Detekce záchvatů a studie výkonu automatického režimu magnetu (E-36)

Jiný: Model 106 VNS Therapy System

Model 106 VNS Therapy System obsahuje nový algoritmus detekce záchvatů (SDA) a odpovídající funkci automatického magnetického režimu (AMM).

Přístroj: Model 106 VNS Therapy System

VNS Therapy System je doplňková terapie pro léčbu epilepsie. VNS Therapy je k dispozici jako plánovaná stimulace, jedná se o cyklickou stimulaci mezi programovatelnými časy zapnutí a vypnutí (např. 30sekundová dávka každých 5 minut). VNS Therapy je k dispozici také jako stimulace na vyžádání, to znamená, že se nad implantované zařízení krátce zavede magnet (Režim magnetu). Systém AspireSR VNS Therapy obsahuje novou funkci, automatický režim magnetu nebo AutoStim. Kromě normálního režimu a magnetického režimu používá AspireSR algoritmus detekce záchvatů k identifikaci potenciálního nástupu záchvatu na základě souvisejícího zvýšení srdeční frekvence známého jako iktální tachykardie. Účelem je dodat stimulaci při nebo blízko začátku záchvatu.

Ostatní jména:

• AspireSR VNS Therapy System

Souhrn záchvatů hlášených vyšetřovateli a trojitý přehled

Subjekty byly přijaty do EMU a podstoupily standardní kontinuální sběr dat vEEG a EKG po dobu 3 až 5 dnů. Pokud došlo k záchvatu během pobytu v EMU, kliničtí zkoušející poznamenali čas zahájení a ukončení, typ záchvatu, předpokládané místo nástupu záchvatu a lalok původu, podle potřeby.

Po fázi sběru dat EMU v rámci studie byly deidentifikované průběžné elektronické záznamy (na pacienta) z období EMU poskytnuty nezávislému a zaslepenému panelu trojitého hodnocení. Tento panel vyhodnotil data EEG a anotoval začátek záchvatu, kompenzaci záchvatu a popis typu záchvatu. Při absenci videa mohly být typy záchvatů specifikovány pouze jako: částečné (konkrétní typ není označen), generalizovaný (neabsence), nepřítomnost nebo částečný se sekundární generalizací.

Pozorovaná citlivost založená na zvýšení srdeční frekvence spojené se záchvaty pomocí náhodného nastavení SDA

Citlivost je celkový počet detekovaných záchvatů vydělený celkovým počtem záchvatů během pobytu v EMU. Data použitá k podpoře analýz citlivosti zahrnovala digitální soubory EKG/EEG, odpovídající stažení zařízení M106 a data CRF. Byly poskytnuty segmenty EEG záchvatů a bez záchvatů nezávislým recenzentům, aby potvrdili výskyt záchvatů a definovali časy nástupu záchvatů EEG. Časy nástupu záchvatů byly poté porovnány s pozorovanými detekcemi zařízení M106 při nastavení prahu detekce pro AutoStim, do kterého byl pacient randomizován (SDA 2;60 %, SDA 4;40 % ,SDA 6;20%). Citlivost je hlášena pouze v případě, že srdeční frekvence překročila naprogramovaný práh detekce. Počet účastníků je celkový počet subjektů, které měly během pobytu v EMU záchvaty.

„Záchvat iktální tachykardie“ je záchvat s iktální srdeční frekvencí >= 100 tepů za minutu a alespoň 55% nárůstem nebo nárůstem o 35 tepů za minutu od výchozí hodnoty) Intervaly spolehlivosti bootstrapu s použitím 3000 vzorků bootstrapu. n=celkový počet záchvatů; N= počet účastníků

Modelovaná citlivost založená na zvýšení srdeční frekvence spojené se záchvaty pomocí nastavení SDA po zpracování prostřednictvím simulantu stolního zařízení

Citlivost je definována jako celkový počet detekovaných záchvatů dělený celkovým počtem záchvatů během pobytu v EMU. Data používaná k podpoře analýz citlivosti zahrnovala digitální soubory EKG/EEG, odpovídající stahování zařízení M106 a data CRF. Časy nástupu záchvatu byly porovnány s modelovanými detekcemi zařízení M106 při nejméně citlivém nastavení schopném detekovat záchvat na základě odpovídající změny srdeční frekvence. Údaje o povrchovém EKG účastníků shromážděné během studie a procházející přes DMSDAT, validovaný stolní simulátor funkce Automatic Stimulation, byly použity k vytvoření modelovaných výsledků pro každý práh pro nastavení AutoStim (1;70 %, 2;60 %, 3;50 %, 4;40 %, 5;30 % a 6;20 %). Počet účastníků je celkový počet subjektů, které během pobytu v EMU prodělaly záchvaty.

