Détection des crises et étude des performances du mode magnétique automatique (E-36)

Autre: Système de thérapie VNS modèle 106

Le système de thérapie VNS modèle 106 comprend un nouvel algorithme de détection des crises (SDA) et la fonction de mode magnétique automatique (AMM) correspondante.

Dispositif: Système de thérapie VNS modèle 106

Le système VNS Therapy est une thérapie d'appoint pour le traitement de l'épilepsie. VNS Therapy est disponible sous forme de stimulation programmée, c'est-à-dire une stimulation cyclique entre des heures de marche et d'arrêt programmables (par exemple, une rafale de 30 secondes toutes les 5 minutes). La VNS Therapy est également disponible sous forme de stimulation à la demande, c'est-à-dire lorsqu'un aimant est introduit brièvement sur le dispositif implanté (Mode Aimant). Le système de thérapie AspireSR VNS comprend une nouvelle fonctionnalité, le mode aimant automatique ou AutoStim. En plus du mode normal et du mode aimant, AspireSR utilise un algorithme de détection des crises pour identifier un début de crise potentiel en fonction des augmentations de fréquence cardiaque associées connues sous le nom de tachycardie ictale. Le but est de fournir une stimulation au début ou près du début d'une crise.

Autres noms:

• Système de thérapie AspireSR VNS

Résumé des saisies signalées par les enquêteurs et triple examen

Les sujets ont été admis à l'UME et ont subi une collecte de données continue standard de vEEG et ECG pendant 3 à 5 jours. Si une crise survenait pendant le séjour à l'EMU, les investigateurs cliniques annotaient les heures de début et de fin, le type de crise, le lieu présumé du début de la crise et le lobe d'origine, le cas échéant.

À la suite de la phase de collecte de données EMU de l'essai, les dossiers électroniques anonymisés et continus (par patient) de la période EMU ont été fournis à un triple comité d'examen indépendant et en aveugle. Ce panel a évalué les données EEG et annoté le début de la crise, le décalage de la crise et une description du type de crise. En l'absence de vidéo, les types de crises ne pouvaient être spécifiés que comme : partiels (type particulier non indiqué), généralisés (non-absence), absence ou partiels avec généralisation secondaire.

Sensibilité observée basée sur l'augmentation de la fréquence cardiaque associée aux crises d'épilepsie par réglage SDA aléatoire

La sensibilité est le nombre total de crises détectées divisé par le nombre total de crises pendant le séjour à l'EMU. à des examinateurs indépendants pour confirmer l'occurrence des crises et définir les heures d'apparition des crises EEG. Les heures d'apparition des crises ont ensuite été comparées aux détections observées de l'appareil M106 au seuil de détection pour AutoStim auquel le patient a été randomisé (SDA 2 ; 60 %, SDA 4 ; 40 % ,SDA 6 ; 20 %). La sensibilité n'est signalée que si la fréquence cardiaque a dépassé le seuil de détection programmé. Le nombre de participants est le nombre total de sujets qui ont eu des crises pendant le séjour en EMU.

Une « crise de tachycardie ictale » est une crise avec une fréquence cardiaque ictale >= 100 bpm et une augmentation d'au moins 55 %, ou une augmentation de 35 bpm par rapport à la ligne de base) Intervalles de confiance bootstrap utilisant 3 000 échantillons bootstrap. n=nombre total de saisies ; N= nombre de participants

Sensibilité modélisée basée sur l'augmentation de la fréquence cardiaque associée aux crises d'épilepsie par le paramètre SDA post-traité via un simulateur d'appareil de paillasse

La sensibilité est définie comme le nombre total de crises détectées divisé par le nombre total de crises pendant le séjour en EMU. Les données utilisées pour prendre en charge les analyses de sensibilité comprenaient des fichiers ECG/EEG numériques, des téléchargements d'appareils M106 correspondants et des données CRF. Les temps d'apparition des crises ont été comparés aux détections modélisées de l'appareil M106 au réglage le moins sensible capable de détecter la crise en fonction du changement correspondant de la fréquence cardiaque. Les données d'ECG de surface des participants recueillies au cours de l'essai et passées par DMSDAT, un simulant de paillasse validé de la fonction de stimulation automatique, ont été utilisées pour produire des résultats modélisés pour chaque seuil de réglage AutoStim (1 ; 70 %, 2 ; 60 %, 3 50 %, 4 40 %, 5 30 % et 6 20 %). Le nombre de participants est le nombre total de sujets qui ont subi des crises pendant le séjour à l'UEM.

