Anfallsdeteksjon og ytelsesstudie for automatisk magnetmodus (E-36)

Annen: Modell 106 VNS Therapy System

Modell 106 VNS Therapy System inkluderer en ny anfallsdeteksjonsalgoritme (SDA) og tilsvarende funksjon for automatisk magnetmodus (AMM).

Enhet: Modell 106 VNS Therapy System

VNS Therapy System er en tilleggsterapi for behandling av epilepsi. VNS Therapy er tilgjengelig som en planlagt stimulering, dette er syklisk stimulering mellom programmerbare på- og av-tider (f.eks. en 30-sekunders serie hvert 5. minutt). VNS Therapy er også tilgjengelig som on-demand stimulering, det vil si når en magnet introduseres kort over den implanterte enheten (magnetmodus). AspireSR VNS Therapy System inkluderer en ny funksjon, Automatic Magnet Mode eller AutoStim. I tillegg til normalmodus og magnetmodus, bruker AspireSR en anfallsdeteksjonsalgoritme for å identifisere et potensielt anfall basert på tilhørende hjertefrekvensøkninger kjent som iktal takykardi. Hensikten er å gi stimulering ved eller nær starten av et anfall.

Andre navn:

• AspireSR VNS Therapy System

Sammendrag av anfall rapportert av etterforskere og trippelgjennomgang

Forsøkspersonene ble tatt opp i EMU og gjennomgikk standard kontinuerlig datainnsamling av vEEG og EKG i 3 til 5 dager. Hvis et anfall oppstod under EMU-oppholdet, anførte kliniske etterforskere start- og stopptidspunkt, anfallstype, antatt anfallsdebut, og opprinnelsesloben som aktuelt.

Etter EMU-datainnsamlingsfasen av forsøket, ble de avidentifiserte, kontinuerlige elektroniske journalene (per pasient) fra EMU-perioden gitt til et uavhengig og blindet trippelvurderingspanel. Dette panelet evaluerte EEG-dataene og kommenterte anfallsstart, anfallsforskyvning og en beskrivelse av anfallstype. I fravær av video, kunne anfallstyper bare spesifiseres som: delvis (spesiell type ikke angitt), generalisert (ikke-fravær), fravær eller delvis med sekundær generalisering.

Observert følsomhet basert på hjertefrekvensøkning assosiert med anfall ved randomisert SDA-innstilling

Sensitivitet er det totale antallet oppdagede anfall delt på det totale antallet anfall under EMU-opphold. Data som ble brukt for å støtte sensitivitetsanalyser inkluderte digitale EKG/EEG-filer, tilsvarende M106-enhetsnedlastinger og CRF-data. Anfalls- og ikke-anfalls EEG-segmenter ble levert til uavhengige anmeldere for å bekrefte forekomst av anfall og definere EEG-anfallsdebuttider. Anfallsdebuttider ble deretter sammenlignet med observerte M106-enhetsdeteksjoner ved deteksjonsterskelinnstillingen for AutoStim som pasienten ble randomisert til (SDA 2;60 %, SDA 4;40 % ,SDA 6;20%).Sensitivitet rapporteres kun hvis hjertefrekvensen oversteg den programmerte deteksjonsterskelen. Antall deltakere er totalt antall forsøkspersoner som hadde anfall under EMU-oppholdet.

Et "Ictal tachycardia-anfall" er et anfall med Ictal Heart rate >= 100 bpm og minst 55 % økning, eller 35 bpm økning fra baseline) Bootstrap-konfidensintervaller ved bruk av 3000 bootstrap-prøver. n=totalt antall anfall; N= antall deltakere

Modellert følsomhet basert på hjertefrekvensøkning assosiert med anfall av SDA-innstilling etterbehandlet gjennom benk-topp enhetssimulant

Sensitivitet er definert som totalt antall oppdagede beslag delt på totalt antall beslag under EMU-oppholdet. Data som ble brukt til å støtte sensitivitetsanalyser inkluderte digitale EKG/EEG-filer, tilsvarende M106-enhetsnedlastinger og CRF-data. Anfallsstarttider ble sammenlignet med modellerte M106-enhetsdeteksjoner ved den minst sensitive innstillingen som var i stand til å oppdage anfallet basert på den tilsvarende endringen i hjertefrekvens. Deltakernes overflate-EKG-data samlet inn under forsøket og passert gjennom DMSDAT, en validert benk-top-simulant av funksjonen Automatic Stimulation, ble brukt til å produsere modellerte resultater for hver terskel for AutoStim-innstilling (1;70 %, 2;60 %, 3;50 %, 4;40 %, 5;30 % og 6;20 %). Antall deltakere er totalt antall forsøkspersoner som opplevde anfall under EMU-oppholdet.

Bootstrap-konfidensintervaller med 3000 bootstrap-eksempler.

