Anfallserkennung und Leistungsstudie im automatischen Magnetmodus (E-36)

Sonstiges: Modell 106 VNS Therapy-System

Das VNS-Therapiesystem Modell 106 enthält einen neuen Anfallserkennungsalgorithmus (SDA) und die entsprechende automatische Magnetmodusfunktion (AMM).

Gerät: Modell 106 VNS Therapy-System

Das VNS Therapy System ist eine Begleittherapie zur Behandlung von Epilepsie. VNS Therapy ist als geplante Stimulation verfügbar, dies ist eine zyklische Stimulation zwischen programmierbaren Ein- und Ausschaltzeiten (z. B. ein 30-Sekunden-Burst alle 5 Minuten). VNS Therapy ist auch als On-Demand-Stimulation verfügbar, d. h. wenn ein Magnet kurz über das implantierte Gerät eingeführt wird (Magnetmodus). Das AspireSR VNS Therapy System enthält eine neue Funktion, den automatischen Magnetmodus oder AutoStim. Zusätzlich zum Normalmodus und Magnetmodus verwendet AspireSR einen Anfallserkennungsalgorithmus, um einen potenziellen Anfallsbeginn basierend auf einem damit verbundenen Anstieg der Herzfrequenz zu identifizieren, der als iktale Tachykardie bekannt ist. Der Zweck besteht darin, eine Stimulation bei oder kurz vor dem Einsetzen eines Anfalls abzugeben.

Andere Namen:

• AspireSR VNS-Therapiesystem

Zusammenfassung der von Ermittlern gemeldeten Anfälle und dreifache Überprüfung

Die Probanden wurden in die EMU aufgenommen und einer standardmäßigen kontinuierlichen Datenerfassung von vEEG und EKG für 3 bis 5 Tage unterzogen. Wenn während des Aufenthalts in der WWU ein Anfall auftrat, vermerkten die klinischen Prüfer die Start- und Stoppzeiten, die Art des Anfalls, den mutmaßlichen Ort des Beginns des Anfalls und gegebenenfalls den Ursprungslappen.

Nach der EMU-Datenerfassungsphase der Studie wurden die anonymisierten, kontinuierlichen elektronischen Aufzeichnungen (pro Patient) aus der EMU-Periode einem unabhängigen und verblindeten Triple-Review-Gremium zur Verfügung gestellt. Dieses Gremium wertete die EEG-Daten aus und kommentierte den Beginn des Anfalls, das Ende des Anfalls und eine Beschreibung des Anfallstyps. In Abwesenheit von Video konnten die Anfallstypen nur wie folgt angegeben werden: partiell (spezieller Typ nicht angegeben), generalisiert (keine Abwesenheit), Absenz oder partiell mit sekundärer Generalisierung.

Beobachtete Sensitivität basierend auf Herzfrequenzanstieg in Verbindung mit Krampfanfällen nach randomisierter SDA-Einstellung

Sensitivität ist die Gesamtzahl der erkannten Anfälle dividiert durch die Gesamtzahl der Anfälle während des Aufenthalts in der EMU. Zu den Daten, die zur Unterstützung der Sensitivitätsanalysen verwendet wurden, gehörten digitale EKG-/EEG-Dateien, entsprechende Downloads von M106-Geräten und CRF-Daten. Es wurden EEG-Segmente mit und ohne Anfälle bereitgestellt an unabhängige Gutachter, um das Auftreten von Anfällen zu bestätigen und EEG-Anfallsbeginnzeiten zu definieren. Die Anfallsbeginnzeiten wurden dann mit beobachteten M106-Gerät-Erkennungen bei der Erkennungsschwelleneinstellung für AutoStim verglichen, auf die der Patient randomisiert wurde (SDA 2; 60 %, SDA 4; 40 % , SDA 6; 20 %). Empfindlichkeit wird nur angegeben, wenn die Herzfrequenz die programmierte Erkennungsschwelle überschritten hat. Anzahl der Teilnehmer ist die Gesamtzahl der Probanden, die während des EMU-Aufenthalts Anfälle hatten.