Intervaly spolehlivosti bootstrapu pomocí 3000 vzorků bootstrapu.

Potenciální falešně pozitivní výsledky na základě zvýšení srdeční frekvence spojené se záchvaty pomocí náhodného nastavení SDA

Potenciální míra falešně pozitivních nálezů je definována jako součet celkového počtu potenciálních falešně pozitivních detekcí u všech pacientů dělený součtem všech pacientů v příslušné době sledování během pobytu v EMU. Data použitá k podpoře potenciálních falešně pozitivních analýz četnosti zahrnovala digitální soubory EKG/EEG získané z hodnocení EMU, odpovídající stahování zařízení M106 a výsledky trojité kontroly záznamů EEG.

Hodnocená doba monitorování EMU zahrnuje každodenní 3minutové nácvik krokování, během kterého pacienti šlapou nahoru a dolů na stupňovitou stoličku při submaximální úrovni úsilí.

Validace detekce srdeční R-vlny

Detekce srdeční R-vlny byla hodnocena proti souběžným údajům EKG (tj. podrobný test R-vlny) odebrané během implantace, první titrační návštěvy, na začátku pobytu na EMU a při 12měsíční návštěvě. Intervaly R-R byly vypočteny pomocí detekovaných R-vln z IPG (Implantable Pulse Generator) a ze standardního EKG monitoru během předem stanoveného časového intervalu. Pomocí funkce IPG SyncPulse byla zaznamenána časová řada 10 sekund. Současně byla na standardním EKG monitoru zaznamenávána odpovídající časová řada ve stejném intervalu. Uvádí se celkový počet přesně detekovaných tepů v celé studované populaci.

Charakterizace doby latence: Analýza pozorované latence pro skutečně pozitivní detekce pomocí náhodného nastavení SDA

Latence je definována jako časový rozdíl mezi časem detekce SDA a anotovaným časem nástupu záchvatu. U každého záchvatu byla zvažována nejčasnější detekce SDA. Časy nástupu záchvatů byly porovnány s detekcí zařízení M106 při randomizovaném nastavení SDA. Negativní latence naznačují, že detekce SDA předcházela době nástupu záchvatu. Střední latence je uvedena pro záchvaty, které splňují definici iktální tachykardie, stejně jako pro všechny typy záchvatů a ukazují pozorovaný rozsah latence.

Lidské faktory a použitelnost systému AspireSR® VNS Therapy®.

Údaje z průzkumu použitelnosti byly shromážděny od všech pracovníků na místě, kteří používali ruční programátor k vyhodnocení použitelnosti systému AspireSR® VNS Therapy®. Průzkum použitelnosti zařízení obsahoval 17 otázek, které měří použitelnost na pětibodové Likertově škále od „extrémně obtížné“. (5) až "Extrémně snadné" (1). Pracovníci místa byli požádáni, aby posoudili použitelnost funkcí softwaru, návod k použití, školicí materiály a celkovou použitelnost systému ve čtyřech různých časových bodech. Časové body zahrnují implantaci/zotavení a konec EMU.

Použitelnost byla vypočítána jako procento uživatelů, kteří shledali použitelnost systému jako "easy-2" nebo extrémně easy-1".

Změny frekvence záchvatů od výchozí hodnoty

Frekvence záchvatů byla vypočítána při následných návštěvách po 3, 6, 12, 18 a 24 měsících na základě informací z deníku záchvatů a porovnána s výchozími odhady. Míra odpovědí byla vypočtena a shrnuta pro parciální záchvaty (SPS, CPS a CPS s 2. GTC) a celkové typy záchvatů jako procento pacientů, kteří dosáhli ≥50% snížení záchvatů za měsíc oproti výchozí hodnotě při návštěvě.

Změny v závažnosti záchvatů na základě dotazníku hlášeného lékařem (NHS3)

Vyšetřovatelé vyplnili dotazník National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3) při screeningu, na konci pobytu v EMU (za předpokladu, že během pobytu v EMU došlo k záchvatu) a při následných návštěvách. Závažnost byla hodnocena podle typu záchvatu. Rozsah stupnice NHS3 je 1-27, přičemž 1 je nejméně závažná a 27 nejzávažnější.

Záporná střední hodnota znamená zlepšení.

Změny v závažnosti, intenzitě a postiktální obnově záchvatů na základě dotazníku závažnosti záchvatů vyplněného pacientem (SSQ)

Klinické výsledky, jako je závažnost, intenzita a postiktální trvání, byly také hodnoceny během dlouhodobých následných návštěv (3, 6, 12, 18 a 24 měsíců) pomocí dotazníků hlášených pacientem (SSQ; Seizure Severity Questionnaire). Rozsah pro SSQ (všechna dílčí skóre) je 1-7, přičemž 1 je nejméně závažné a 7 je nejzávažnější.