Intervalles de confiance bootstrap utilisant 3000 échantillons bootstrap.

Faux positifs potentiels basés sur l'augmentation de la fréquence cardiaque associée aux crises d'épilepsie par réglage SDA randomisé

Le taux de faux positifs potentiels est défini comme la somme pour tous les patients du nombre total de détections de faux positifs potentiels divisée par la somme pour tous les patients du temps de surveillance approprié pendant le séjour en EMU. Les données utilisées pour soutenir les analyses de taux de faux positifs potentiels comprenaient des fichiers ECG/EEG numériques extraits de l'évaluation EMU, les téléchargements d'appareils M106 correspondants et les résultats de triple examen des enregistrements EEG.

Le temps de surveillance EMU évalué comprend un exercice de pas à pas quotidien de 3 minutes au cours duquel les patients montent et descendent sur un escabeau à un niveau d'effort sous-maximal.

Validation de la détection des ondes R cardiaques

La détection des ondes R cardiaques a été évaluée par rapport aux données ECG simultanées (c.-à-d. test d'onde R détaillé) recueillies pendant l'implantation, la première visite de titration, au début du séjour en EMU et à la visite de 12 mois. Les intervalles R-R ont été calculés à l'aide des ondes R détectées par le générateur d'impulsions implantable (IPG) et par un moniteur ECG standard pendant un intervalle de temps prédéfini. Une série chronologique de 10 secondes a été enregistrée à l'aide de la fonction IPG SyncPulse. Simultanément, une série chronologique correspondante sur le même intervalle a été enregistrée à l'aide d'un moniteur ECG standard. Le nombre total de battements détectés avec précision dans l'ensemble de la population étudiée est rapporté.

Caractérisation de la période de latence : analyse de la latence observée pour les détections de vrais positifs par réglage SDA randomisé

La latence est définie comme la différence de temps entre le temps de détection SDA et le temps de début de crise annoté. La détection la plus précoce de SDA a été considérée pour chaque crise. Les temps d'apparition des crises ont été comparés aux détections du dispositif M106 dans le cadre SDA randomisé. Les latences négatives indiquent que la détection de SDA a précédé l'heure d'apparition de la crise. La latence médiane est présentée pour les crises répondant à la définition de la tachycardie critique ainsi que pour tous les types de crises et indique la plage de latence observée.

Facteurs humains et utilisabilité du système AspireSR® VNS Therapy®.

Des données d'enquête sur l'utilisabilité ont été recueillies auprès de tout le personnel du site qui a utilisé le programmateur portable pour évaluer l'utilisabilité du système AspireSR® VNS Therapy®. (5) à "Extrêmement facile" (1). Le personnel du site a été invité à évaluer la convivialité des fonctionnalités du logiciel, les instructions d'utilisation, le matériel de formation et la convivialité globale du système à quatre moments différents. Les points temporels comprennent l'implantation/la récupération et la fin de l'UEM.

La convivialité a été calculée en tant que pourcentage d'utilisateurs qui ont trouvé la convivialité du système "facile-2" ou extrêmement facile-1".

Changements par rapport au départ dans la fréquence des crises

La fréquence des crises a été calculée lors des visites de suivi à 3, 6, 12, 18 et 24 mois sur la base des informations du journal des crises et comparée aux estimations de base. Le taux de réponse a été calculé et résumé pour les crises partielles (SPS, CPS et CPS avec 2e GTC) et les types de crises globaux en tant que pourcentage de patients ayant obtenu une réduction des crises ≥ 50 % par mois par rapport à la ligne de base par visite.

Changements dans la gravité des crises d'après le questionnaire déclaré par le médecin (NHS3)

Les enquêteurs ont rempli le questionnaire National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3) lors du dépistage, à la fin du séjour à l'UME (à condition qu'une crise se soit produite pendant le séjour à l'UME) et lors des visites de suivi. La gravité a été évaluée par type de crise. La gamme de l'échelle NHS3 est de 1 à 27, 1 étant le moins grave et 27 étant le plus grave.

Une valeur médiane négative signifie une amélioration.

Changements dans la gravité, l'intensité et la récupération post-ictale des crises d'après le questionnaire sur la gravité des crises (SSQ) rempli par le patient

Les résultats cliniques tels que la sévérité, l'intensité et la durée post-critique des crises ont également été évalués lors des visites de suivi à long terme (3, 6, 12, 18 et 24 mois) avec des questionnaires rapportés par les patients (SSQ ; Seizure Severity Questionnaire). La plage pour SSQ (tous les sous-scores) est de 1 à 7, 1 étant le moins sévère et 7 le plus sévère.