Ein „Iktaler Tachykardie-Anfall“ ist ein Anfall mit einer iktalen Herzfrequenz >= 100 bpm und mindestens 55 % Anstieg oder 35 bpm Anstieg gegenüber dem Ausgangswert) Bootstrap-Konfidenzintervalle unter Verwendung von 3000 Bootstrap-Abtastwerten. n = Gesamtzahl der Anfälle; N= Anzahl der Teilnehmer

Modellierte Sensitivität basierend auf Herzfrequenzanstieg im Zusammenhang mit Anfällen durch SDA-Einstellung, nachbearbeitet durch Bench-Top-Gerätesimulation

Sensitivität ist definiert als die Gesamtzahl der festgestellten Anfälle dividiert durch die Gesamtzahl der Anfälle während des Aufenthalts in der EWU. Zu den Daten, die zur Unterstützung von Sensitivitätsanalysen verwendet wurden, gehörten digitale EKG/EEG-Dateien, entsprechende Downloads von M106-Geräten und CRF-Daten. Anfallsbeginnzeiten wurden mit modellierten Erkennungen des M106-Geräts bei der am wenigsten empfindlichen Einstellung verglichen, die in der Lage ist, den Anfall basierend auf der entsprechenden Änderung der Herzfrequenz zu erkennen. Die Oberflächen-EKG-Daten der Teilnehmer, die während der Studie gesammelt und durch DMSDAT, eine validierte Benchtop-Simulation der automatischen Stimulationsfunktion, geleitet wurden, wurden verwendet, um modellierte Ergebnisse für jeden Schwellenwert für die AutoStim-Einstellung (1, 70 %, 2, 60 %, 3,50 %, 4,40 %, 5,30 % und 6,20 %). Anzahl der Teilnehmer ist die Gesamtzahl der Probanden, bei denen während des WWU-Aufenthalts Anfälle aufgetreten sind.

Bootstrap-Konfidenzintervalle mit 3000 Bootstrap-Stichproben.

Mögliche falsch positive Ergebnisse basierend auf Herzfrequenzanstieg in Verbindung mit Krampfanfällen nach randomisierter SDA-Einstellung

Die potenzielle Falsch-Positiv-Rate ist definiert als die Summe aller Patienten der Gesamtzahl potenzieller Falsch-Positiv-Erkennungen dividiert durch die Summe aller Patienten der angemessenen Überwachungszeit während des EMU-Aufenthalts. Zu den Daten, die zur Unterstützung der Analysen der potenziellen Falsch-Positiv-Rate verwendet wurden, gehörten digitale EKG/EEG-Dateien, die aus der EMU-Evaluierung abgerufen wurden, entsprechende Downloads von M106-Geräten und Triple-Review-Ergebnisse von EEG-Aufzeichnungen.

Die evaluierte EMU-Überwachungszeit umfasst eine tägliche 3-minütige Trittübung, während der die Patienten mit submaximaler Anstrengung auf einem Tritthocker auf- und absteigen.

Validierung der kardialen R-Wellen-Erkennung

Die kardiale R-Zacken-Erkennung wurde anhand gleichzeitiger EKG-Daten (d. h. detaillierter R-Zacken-Test), die während der Implantation, dem ersten Titrationsbesuch, zu Beginn des EMU-Aufenthalts und beim 12-Monats-Besuch erhoben wurden. R-R-Intervalle wurden unter Verwendung erkannter R-Zacken vom implantierbaren Impulsgenerator (IPG) und von einem Standard-EKG-Monitor während eines vorab festgelegten Zeitintervalls berechnet. Mit der IPG-SyncPulse-Funktion wurde eine Zeitreihe von 10 Sekunden aufgezeichnet. Gleichzeitig wurde eine entsprechende Zeitreihe über das gleiche Intervall mit einem Standard-EKG-Monitor aufgezeichnet. Die Gesamtzahl der Schläge, die in der gesamten Studienpopulation genau erkannt wurden, wird angegeben.

Charakterisierung der Latenzzeit: Analyse der beobachteten Latenz für True-Positive-Erkennungen durch randomisierte SDA-Einstellung

Die Latenz ist definiert als die Zeitdifferenz zwischen der SDA-Erkennungszeit und der annotierten Anfallsbeginnzeit. Für jeden Anfall wurde der früheste SDA-Nachweis berücksichtigt. Anfallsbeginnzeiten wurden mit M106-Gerät-Erkennungen bei der randomisierten SDA-Einstellung verglichen. Negative Latenzen weisen darauf hin, dass die SDA-Erkennung der Beginnzeit des Anfalls vorausging. Die mediane Latenz wird für Anfälle dargestellt, die der Definition einer iktalen Tachykardie entsprechen, sowie für alle Anfallstypen und gibt den beobachteten Latenzbereich an.

