Rilevamento delle convulsioni e studio delle prestazioni in modalità magnete automatico (E-36)

Altro: Sistema di terapia VNS modello 106

Il sistema VNS Therapy modello 106 include un nuovo algoritmo di rilevamento delle crisi (SDA) e la funzione AMM (Automatic Magnet Mode) corrispondente.

Dispositivo: Sistema di terapia VNS modello 106

Il sistema VNS Therapy è una terapia aggiuntiva per il trattamento dell'epilessia. La terapia VNS è disponibile come stimolazione programmata, si tratta di una stimolazione ciclica tra tempi di attivazione e disattivazione programmabili (ad es., una raffica di 30 secondi ogni 5 minuti). La VNS Therapy è disponibile anche come stimolazione su richiesta, ovvero quando un magnete viene introdotto brevemente sul dispositivo impiantato (modalità Magnete). Il sistema terapeutico AspireSR VNS include una nuova funzione, la modalità magnete automatico o AutoStim. Oltre alla modalità normale e alla modalità magnete, AspireSR utilizza un algoritmo di rilevamento delle crisi per identificare una potenziale insorgenza di crisi in base agli aumenti della frequenza cardiaca associati noti come tachicardia ictale. Lo scopo è fornire la stimolazione in corrispondenza o in prossimità dell'inizio di un attacco.

Altri nomi:

• Sistema di terapia VNS AspireSR

Sintesi dei sequestri segnalati dagli investigatori e tripla revisione

I soggetti sono stati ammessi all'UEM e sono stati sottoposti a raccolta dati continua standard di vEEG ed ECG per 3-5 giorni. Se si è verificata una crisi durante la permanenza nell'UEM, gli investigatori clinici hanno annotato gli orari di inizio e fine, il tipo di crisi, la presunta posizione di insorgenza della crisi e il lobo di origine, a seconda dei casi.

Dopo la fase di raccolta dei dati dell'UEM dello studio, i record elettronici continui anonimizzati (per paziente) del periodo dell'UEM sono stati forniti a un gruppo di tripla revisione indipendente e in cieco. Questo pannello ha valutato i dati EEG e ha annotato l'inizio delle crisi, l'offset delle crisi e una descrizione del tipo di crisi. In assenza di video, i tipi di crisi possono essere specificati solo come: parziale (tipo particolare non indicato), generalizzato (non assenza), assenza o parziale con generalizzazione secondaria.

Sensibilità osservata basata sull'aumento della frequenza cardiaca associato a convulsioni mediante impostazione SDA randomizzata

La sensibilità è il numero totale di crisi rilevate diviso per il numero totale di crisi durante la permanenza nell'UEM. I dati utilizzati per supportare le analisi di sensibilità includevano file ECG/EEG digitali, download del dispositivo M106 corrispondenti e dati CRF. Sono stati forniti segmenti EEG di crisi e non crisi a revisori indipendenti per confermare l'occorrenza delle crisi e definire i tempi di insorgenza delle crisi EEG. I tempi di insorgenza delle crisi sono stati quindi confrontati con i rilevamenti del dispositivo M106 osservati all'impostazione della soglia di rilevamento per AutoStim a cui il paziente è stato randomizzato (SDA 2; 60%, SDA 4; 40% ,SDA 6;20%). La sensibilità viene riportata solo se la frequenza cardiaca ha superato la soglia di rilevamento programmata. Il numero di partecipanti è il numero totale di soggetti che hanno avuto convulsioni durante il soggiorno EMU.

Una "crisi convulsiva da tachicardia ictale" è una convulsione con frequenza cardiaca ictale >= 100 bpm e aumento di almeno il 55%, o aumento di 35 bpm rispetto al basale) Intervalli di confidenza Bootstrap utilizzando 3000 campioni bootstrap. n=numero totale di sequestri; N= numero di partecipanti

Sensibilità modellata basata sull'aumento della frequenza cardiaca associato alle convulsioni mediante l'impostazione SDA Post-elaborazione tramite simulatore di dispositivo da banco

La sensibilità è definita come il numero totale di crisi rilevate diviso per il numero totale di crisi durante la permanenza nell'UEM. I dati utilizzati per supportare le analisi di sensibilità includevano file ECG/EEG digitali, download di dispositivi M106 corrispondenti e dati CRF. I tempi di insorgenza delle crisi sono stati confrontati con i rilevamenti del dispositivo M106 modellati nell'impostazione meno sensibile in grado di rilevare le crisi in base alla corrispondente variazione della frequenza cardiaca. I dati dell'ECG di superficie dei partecipanti raccolti durante lo studio e passati attraverso DMSDAT, un simulatore da banco convalidato della funzione di stimolazione automatica, sono stati utilizzati per produrre risultati modellati per ciascuna soglia per l'impostazione di AutoStim (1;70%, 2;60%, 3;50%, 4;40%, 5;30% e 6;20%). Il numero di partecipanti è il numero totale di soggetti che hanno avuto crisi epilettiche durante il soggiorno nell'UEM.