Průměrné skóre SSQ ve 3, 6, 12, 18 a 24 měsících bylo porovnáno s výchozí hodnotou. Změna od výchozí hodnoty se vypočítá jako výchozí hodnota mínus skóre následné návštěvy tak, aby odpovídala kritériím minimální důležité změny (MIC), jak je definováno ve skórovacím schématu pro SSQ v2. Dotazník. Skóre subškály bylo zprůměrováno pro výpočet celkového skóre SSQ

Podíl záchvatů končících během stimulace podle typu

Klinické výsledky včetně trvání záchvatu a ukončení byly hodnoceny pomocí vEEG během pobytu v EMU. Byl hodnocen počet záchvatů léčených automatickou stimulací během EMU. Z těchto záchvatů byly vyhodnoceny záchvaty, které skončily během 60 sekundové kúry automatické stimulace, a uvedeny do tabulky podle typu záchvatu.

Souhrn trvání záchvatů (v sekundách) pro všechny typy záchvatů podle podskupiny (populace ITT) (pouze záchvaty s délkou po iktálním trvání (sekundy) s poznámkou)

Doba trvání záchvatu byla vypočtena pomocí historických dat EEG od pacientů zařazených do studie a porovnána s dobou trvání záchvatů, které se vyskytly během pobytu ve studii EMU. Časy začátku a konce záchvatů byly stanoveny klinickým pozorováním a/nebo procesem posuzování s kvalifikovanými recenzenty EEG.

Shrnutí postiktálního trvání (sekundy) pro všechny typy záchvatů (populace ITT) (pouze záchvaty s postiktálním trváním (sekundy) s poznámkami)

Postiktální trvání bylo kvantifikováno identifikací času, ve kterém počet EEG kanálů v rámci 95% intervalu spolehlivosti relativní síly dosáhne čísla, které je konzistentní s číslem během období před záchvatem. Tato míra představuje dobu potřebnou po záchvatu, než se EEG zotaví do stavu před záchvatem. Používá se k objektivnímu odhadu doby zotavení pacienta. Historické záchvaty byly základní EEG záznamy měřené během monitorování před implantací. Postiktální trvání se uvádí pouze pro záchvaty s anotací Postiktální trvání (sekundy) a >= 20% zvýšení srdeční frekvence

Změny v kvalitě života na základě dotazníku hlášeného pacientem (QOLIE-31-P)

Údaje o kvalitě života byly shromážděny pomocí pacientem vyplněných průzkumů QOLIE-31-P a porovnány mezi základními a následnými návštěvami. Skóre MIC pro každou subškálu definuje práh pro minimálně důležitou změnu. Pokud skóre překročí skóre MIC, považuje se zlepšení oproti výchozí hodnotě za klinicky významné. Rozsah pro QOLIE-31-P (všechna dílčí skóre) je 0-100 s vyššími skóre odrážejícími větší pohodu. Skóre podškály byly zprůměrovány pro výpočet celkového skóre QOLIE.

Celkové shrnutí intenzity záchvatů podle podskupiny

Kvantitativní hodnocení EEG bylo použito k charakterizaci záchvatů, které byly léčeny automatickou stimulací. Intenzita byla hodnocena měřením průměrné úrovně výkonu z 10-20 systémového EEG kanálu maximálního výkonu v průběhu záchvatu. Intenzita byla hlášena pouze pro záchvaty s anotovanou intenzitou a >= 20% zvýšením srdeční frekvence. Relativní intenzita byla vypočtena normalizací výpočtů výkonu na stav před záchvatem, a proto jsou uváděné změny bezrozměrné. n= počet záchvatů

Změny srdeční frekvence po stimulaci

Během 1 hodiny během pobytu v EMU bylo zařízení VNS Therapy naprogramováno na normální režim stimulace, doba zapnutí 30 sekund, doba vypnutí 5 minut. AutoStim a Magnet Mode byly naprogramovány na OFF. V tuto hodinu lze očekávat 10 až 11 normálních stimulací. Kolem každé z těchto stimulací byla shromážděna data EKG, aby se vyhodnotily potenciální změny srdeční frekvence související se stimulací (během stimulace, po stimulaci a po době výpadku napájení). Doba black-out je období po stimulaci, během kterého nemůže dojít k žádné detekci záchvatů, aby se zajistilo, že potenciální změny srdeční frekvence související se stimulací nebudou považovány za iktální tachykardii, která by spustila falešně pozitivní detekci. Během pokusu byla doba výpadku naprogramována na 30 sekund. Změny srdeční frekvence pro všechny stimulace a všechny pacienty byly zprůměrovány.