Menschliche Faktoren und Benutzerfreundlichkeit des AspireSR® VNS Therapy® Systems.

Daten aus der Umfrage zur Benutzerfreundlichkeit wurden von allen Standortmitarbeitern gesammelt, die das Handprogrammiergerät benutzten, um die Benutzerfreundlichkeit des AspireSR® VNS Therapy®-Systems zu bewerten. (5) bis „Extrem einfach“ (1). Das Personal vor Ort wurde gebeten, die Benutzerfreundlichkeit der Softwarefunktionen, Gebrauchsanweisungen, Schulungsmaterialien und die allgemeine Benutzerfreundlichkeit des Systems zu vier verschiedenen Zeitpunkten zu bewerten. Die Zeitpunkte umfassen Implantation/Erholung und das Ende der WWU.

Die Benutzerfreundlichkeit wurde als Prozentsatz der Benutzer berechnet, die die Benutzerfreundlichkeit des Systems als "einfach-2" oder "sehr einfach-1" empfanden.

Änderungen der Anfallshäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert

Die Anfallshäufigkeit wurde bei den Nachsorgeuntersuchungen nach 3, 6, 12, 18 und 24 Monaten basierend auf den Informationen aus dem Anfallstagebuch berechnet und mit den Ausgangsschätzungen verglichen. Die Ansprechrate wurde berechnet und für partielle Anfälle (SPS, CPS und CPS mit 2. GTCs) und allgemeine Anfallstypen als Prozentsatz der Patienten, die eine Anfallsreduktion von ≥50 % pro Monat gegenüber dem Ausgangswert pro Besuch erreichten, berechnet und zusammengefasst.

Änderungen der Anfallsschwere basierend auf dem vom Arzt gemeldeten Fragebogen (NHS3)

Die Ermittler füllten den National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3)-Fragebogen beim Screening, am Ende des WWU-Aufenthalts (sofern während des WWU-Aufenthalts ein Anfall aufgetreten ist) und bei Nachsorgeuntersuchungen aus. Der Schweregrad wurde nach Art des Anfalls bewertet. Der Bereich der NHS3-Skala reicht von 1 bis 27, wobei 1 die am wenigsten schwerwiegende und 27 die am stärksten ausgeprägte ist.

Negativer Medianwert bedeutet Verbesserung.

Änderungen der Anfallsschwere, -intensität und der postiktalen Erholung basierend auf dem vom Patienten ausgefüllten Anfallsschwere-Fragebogen (SSQ)

Klinische Ergebnisse wie Anfallsschwere, -intensität und postiktale Dauer wurden auch während der Langzeit-Nachsorgeuntersuchungen (3, 6, 12, 18 und 24 Monate) mit Patientenfragebögen (SSQ; Seizure Severity Questionnaire) bewertet. Der Bereich für SSQ (alle Subscores) liegt zwischen 1 und 7, wobei 1 am wenigsten und 7 am schwersten ist.

Die mittleren SSQ-Scores nach 3, 6, 12, 18 und 24 Monaten wurden mit dem Ausgangswert verglichen. Eine Änderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Ausgangswert abzüglich der Punktzahl für den Folgebesuch berechnet, um den Kriterien für minimal wichtige Änderungen (MIC) zu entsprechen, wie im Bewertungsschema für SSQ v2 definiert. Fragebogen. Die Subskalenwerte wurden gemittelt, um den SSQ-Gesamtwert zu berechnen

Anteil der Anfälle, die während der Stimulation enden, nach Typ

Klinische Ergebnisse, einschließlich Anfallsdauer und Beendigung, wurden mit vEEG während des WWU-Aufenthalts bewertet. Die Anzahl der während der EMU mit automatischer Stimulation behandelten Anfälle wurde ausgewertet. Von diesen Anfällen wurden diejenigen, die während des 60-sekündigen Verlaufs der automatischen Stimulation endeten, bewertet und nach Anfallstyp tabelliert.