Intervalli di confidenza bootstrap utilizzando 3000 campioni bootstrap.

Potenziali falsi positivi basati sull'aumento della frequenza cardiaca associati a convulsioni in base all'impostazione SDA randomizzata

Il tasso potenziale di falsi positivi è definito come la somma tra tutti i pazienti del numero totale di potenziali rilevamenti di falsi positivi divisa per la somma tra tutti i pazienti del tempo di monitoraggio appropriato durante la degenza EMU. I dati utilizzati per supportare le potenziali analisi del tasso di falsi positivi includevano i file ECG/EEG digitali recuperati dalla valutazione EMU, i corrispondenti download del dispositivo M106 e i risultati della tripla revisione delle registrazioni EEG.

Il tempo di monitoraggio EMU valutato include un esercizio di stepping giornaliero di 3 minuti durante il quale i pazienti sono saliti e scesi su uno sgabello a un livello di sforzo submassimale.

Convalida del rilevamento dell'onda R cardiaca

Il rilevamento dell'onda R cardiaca è stato valutato rispetto a dati ECG simultanei (ad es. test dettagliato dell'onda R) raccolti durante l'impianto, la prima visita di titolazione, all'inizio del soggiorno EMU e alla visita di 12 mesi. Gli intervalli R-R sono stati calcolati utilizzando le onde R rilevate dal generatore di impulsi impiantabili (IPG) e da un monitor ECG standard durante un intervallo di tempo prestabilito. È stata registrata una serie temporale di 10 secondi utilizzando la funzione IPG SyncPulse. Contemporaneamente, è stata registrata una serie temporale corrispondente nello stesso intervallo utilizzando un monitor ECG standard. Viene riportato il numero totale di battiti accuratamente rilevati nell'intera popolazione dello studio.

Caratterizzazione del periodo di latenza: analisi della latenza osservata per rilevamenti veri positivi mediante impostazione SDA randomizzata

La latenza è definita come la differenza di tempo tra il tempo di rilevamento dell'SDA e il tempo di insorgenza annotato delle crisi. Per ogni crisi è stata considerata la prima rilevazione di SDA. I tempi di insorgenza delle crisi sono stati confrontati con i rilevamenti del dispositivo M106 con l'impostazione SDA randomizzata. Le latenze negative indicano che il rilevamento di SDA ha preceduto il tempo di insorgenza della crisi. La latenza mediana è presentata per le crisi che soddisfano la definizione di tachicardia ictale così come per tutti i tipi di crisi e indica l'intervallo di latenza osservato.

Fattori umani e usabilità del sistema AspireSR® VNS Therapy®.

I dati del sondaggio sull'usabilità sono stati raccolti da tutto il personale del sito che ha utilizzato il programmatore portatile per valutare l'usabilità del sistema AspireSR® VNS Therapy®. Il sondaggio sull'usabilità del dispositivo conteneva 17 domande che misuravano l'usabilità su una scala Likert a cinque punti che andava da "Estremamente difficile" (5) a "Estremamente facile" (1). Al personale del sito è stato chiesto di valutare l'usabilità delle funzionalità del software, le istruzioni per l'uso, i materiali di formazione e l'usabilità complessiva del sistema in quattro momenti diversi. I punti temporali includono l'impianto/recupero e la fine dell'UEM.

L'usabilità è stata calcolata come percentuale degli utenti che hanno trovato l'usabilità del sistema "facile-2" o estremamente facile-1".

Cambiamenti rispetto al basale nella frequenza delle crisi

La frequenza delle crisi è stata calcolata alle visite di follow-up a 3, 6, 12, 18 e 24 mesi sulla base delle informazioni del diario delle crisi e rispetto alle stime di base. Il tasso di risposta è stato calcolato e riassunto per le crisi parziali (SPS, CPS e CPS con 2° GTC) e per i tipi di crisi complessive come percentuale di pazienti che hanno raggiunto una riduzione delle crisi ≥50% al mese rispetto al basale per visita.

Cambiamenti nella gravità delle crisi in base al questionario riferito dal medico (NHS3)

Gli investigatori hanno completato il questionario National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3) allo screening, alla fine del soggiorno EMU (a condizione che si sia verificato un sequestro durante il soggiorno EMU) e alle visite di follow-up. La gravità è stata valutata in base al tipo di crisi. L'intervallo della scala NHS3 va da 1 a 27, dove 1 è il meno grave e 27 il più grave.

Un valore mediano negativo significa miglioramento.

Variazioni della gravità, dell'intensità e del recupero post-ictale delle crisi epilettiche in base al questionario sulla gravità delle crisi epilettiche (SSQ) completato dal paziente

Durante le visite di follow-up a lungo termine (3, 6, 12, 18 e 24 mesi) sono stati valutati anche gli esiti clinici come la gravità, l'intensità e la durata post-ictale delle crisi con i questionari riportati dai pazienti (SSQ; Questionario sulla gravità delle crisi). L'intervallo per SSQ (tutti i punteggi parziali) va da 1 a 7, dove 1 è il meno grave e 7 il più grave.

