Badanie wydajności wykrywania napadów i trybu automatycznego magnesu (E-36)

Inny: System terapeutyczny VNS Model 106

Model 106 VNS Therapy System zawiera nowy algorytm wykrywania napadów padaczkowych (SDA) i odpowiadającą mu funkcję trybu automatycznego magnesu (AMM).

Urządzenie: System terapeutyczny VNS Model 106

VNS Therapy System to terapia wspomagająca w leczeniu padaczki. VNS Therapy jest dostępna jako zaplanowana stymulacja, czyli cykliczna stymulacja pomiędzy programowalnymi czasami włączenia i wyłączenia (np. 30-sekundowa seria co 5 minut). VNS Therapy jest również dostępna jako stymulacja na żądanie, czyli gdy magnes jest wprowadzany na krótko nad wszczepionym urządzeniem (tryb magnesu). System AspireSR VNS Therapy zawiera nową funkcję, Tryb automatycznego magnesu lub AutoStim. Oprócz trybu normalnego i trybu magnesu, AspireSR wykorzystuje algorytm wykrywania napadów padaczkowych w celu identyfikacji potencjalnego początku napadu na podstawie powiązanego wzrostu częstości akcji serca, znanego jako częstoskurcz napadowy. Celem jest dostarczenie stymulacji w momencie wystąpienia napadu lub w jego pobliżu.

Inne nazwy:

• System terapeutyczny AspireSR VNS

Podsumowanie napadów padaczkowych zgłoszonych przez śledczych i Triple Review

Pacjenci zostali przyjęci do EMU i przeszli standardowe ciągłe zbieranie danych vEEG i EKG przez 3 do 5 dni. Jeśli napad wystąpił podczas pobytu w EMU, badacze kliniczni odnotowywali czas rozpoczęcia i zakończenia, rodzaj napadu, domniemane miejsce początku napadu i płat pochodzenia, jeśli dotyczy.

Po fazie gromadzenia danych EMU w badaniu, zdezidentyfikowana, ciągła dokumentacja elektroniczna (na pacjenta) z okresu EMU została przekazana niezależnemu i zaślepionemu potrójnemu panelowi kontrolnemu. Panel ten oceniał dane EEG i opisywał początek napadu, przesunięcie napadu oraz opis typu napadu. W przypadku braku wideo rodzaje napadów można było określić tylko jako: częściowe (konkretny typ nie został określony), uogólnione (nieobecne), nieobecne lub częściowe z wtórnym uogólnieniem.

Zaobserwowana czułość oparta na wzroście częstości akcji serca związanym z napadami padaczkowymi według losowego ustawienia SDA

Czułość to całkowita liczba wykrytych napadów podzielona przez całkowitą liczbę napadów podczas pobytu w EMU. Dane wykorzystane do analizy wrażliwości obejmowały cyfrowe pliki EKG/EEG, odpowiednie pliki do pobrania z urządzenia M106 oraz dane CRF. Dostarczono segmenty EEG dotyczące napadów i bez napadów niezależnym recenzentom w celu potwierdzenia wystąpienia napadu i określenia czasu wystąpienia napadu w zapisie EEG. Czasy wystąpienia napadu porównano następnie z obserwowanymi detekcjami urządzenia M106 przy ustawieniu progu detekcji dla AutoStim, do którego losowo przydzielono pacjenta (SDA 2;60%, SDA 4;40% ,SDA 6;20%). Czułość jest zgłaszana tylko wtedy, gdy tętno przekroczyło zaprogramowany próg detekcji. Liczba uczestników to całkowita liczba osób, u których wystąpiły napady padaczkowe podczas pobytu w EMU.