Potensielle falske positive resultater basert på hjertefrekvensøkning assosiert med anfall etter randomisert SDA-innstilling

Potensiell falsk positiv rate er definert som summen på tvers av alle pasienter av det totale antallet potensielle falske positive deteksjoner delt på summen på tvers av alle pasienter av passende overvåkingstid under EMU-oppholdet. Data som ble brukt for å støtte de potensielle falske positive frekvensanalysene inkluderte digitale EKG/EEG-filer hentet fra EMU-evalueringen, tilsvarende M106-enhetsnedlastinger og trippelgjennomgangsresultater av EEG-opptak.

Den evaluerte EMU-overvåkingstiden inkluderer en daglig 3-minutters stepping-øvelse der pasienter gikk opp og ned på en trappekrakk med et submaksimalt innsatsnivå.

Validering av hjerte-R-bølgedeteksjon

Hjerte-R-bølgedeteksjon ble evaluert mot samtidige EKG-data (dvs. detaljert R-bølgetest) samlet under implantasjon, det første titreringsbesøket, ved begynnelsen av EMU-oppholdet og ved 12 måneders besøket. R-R-intervaller ble beregnet ved å bruke detekterte R-bølger fra Implantable Pulse Generator (IPG) og fra en standard EKG-monitor i løpet av et forhåndsspesifisert tidsintervall. En tidsserie på 10 sekunder ble registrert med IPG SyncPulse-funksjonen. Samtidig ble en tilsvarende tidsserie over samme intervall registrert ved bruk av en standard EKG-monitor. Det totale antallet slag som er nøyaktig oppdaget i hele studiepopulasjonen er rapportert.

Karakterisering av ventetid: Analyse av observert ventetid for sanne positive deteksjoner etter randomisert SDA-innstilling

Latens er definert som tidsforskjellen mellom SDA-deteksjonstid og annotert anfallsdebut. Den tidligste SDA-deteksjonen ble vurdert for hvert anfall. Anfallsstarttider ble sammenlignet med M106-enhetsdeteksjoner ved den randomiserte SDA-innstillingen. Negative latenser indikerer at SDA-deteksjonen gikk foran tidspunktet for anfallsstart. Median latens er presentert for anfall som oppfyller definisjonen av iktal takykardi, samt alle typer anfall og indikerer det observerte latensområdet.

Menneskelige faktorer og brukbarhet av AspireSR® VNS Therapy®-systemet.

Brukervennlighetsundersøkelsesdata ble samlet inn fra alt personell på stedet som brukte den håndholdte programmereren til å evaluere brukervennligheten til AspireSR® VNS Therapy®-systemet. Enhetsbrukerbarhetsundersøkelsen inneholdt 17 spørsmål som måler brukervennlighet på en fempunkts Likert-skala som strekker seg fra "Ekstremt vanskelig" (5) til "Ekstremt enkelt" (1). Ansatte på stedet ble bedt om å vurdere brukervennligheten til programvarefunksjonene, bruksanvisninger, opplæringsmateriell og generell brukbarhet av systemet på fire forskjellige tidspunkter. Tidspunktene inkluderer implantasjon/gjenoppretting og slutten av ØMU.

Brukervennlighet ble beregnet som prosentandelen av brukerne som fant at brukervennligheten til systemet var "enkel-2" eller ekstremt enkel-1.

Endringer fra baseline i anfallsfrekvens

Anfallsfrekvensen ble beregnet ved 3, 6, 12, 18 og 24 måneders oppfølgingsbesøk basert på anfallsdagbokinformasjon og sammenlignet med baseline estimater. Responsraten ble beregnet og oppsummert for partielle anfall (SPS, CPS og CPS med 2. GTC) og generelle anfallstyper som prosentandelen av pasienter som oppnådde ≥50 % anfallsreduksjon per måned fra baseline ved besøk.

Endringer i alvorlighetsgrad av anfall basert på legerapportert spørreskjema (NHS3)

Etterforskerne fylte ut spørreskjemaet National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3) ved screening, ved slutten av EMU-oppholdet (forutsatt at et anfall oppsto under EMU-oppholdet), og ved oppfølgingsbesøk. Alvorlighetsgraden ble evaluert etter anfallstype. Omfanget av NHS3-skalaen er 1-27, hvor 1 er den minst alvorlige og 27 er den mest alvorlige.

Negativ medianverdi betyr forbedring.

Endringer i alvorlighetsgrad, intensitet og post-iktal gjenoppretting basert på pasientens fullførte anfallsallvorlighetsspørreskjema (SSQ)

Kliniske utfall som alvorlighetsgrad, intensitet og postiktal varighet ble også vurdert under de langsiktige oppfølgingsbesøkene (3, 6, 12, 18 og 24 måneder) med pasientrapporterte spørreskjemaer (SSQ; Seizure Severity Questionnaire). Området for SSQ (alle sub-scores) er 1-7, hvor 1 er den minst alvorlige og 7 er den mest alvorlige.