Zusammenfassung der Anfallsdauer (Sekunden) für alle Anfallstypen nach Untergruppe (ITT-Population) (nur Anfälle mit postiktaler Dauer (Sekunden) kommentiert)

Die Anfallsdauer wurde anhand historischer EEG-Daten von Patienten berechnet, die in die Studie aufgenommen wurden, und mit der Dauer der Anfälle verglichen, die während des Studienaufenthalts in der EMU auftraten. Die Anfangs- und Endzeiten der Anfälle wurden durch klinische Beobachtung und/oder durch einen Beurteilungsprozess mit qualifizierten EEG-Gutachtern bestimmt.

Zusammenfassung der postiktalen Dauer (Sekunden) für alle Anfallstypen (ITT-Population) (nur Anfälle mit kommentierter postiktaler Dauer (Sekunden))

Die postiktale Dauer wurde quantifiziert, indem der Zeitpunkt identifiziert wurde, an dem die Anzahl der EEG-Kanäle innerhalb des 95%-Konfidenzintervalls der relativen Leistung eine Zahl erreicht, die mit der während der Zeit vor dem Anfall übereinstimmt. Dieses Maß stellt die Zeitdauer dar, die nach einem Anfall erforderlich ist, bis sich das EEG wieder in den Zustand vor dem Anfall zurückversetzt. Es wird verwendet, um die Genesungszeit des Patienten objektiv abzuschätzen. Frühere Anfälle waren Basislinien-EEG-Aufzeichnungen, die während der Überwachung vor der Implantation gemessen wurden. Die postiktale Dauer wird nur für Anfälle mit der Anmerkung „Postiktale Dauer (Sekunden)“ und >= 20 % Herzfrequenzanstieg angegeben

Veränderungen der Lebensqualität im Patientenfragebogen (QOLIE-31-P)

Die Daten zur Lebensqualität wurden mit von Patienten ausgefüllten QOLIE-31-P-Umfragen erhoben und zwischen Studienbeginn und Nachsorgeuntersuchungen verglichen. Der MIC-Score für jede Subskala definiert den Schwellenwert für eine minimal wichtige Änderung. Wenn ein Score den MIC-Score übersteigt, gilt die Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert als klinisch signifikant. Der Bereich für QOLIE-31-P (alle Subscores) liegt zwischen 0 und 100, wobei höhere Scores ein größeres Wohlbefinden widerspiegeln. Subskalen-Scores wurden gemittelt, um den QOLIE-Gesamtscore zu berechnen.

Gesamtzusammenfassung der Anfallsintensität nach Untergruppe

Die quantitative Auswertung des EEG wurde verwendet, um die Anfälle zu charakterisieren, die mit automatischer Stimulation behandelt wurden. Die Intensität wurde bewertet, indem der durchschnittliche Leistungspegel aus dem 10–20-System-EEG-Kanal mit maximaler Ausgabe während des Verlaufs des Anfalls untersucht wurde. Die Intensität wurde nur für Anfälle mit annotierter Intensität und >= 20 % Anstieg der Herzfrequenz angegeben. Die relative Intensität wurde berechnet, indem die Leistungsberechnungen auf den Zustand vor dem Anfall normalisiert wurden, und somit sind die berichteten Änderungen dimensionslos. n = Anzahl der Anfälle

Änderungen der Herzfrequenz nach der Stimulation

Während eines 1-stündigen Zeitraums während des EMU-Aufenthalts wurde das VNS Therapy-Gerät auf eine Normalmodus-Stimulation mit einer EIN-Zeit von 30 Sekunden und einer AUS-Zeit von 5 Minuten programmiert. AutoStim und Magnetmodus wurden auf AUS programmiert. In dieser Stunde sind 10 bis 11 Stimulationen im Normalmodus zu erwarten. Um jede dieser Stimulationen herum wurden EKG-Daten gesammelt, um mögliche stimulationsbezogene Herzfrequenzänderungen (während der Stimulation, nach der Stimulation und nach der Blackout-Zeit) zu bewerten. Eine Blackout-Zeit ist ein Zeitraum nach der Stimulation, während dem keine Anfallserkennung erfolgen kann, um sicherzustellen, dass potenzielle stimulationsbedingte Herzfrequenzänderungen nicht als iktale Tachykardie angesehen werden, die eine falsch positive Erkennung auslösen würde. Während des Versuchs wurde die Blackout-Zeit auf 30 Sekunden programmiert. Die Herzfrequenzänderungen für alle Stimulationen und alle Patienten wurden gemittelt.