„Napad tachykardii napadowej” to napad z częstością akcji serca >= 100 uderzeń na minutę i wzrostem o co najmniej 55% lub wzrostem o 35 uderzeń na minutę w stosunku do wartości wyjściowej) Przedziały ufności Bootstrap przy użyciu 3000 próbek bootstrap. n=całkowita liczba napadów; N= liczba uczestników

Modelowana czułość oparta na wzroście częstości akcji serca związanym z napadami padaczkowymi według ustawienia SDA Przetwarzanie końcowe za pomocą symulacji urządzenia laboratoryjnego

Czułość definiuje się jako całkowitą liczbę wykrytych napadów podzieloną przez całkowitą liczbę napadów podczas pobytu w EMU. Dane wykorzystane do wsparcia analiz czułości obejmowały cyfrowe pliki EKG/EEG, odpowiednie pliki do pobrania z urządzenia M106 oraz dane CRF. Czasy wystąpienia napadu porównano z modelowanymi detekcjami urządzenia M106 przy najmniej czułym ustawieniu zdolnym do wykrycia napadu w oparciu o odpowiednią zmianę częstości akcji serca. Dane EKG powierzchniowe uczestników zebrane podczas próby i przekazane przez DMSDAT, zweryfikowany laboratoryjny symulator funkcji automatycznej stymulacji, zostały wykorzystane do uzyskania modelowanych wyników dla każdego progu ustawienia AutoStim (1;70%, 2;60%, 3;50%, 4;40%, 5;30% i 6;20%). Liczba uczestników to łączna liczba osób, u których wystąpiły napady padaczkowe podczas pobytu w EMU.

Bootstrapowe przedziały ufności przy użyciu 3000 próbek bootstrapowych.

Potencjalne wyniki fałszywie dodatnie w oparciu o wzrost częstości akcji serca związany z napadami drgawkowymi według losowego ustawienia SDA

Odsetek potencjalnych wyników fałszywie dodatnich jest definiowany jako suma całkowitej liczby potencjalnych wyników fałszywie dodatnich dla wszystkich pacjentów podzielona przez sumę wszystkich pacjentów w odpowiednim czasie monitorowania podczas pobytu na EMU. Dane wykorzystane do poparcia analiz potencjalnego odsetka wyników fałszywie dodatnich obejmowały cyfrowe pliki EKG/EEG pobrane z oceny EMU, odpowiednie pliki do pobrania z urządzenia M106 oraz wyniki potrójnej weryfikacji zapisów EEG.

Oceniany czas monitorowania EMU obejmuje codzienną 3-minutową gimnastykę krokową, podczas której pacjenci wstają i schodzą na stepperze przy submaksymalnym poziomie wysiłku.

Walidacja wykrywania załamków R serca

Wykrywanie sercowego załamka R oceniano na podstawie równoczesnych danych EKG (tj. szczegółowy test załamków R) zebranych podczas implantacji, pierwszej wizyty miareczkowania, na początku pobytu w EMU oraz na wizycie 12 miesięcznej. Odstępy R-R obliczono na podstawie wykrytych załamków R z wszczepialnego generatora impulsów (IPG) i ze standardowego monitora EKG podczas wcześniej określonego przedziału czasu. Szereg czasowy 10 sekund został zarejestrowany przy użyciu funkcji IPG SyncPulse. Jednocześnie rejestrowano odpowiednie serie czasowe w tym samym przedziale przy użyciu standardowego monitora EKG. Podaje się całkowitą liczbę dokładnie wykrytych uderzeń w całej badanej populacji.

Charakterystyka okresu latencji: analiza obserwowanego opóźnienia dla prawdziwie pozytywnych detekcji przez losowe ustawienia SDA

Opóźnienie definiuje się jako różnicę czasu między czasem wykrycia SDA a opisanym czasem wystąpienia napadu. Dla każdego napadu brano pod uwagę najwcześniejsze wykrycie SDA. Czasy wystąpienia napadów porównano z wykryciami urządzenia M106 przy randomizowanym ustawieniu SDA. Ujemne opóźnienia wskazują, że wykrycie SDA poprzedziło czas wystąpienia napadu. Przedstawiono medianę latencji dla napadów, które spełniały definicję częstoskurczu napadowego, jak również dla wszystkich typów napadów i wskazuje obserwowany zakres latencji.