I punteggi SSQ medi a 3, 6, 12, 18 e 24 mesi sono stati confrontati con il basale. Una variazione rispetto al basale viene calcolata come basale meno il punteggio della visita di follow-up per corrispondere ai criteri MIC (Minimally Important Change) come definiti nello Schema di punteggio per SSQ v2. Questionario. I punteggi di sottoscala sono stati mediati per calcolare il punteggio totale SSQ

Proporzione di crisi che terminano durante la stimolazione per tipo

Gli esiti clinici, inclusa la durata e la cessazione delle crisi, sono stati valutati con vEEG durante il soggiorno EMU. È stato valutato il numero di crisi trattate con la stimolazione automatica durante l'UEM. Di queste crisi, quelle che terminavano durante il ciclo di 60 secondi di stimolazione automatica sono state valutate e classificate per tipo di crisi.

Riepilogo della durata delle crisi (secondi) per tutti i tipi di crisi per sottogruppo (popolazione ITT) (solo le crisi con durata post-ictale (secondi) annotate)

La durata delle crisi è stata calcolata utilizzando i dati EEG storici dei pazienti arruolati nello studio e confrontata con la durata delle crisi che si sono verificate durante il soggiorno EMU dello studio. Gli orari di inizio e di fine delle crisi sono stati determinati mediante osservazione clinica e/o attraverso un processo di aggiudicazione con revisori EEG qualificati.

Riepilogo della durata post-ictale (secondi) per tutti i tipi di crisi (popolazione ITT) (solo le crisi con durata post-ictale (secondi) annotate)

La durata post-ictale è stata quantificata identificando il momento in cui il numero di canali EEG all'interno dell'intervallo di confidenza del 95% della potenza relativa raggiunge un numero coerente con quello durante il periodo di pre-crisi. Questa misura rappresenta la quantità di tempo necessaria dopo un attacco epilettico fino a quando l'EEG recupera allo stato precedente all'attacco. Viene utilizzato per stimare oggettivamente il tempo di recupero del paziente. Le crisi storiche erano registrazioni EEG di base misurate durante il monitoraggio prima dell'impianto. La durata post-ictale viene riportata solo per le crisi con durata post-ictale (secondi) annotata e >= 20% di aumento della frequenza cardiaca

Cambiamenti nella qualità della vita sul questionario riferito dal paziente (QOLIE-31-P)

I dati sulla qualità della vita sono stati raccolti utilizzando i sondaggi QOLIE-31-P completati dai pazienti e confrontati tra le visite al basale e quelle di follow-up. Il punteggio MIC per ciascuna sottoscala definisce la soglia per il cambiamento minimamente importante. Se un punteggio supera il punteggio MIC, il miglioramento rispetto al basale è considerato clinicamente significativo. L'intervallo per QOLIE-31-P (tutti i punteggi secondari) è 0-100 con punteggi più alti che riflettono un maggiore benessere. I punteggi di sottoscala sono stati mediati per calcolare il punteggio totale QOLIE.

Riepilogo generale dell'intensità delle crisi per sottogruppo

La valutazione quantitativa dell'EEG è stata utilizzata per caratterizzare le crisi che sono state trattate con la stimolazione automatica. L'intensità è stata valutata rilevando il livello medio di potenza dal canale EEG del sistema 10-20 di massima emissione durante il corso della crisi. L'intensità è stata riportata solo per le crisi con intensità annotata e >= 20% di aumento della frequenza cardiaca. L'intensità relativa è stata calcolata normalizzando i calcoli di potenza allo stato pre-sequestro, e quindi i cambiamenti riportati sono adimensionali. n= numero di sequestri

Cambiamenti della frequenza cardiaca post-stimolazione

Durante un periodo di 1 ora durante la degenza EMU, il dispositivo VNS Therapy è stato programmato per il tempo di stimolazione in modalità normale ON 30 secondi, tempo OFF 5 minuti. AutoStim e la modalità Magnete sono stati programmati su OFF. In questa ora sono previste da 10 a 11 stimolazioni in modalità normale. Intorno a ciascuna di queste stimolazioni, sono stati raccolti dati ECG per valutare i potenziali cambiamenti della frequenza cardiaca correlati alla stimolazione (durante la stimolazione, dopo la stimolazione e dopo il periodo di black-out). Un tempo di black-out è un periodo dopo la stimolazione durante il quale non possono verificarsi rilevazioni di crisi epilettiche, per garantire che potenziali variazioni della frequenza cardiaca correlate alla stimolazione non siano state viste come tachicardia ictale che innescherebbe il rilevamento di falsi positivi. Durante il processo, il tempo di black-out è stato programmato a 30 secondi. È stata calcolata la media delle variazioni della frequenza cardiaca per tutte le stimolazioni e per tutti i pazienti.