Gjennomsnittlig SSQ-score etter 3, 6, 12, 18 og 24 måneder ble sammenlignet med baseline. En endring fra baseline beregnes som baseline minus oppfølgingsbesøksscore for å tilsvare kriteriene Minimally Important Change (MIC) som definert i Scoring Scheme for SSQ v2. Spørreskjema. Subskalapoengsummen ble beregnet for å beregne SSQ Total Score

Andel anfall som slutter under stimulering etter type

Kliniske utfall inkludert anfallsvarighet og seponering ble vurdert med vEEG under EMU-opphold. Antall anfall behandlet med Automatisk Stimulering under EMU ble evaluert. Av disse anfallene ble de som sluttet i løpet av den 60 sekunder lange kuren med automatisk stimulering vurdert og tabellert etter anfallstype.

Sammendrag av anfallsvarighet (sekunder) for alle anfallstyper etter undergruppe (ITT-populasjon) (kun anfall med post-iktal varighet (sekunder) annotert)

Anfallsvarigheten ble beregnet ved hjelp av historiske EEG-data fra pasienter som ble inkludert i studien og sammenlignet med varigheten av anfallene som oppstod under studiens EMU-opphold. Anfallets start- og sluttid ble bestemt via klinisk observasjon og/eller gjennom en bedømmelsesprosess med kvalifiserte EEG-granskere.

Sammendrag av post-iktal-varighet (sekunder) for alle anfallstyper (ITT-populasjon) (bare anfall med post-iktal-varighet (sekunder) annotert)

Post-iktal varighet ble kvantifisert ved å identifisere tidspunktet da antallet EEG-kanaler innenfor 95 % konfidensintervall for relativ kraft når et tall som er i samsvar med det i perioden før anfall. Dette målet representerer hvor lang tid som kreves etter et anfall til EEG-en gjenoppretter seg til tilstanden før anfall. Den brukes til å objektivt anslå pasientens restitusjonstid. Historiske anfall var baseline EEG-registreringer målt under overvåking før implantasjon. Post-iktal varighet er bare rapportert for anfall med post-iktal varighet (sekunder) annotert og >= 20 % hjertefrekvensstigning

Endringer i livskvalitet på pasientrapportert spørreskjema (QOLIE-31-P)

Livskvalitetsdata ble samlet inn ved hjelp av pasientutfylte QOLIE-31-P-undersøkelser og sammenlignet mellom baseline- og oppfølgingsbesøk. MIC-poengsummen for hver underskala definerer terskelen for minimalt viktig endring. Hvis en skåre overstiger MIC-score, anses forbedringen fra baseline som klinisk signifikant. Rekkevidden for QOLIE-31-P (alle underpoeng) er 0-100 med høyere poengsum som gjenspeiler større velvære. Det ble beregnet gjennomsnitt av subskalapoeng for å beregne QOLIE-totalpoengsummen.

Samlet oppsummering av anfallsintensitet etter undergruppe

Kvantitativ evaluering av EEG ble brukt for å karakterisere anfallene som ble behandlet med Automatisk Stimulering. Intensiteten ble evaluert ved å kartlegge det gjennomsnittlige effektnivået fra 10-20-systemets EEG-kanal med maksimal effekt i løpet av anfallet. Intensitet ble bare rapportert for anfall med annotert intensitet og >= 20 % hjertefrekvensstigning. Den relative intensiteten ble beregnet ved å normalisere kraftberegningene til tilstanden før anfall, og dermed er de rapporterte endringene dimensjonsløse. n= antall anfall

Hjertefrekvensendringer etter stimulering

I løpet av en periode på 1 time under EMU-oppholdet ble VNS Therapy-enheten programmert til normal modus stimulering PÅ-tid 30 sekunder, AV-tid 5 minutter. AutoStim og Magnet Mode ble programmert AV. I løpet av denne timen kan det forventes 10 til 11 normalmodusstimuleringer. Rundt hver av disse stimuleringene ble EKG-data samlet inn for å vurdere potensielle stimuleringsrelaterte hjertefrekvensendringer (under stimulering, etter stimulering og etter black-out-tid). En black-out-tid er en periode etter stimulering der ingen anfallsdeteksjoner kan forekomme, for å sikre at potensielle stimuleringsrelaterte hjertefrekvensendringer ikke ble sett på som iktal takykardi som ville utløse falsk positiv deteksjon. Under forsøket ble black-out-tiden programmert til 30 sekunder. Hjertefrekvensendringene for alle stimuleringer og alle pasienter ble gjennomsnittet.