Czynniki ludzkie i użyteczność systemu AspireSR® VNS Therapy®.

Dane z badania użyteczności zostały zebrane od wszystkich pracowników ośrodka, którzy korzystali z ręcznego programatora, w celu oceny użyteczności systemu AspireSR® VNS Therapy®. Ankieta dotycząca użyteczności urządzenia zawierała 17 pytań, które mierzą użyteczność na pięciostopniowej skali Likerta, począwszy od „Bardzo trudne” (5) do „Niezwykle łatwego” (1). Personel obiektu został poproszony o ocenę użyteczności funkcji oprogramowania, instrukcji użytkowania, materiałów szkoleniowych oraz ogólnej użyteczności systemu w czterech różnych punktach czasowych. Punkty czasowe obejmują implantację/rekonwalescencję i koniec EMU.

Użyteczność została obliczona jako odsetek użytkowników, którzy ocenili użyteczność systemu jako „łatwa-2” lub bardzo łatwa-1”.

Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w częstości napadów

Częstość napadów została obliczona podczas wizyt kontrolnych po 3, 6, 12, 18 i 24 miesiącach na podstawie informacji z dziennika napadów i porównana z wartościami wyjściowymi. Obliczono i podsumowano odsetek odpowiedzi dla napadów częściowych (SPS, CPS i CPS z 2. GTC) i ogólnych typów napadów jako odsetek pacjentów, u których uzyskano ≥50% redukcję napadów miesięcznie od wartości wyjściowej po wizycie.

Zmiany w ciężkości napadów na podstawie kwestionariusza zgłaszanego przez lekarza (NHS3)

Badacze wypełniali kwestionariusz National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3) podczas badania przesiewowego, pod koniec pobytu w EMU (pod warunkiem, że napad wystąpił podczas pobytu w EMU) oraz podczas wizyt kontrolnych. Nasilenie oceniano według rodzaju napadu. Zakres skali NHS3 to 1-27, gdzie 1 oznacza najmniej dotkliwy, a 27 najcięższy.

Ujemna wartość mediany oznacza poprawę.

Zmiany ciężkości, intensywności napadów padaczkowych i powrotu do zdrowia po napadzie na podstawie wypełnionego przez pacjenta kwestionariusza nasilenia napadów padaczkowych (SSQ)

Wyniki kliniczne, takie jak ciężkość napadu, intensywność i czas trwania po napadzie, oceniano również podczas długoterminowych wizyt kontrolnych (3, 6, 12, 18 i 24 miesiące) za pomocą kwestionariuszy zgłaszanych przez pacjentów (SSQ; Seizure Severity Questionnaire). Zakres dla SSQ (wszystkie wyniki cząstkowe) to 1-7, gdzie 1 oznacza najmniej dotkliwy, a 7 najcięższy.

Średnie wyniki SSQ po 3, 6, 12, 18 i 24 miesiącach porównano z wartościami wyjściowymi. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest obliczana jako wartość wyjściowa minus wynik wizyty kontrolnej, aby odpowiadała kryteriom Minimalnie Istotnej Zmiany (MIC) zdefiniowanym w Schemacie Punktacji dla SSQ v2. Ankieta. Wyniki podskali uśredniono w celu obliczenia całkowitego wyniku SSQ

Odsetek napadów kończących się podczas stymulacji według rodzaju

Wyniki kliniczne, w tym czas trwania i ustanie napadów, oceniano za pomocą vEEG podczas pobytu na EMU. Oceniano liczbę napadów padaczkowych leczonych automatyczną stymulacją podczas EMU. Spośród tych napadów padaczkowych te, które zakończyły się podczas 60-sekundowego kursu automatycznej stymulacji, oceniono i zestawiono w tabeli według typu napadu.