Les scores SSQ moyens à 3, 6, 12, 18 et 24 mois ont été comparés aux valeurs initiales. Un changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la ligne de base moins le score de la visite de suivi pour correspondre aux critères de changement minime important (MIC) tels que définis dans le système de notation pour SSQ v2. Questionnaire. Les scores des sous-échelles ont été moyennés pour calculer le score total SSQ

Proportion de crises se terminant pendant la stimulation par type

Les résultats cliniques, y compris la durée et l'arrêt des crises, ont été évalués avec vEEG pendant le séjour en EMU. Le nombre de crises traitées par stimulation automatique pendant l'UEM a été évalué. Parmi ces crises, celles qui se sont terminées pendant les 60 secondes de stimulation automatique ont été évaluées et tabulées par type de crise.

Résumé de la durée des crises (secondes) pour tous les types de crises par sous-groupe (population ITT) (uniquement les crises avec durée post-ictale (secondes) annotées)

La durée des crises a été calculée à l'aide des données EEG historiques des patients inscrits à l'essai et comparée à la durée des crises survenues pendant le séjour à l'UEM de l'étude. Les heures de début et de fin des crises ont été déterminées par observation clinique et/ou par un processus d'arbitrage avec des examinateurs EEG qualifiés.

Résumé de la durée post-ictale (secondes) pour tous les types de crises (population ITT) (uniquement les crises avec durée post-ictale (secondes) annotées)

La durée post-critique a été quantifiée en identifiant le moment auquel le nombre de canaux EEG dans l'intervalle de confiance à 95 % de la puissance relative atteint un nombre cohérent avec celui de la période pré-crise. Cette mesure représente la quantité de temps nécessaire après une crise jusqu'à ce que l'EEG récupère à l'état de pré-crise. Il est utilisé pour estimer objectivement le temps de récupération du patient. Les crises historiques étaient des enregistrements EEG de base mesurés pendant la surveillance avant l'implantation. La durée post-ictale n'est signalée que pour les crises avec une durée post-ictale (secondes) annotée et >= 20 % d'augmentation de la fréquence cardiaque

Changements dans la qualité de vie sur le questionnaire rapporté par le patient (QOLIE-31-P)

Les données sur la qualité de vie ont été recueillies à l'aide d'enquêtes QOLIE-31-P remplies par les patients et comparées entre les visites de référence et de suivi. Le score MIC pour chaque sous-échelle définit le seuil de changement minime important. Si un score dépasse le score MIC, l'amélioration par rapport à la ligne de base est considérée comme cliniquement significative. La plage pour QOLIE-31-P (tous les sous-scores) est de 0 à 100, les scores les plus élevés reflétant un plus grand bien-être. Les scores des sous-échelles ont été moyennés pour calculer le score total QOLIE.

Résumé général de l'intensité des crises par sous-groupe

L'évaluation quantitative de l'EEG a été utilisée pour caractériser les crises traitées par stimulation automatique. L'intensité a été évaluée en examinant le niveau de puissance moyen du canal EEG du système 10-20 de sortie maximale au cours de la crise. L'intensité n'a été signalée que pour les crises avec une intensité annotée et >= 20 % d'augmentation de la fréquence cardiaque. L'intensité relative a été calculée en normalisant les calculs de puissance à l'état de pré-crise, et donc les changements rapportés sont sans dimension. n= nombre de crises

Modifications de la fréquence cardiaque après la stimulation

Pendant une période d'une heure pendant le séjour à l'EMU, l'appareil VNS Therapy a été programmé en mode normal de stimulation ON 30 secondes, OFF time 5 minutes. AutoStim et Magnet Mode ont été programmés sur OFF. Dans cette heure, 10 à 11 stimulations en mode normal peuvent être attendues. Autour de chacune de ces stimulations, des données ECG ont été recueillies pour évaluer les modifications potentielles de la fréquence cardiaque liées à la stimulation (pendant la stimulation, après la stimulation et après le temps de black-out). Un temps de black-out est une période après la stimulation pendant laquelle aucune détection de crise ne peut se produire, pour s'assurer que les modifications potentielles de la fréquence cardiaque liées à la stimulation ne sont pas considérées comme une tachycardie ictale qui déclencherait une détection faussement positive. Pendant l'essai, le temps de black-out a été programmé à 30 secondes. Les changements de fréquence cardiaque pour toutes les stimulations et tous les patients ont été moyennés.