6, 12, 18 och 24 månaders uppföljningsbesök baserat på information om anfallsdagboken och jämfört med baslinjeuppskattningar. Svarsfrekvensen beräknades och sammanfattades för partiella anfall (SPS, CPS och CPS med 2:a GTC) och övergripande anfallstyper som andelen patienter som uppnådde ≥50 % minskning av anfall per månad från baslinjen vid besök.

Förändringar i svårighetsgrad av anfall baserat på läkarerapporterat frågeformulär (NHS3)

Utredarna fyllde i National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3) frågeformuläret vid screening, i slutet av EMU-vistelsen (förutsatt att ett anfall inträffade under EMU-vistelsen) och vid uppföljningsbesök. Svårighetsgraden utvärderades efter typ av anfall. Omfånget för NHS3-skalan är 1-27 där 1 är den minst allvarliga och 27 är den svåraste.

Negativt medianvärde betyder förbättring.

Förändringar i anfallens svårighetsgrad, intensitet och post-iktal återhämtning baserat på patientens ifyllda frågeformulär för anfallsallvarlighet (SSQ)

Kliniska resultat som svårighetsgrad, intensitet och postiktal varaktighet bedömdes också under de långvariga uppföljningsbesöken (3, 6, 12, 18 och 24 månader) med patientrapporterade frågeformulär (SSQ; Seizure Severity Questionnaire). Intervallet för SSQ (alla delpoäng) är 1-7 där 1 är det minst allvarliga och 7 är det svåraste.

Genomsnittliga SSQ-poäng vid 3, 6, 12, 18 och 24 månader jämfördes med baslinjen. En förändring från baslinjen beräknas som baslinje minus poäng för uppföljningsbesök för att motsvara kriterierna för minimalt viktiga förändringar (MIC) som definieras i poängschemat för SSQ v2. Frågeformulär. Underskalepoängen togs i medeltal för att beräkna SSQ Total Score

Andel anfall som slutar under stimulering efter typ

Kliniska resultat inklusive anfallslängd och upphörande bedömdes med vEEG under EMU-vistelse. Antalet beslag som behandlats med Automatisk Stimulering under EMU utvärderades. Av dessa anfall bedömdes de som slutade under den 60 sekunder långa kuren med automatisk stimulering och tabellerades efter anfallstyp.

Sammanfattning av anfallslängden (sekunder) för alla anfallstyper efter undergrupp (ITT-population) (endast anfall med post-iktal varaktighet (sekunder) kommenterade)

Anfallslängden beräknades med hjälp av historiska EEG-data från patienter som ingick i studien och jämfördes med varaktigheten av anfall som inträffade under studiens EMU-vistelse. Anfallens start- och sluttider bestämdes via klinisk observation och/eller genom en bedömningsprocess med kvalificerade EEG-granskare.

Sammanfattning av post-ictal-varaktighet (sekunder) för alla anfallstyper (ITT-population) (endast anfall med post-ictal-varaktighet (sekunder) annoterad)

Den postiktala varaktigheten kvantifierades genom att identifiera den tid då antalet EEG-kanaler inom 95 % konfidensintervall för relativ effekt når ett antal som överensstämmer med det under perioden före anfall. Detta mått representerar den tid som krävs efter ett anfall tills EEG återställer sig till tillståndet före anfallet. Den används för att objektivt uppskatta patientens återhämtningstid. Historiska anfall var baslinje-EEG-registreringar som mättes under övervakning före implantation. Postiktal varaktighet rapporteras endast för anfall med postiktal duration (sekunder) annoterad och >= 20 % hjärtfrekvensökning

Förändringar i livskvalitet på patientrapporterat frågeformulär (QOLIE-31-P)

Livskvalitetsdata samlades in med hjälp av patientfyllda QOLIE-31-P-undersökningar och jämfördes mellan baslinje- och uppföljningsbesök. MIC-poängen för varje delskala definierar tröskeln för minimalt viktig förändring. Om en poäng överstiger MIC-poängen anses förbättringen från baslinjen vara kliniskt signifikant. Intervallet för QOLIE-31-P (alla delpoäng) är 0-100 med högre poäng som återspeglar bättre välbefinnande. Medelvärdet för underskalepoäng beräknades för att beräkna QOLIE totalpoäng.

Övergripande sammanfattning av anfallsintensiteten per undergrupp

Kvantitativ utvärdering av EEG användes för att karakterisera de anfall som behandlades med automatisk stimulering. Intensiteten utvärderades genom att undersöka den genomsnittliga effektnivån från 10-20-systemets EEG-kanal för maximal uteffekt under anfallets gång. Intensitet rapporterades endast för anfall med annoterad intensitet och >= 20 % hjärtfrekvensökning. Den relativa intensiteten beräknades genom att normalisera effektberäkningarna till tillståndet före anfall, och de rapporterade förändringarna är således dimensionslösa. n= antal anfall

Hjärtfrekvensförändringar efter stimulering

Under en period på 1 timme under EMU-vistelsen programmerades VNS Therapy-enheten till normallägesstimulering PÅ-tid 30 sekunder, AV-tid 5 minuter. AutoStim och Magnet Mode var programmerade AV. Under denna timme kan 10 till 11 normallägesstimuleringar förväntas. Runt var och en av dessa stimuleringar samlades EKG-data in för att bedöma potentiella stimuleringsrelaterade hjärtfrekvensförändringar (under stimulering, efter stimulering och efter blackout-tid). En black-out-tid är en period efter stimulering under vilken inga anfallsdetekteringar kan inträffa, för att säkerställa att potentiella stimuleringsrelaterade hjärtfrekvensförändringar inte sågs som iktal takykardi som skulle utlösa falsk positiv detektering. Under försöket programmerades blackouttiden till 30 sekunder. Hjärtfrekvensförändringarna för alla stimuleringar och alla patienter beräknades i medeltal.