Podsumowanie czasu trwania napadu (sekundy) dla wszystkich rodzajów napadów według podgrup (populacja ITT) (tylko napady z adnotacją o czasie trwania napadu ponapadowego (sekundy))

Czas trwania napadu został obliczony na podstawie historycznych danych EEG od pacjentów włączonych do badania i porównany z czasem trwania napadów, które wystąpiły podczas pobytu w badaniu EMU. Czasy rozpoczęcia i zakończenia napadów określono na podstawie obserwacji klinicznej i/lub procesu orzekania z udziałem wykwalifikowanych recenzentów EEG.

Podsumowanie czasu trwania ponapadowego (sekundy) dla wszystkich typów napadów (populacja ITT) (tylko napady z adnotacją o czasie trwania ponapadowym (sekundy))

Czas trwania po napadzie określono ilościowo, identyfikując czas, w którym liczba kanałów EEG w 95% przedziale ufności mocy względnej osiąga liczbę zgodną z liczbą z okresu przed napadem. Miara ta reprezentuje ilość czasu potrzebnego po napadzie, aż EEG powróci do stanu sprzed napadu. Służy do obiektywnego oszacowania czasu powrotu pacjenta do zdrowia. Historyczne napady były podstawowymi zapisami EEG mierzonymi podczas monitorowania przed implantacją. Czas trwania ponapadowy jest zgłaszany tylko dla napadów z adnotacją Czas trwania ponapadowy (sekundy) i >= 20% wzrostu częstości akcji serca

Zmiany w jakości życia według kwestionariusza zgłaszanego przez pacjenta (QOLIE-31-P)

Dane dotyczące jakości życia zebrano za pomocą ankiet QOLIE-31-P wypełnianych przez pacjentów i porównano wizyty wyjściowe i kontrolne. Wynik MIC dla każdej podskali określa próg minimalnej istotnej zmiany. Jeśli wynik przekracza punktację MIC, poprawę w stosunku do wartości początkowej uważa się za istotną klinicznie. Zakres dla QOLIE-31-P (wszystkie wyniki cząstkowe) wynosi 0-100, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają lepsze samopoczucie. Wyniki w podskalach zostały uśrednione w celu obliczenia całkowitego wyniku QOLIE.

Ogólne podsumowanie intensywności napadów padaczkowych według podgrup

Ilościowa ocena EEG została wykorzystana do scharakteryzowania napadów leczonych automatyczną stymulacją. Intensywność oceniano, badając średni poziom mocy z kanału EEG systemu 10-20 maksymalnej mocy wyjściowej w trakcie napadu. Intensywność zgłaszano tylko dla napadów z odnotowaną intensywnością i >= 20% wzrostem częstości akcji serca. Względna intensywność została obliczona przez normalizację obliczeń mocy do stanu przed napadem, a zatem zgłoszone zmiany są bezwymiarowe. n = liczba napadów

Zmiany tętna po stymulacji

Podczas 1-godzinnego pobytu w EMU urządzenie VNS Therapy zostało zaprogramowane na stymulację w trybie normalnym, czas włączenia 30 sekund, czas wyłączenia 5 minut. Tryby AutoStim i Magnet zostały zaprogramowane na WYŁ. W ciągu tej godziny można spodziewać się 10 do 11 stymulacji w trybie normalnym. Wokół każdej z tych stymulacji zbierano dane EKG w celu oceny potencjalnych zmian częstości akcji serca związanych ze stymulacją (podczas stymulacji, po stymulacji i po czasie utraty przytomności). Czas utraty przytomności to okres po stymulacji, podczas którego nie mogą wystąpić napady padaczkowe, aby zapewnić, że potencjalne zmiany częstości akcji serca związane ze stymulacją nie będą postrzegane jako tachykardia napadowa, która mogłaby wywołać fałszywie dodatnie wykrycie. Podczas próby czas zaniku zasilania został zaprogramowany na 30 sekund. Zmiany częstości akcji serca dla wszystkich stymulacji i wszystkich pacjentów uśredniono.