Обнаружение судорог и исследование производительности в автоматическом магнитном режиме (E-36)

Другой: Система VNS-терапии модели 106

Модель 106 VNS Therapy System включает новый алгоритм обнаружения припадков (SDA) и соответствующую функцию автоматического магнитного режима (AMM).

Устройство: Система VNS-терапии модели 106

Система VNS-терапии является дополнительной терапией для лечения эпилепсии. VNS-терапия доступна в виде запланированной стимуляции, это циклическая стимуляция между запрограммированным временем включения и выключения (например, 30-секундный импульс каждые 5 минут). VNS-терапия также доступна в виде стимуляции по требованию, то есть когда магнит на короткое время вводится в имплантированное устройство (режим магнита). Система терапии VNS AspireSR включает в себя новую функцию, автоматический магнитный режим или AutoStim. В дополнение к обычному режиму и режиму магнита, AspireSR использует алгоритм обнаружения припадков для определения потенциального начала припадка на основе связанного с ним увеличения частоты сердечных сокращений, известного как иктальная тахикардия. Цель состоит в том, чтобы доставить стимуляцию в начале или в начале приступа.

Другие имена:

• Система VNS-терапии AspireSR

Краткое изложение приступов, о которых сообщили следователи и Triple Review

Субъекты были госпитализированы в EMU и подвергались стандартному непрерывному сбору данных вЭЭГ и ЭКГ в течение 3-5 дней. Если припадок возникал во время пребывания в EMU, клинические исследователи аннотировали время начала и окончания, тип припадка, предполагаемое место начала припадка и долю происхождения, если это применимо.

После фазы сбора данных EMU неидентифицированные, непрерывные электронные записи (на пациента) за период EMU были предоставлены независимой и слепой группе тройного обзора. Эта группа оценивала данные ЭЭГ и аннотировала начало припадка, завершение припадка и описание типа припадка. При отсутствии видео типы припадков можно было определить только как: парциальные (конкретный тип не обозначен), генерализованные (отсутствие), абсансы или парциальные со вторичной генерализацией.

Наблюдаемая чувствительность на основе увеличения частоты сердечных сокращений, связанного с судорогами, при рандомизированной настройке SDA

Чувствительность — это общее количество обнаруженных припадков, деленное на общее количество припадков во время пребывания в электропоезде. Данные, использованные для поддержки анализа чувствительности, включали цифровые файлы ЭКГ/ЭЭГ, соответствующие загрузки устройства M106 и данные CRF. Были предоставлены сегменты ЭЭГ с приступами и без них. независимым экспертам, чтобы подтвердить возникновение припадка и определить время начала припадка на ЭЭГ. Затем время начала припадка сравнивали с наблюдаемым обнаружением устройства M106 при настройке порога обнаружения для AutoStim, на которую был рандомизирован пациент (SDA 2; 60%, SDA 4; 40%). , SDA 6; 20%). Чувствительность сообщается только в том случае, если частота сердечных сокращений превышает запрограммированный порог обнаружения. Количество участников — это общее количество субъектов, у которых были судороги во время пребывания в электропоезде.

«Припадок иктальной тахикардии» — это приступ с иктальной частотой сердечных сокращений >= 100 ударов в минуту и ​​увеличением не менее чем на 55 % или увеличением на 35 ударов в минуту по сравнению с исходным уровнем. Доверительные интервалы начальной загрузки с использованием 3000 выборок начальной загрузки. n=общее количество припадков; N= количество участников

Смоделированная чувствительность на основе увеличения частоты сердечных сокращений, связанного с судорогами, с помощью настройки SDA с последующей обработкой с помощью симулятора настольного устройства

Чувствительность определяется как общее количество обнаруженных припадков, деленное на общее количество припадков во время пребывания в электропоезде. Данные, используемые для поддержки анализа чувствительности, включали цифровые файлы ЭКГ/ЭЭГ, соответствующие загрузки устройства M106 и данные CRF. Время начала припадка сравнивали с смоделированным обнаружением устройства M106 при наименее чувствительных настройках, способных обнаруживать припадок на основе соответствующего изменения частоты сердечных сокращений. Данные поверхностной ЭКГ участников, собранные во время испытания и переданные через DMSDAT, проверенный настольный симулятор функции автоматической стимуляции, использовались для получения смоделированных результатов для каждого порога для настройки AutoStim (1; 70%, 2; 60%, 3;50%, 4;40%, 5;30% и 6;20%). Количество участников — это общее количество субъектов, у которых были судороги во время пребывания в электропоезде.

Доверительные интервалы начальной загрузки с использованием 3000 выборок начальной загрузки.

Потенциальные ложноположительные результаты на основе увеличения частоты сердечных сокращений, связанного с судорогами, при рандомизированной настройке SDA

Потенциальная частота ложноположительных результатов определяется как сумма всех пациентов от общего числа потенциальных ложноположительных обнаружений, деленная на сумму по всем пациентам в течение соответствующего времени наблюдения во время пребывания в EMU. Данные, используемые для поддержки анализа потенциальной ложноположительной частоты, включали цифровые файлы ЭКГ/ЭЭГ, полученные при оценке EMU, соответствующие загрузки устройства M106 и результаты тройного просмотра записей ЭЭГ.

Оцениваемое время мониторинга EMU включает ежедневные 3-минутные упражнения, во время которых пациенты поднимались и опускались на табурете-ступеньке с субмаксимальным усилием.

Валидация обнаружения сердечного зубца R

Обнаружение сердечного зубца R оценивали по параллельным данным ЭКГ (т.е. подробный тест R-зубца), собранный во время имплантации, первого визита для титрования, в начале пребывания EMU и во время визита через 12 месяцев. Интервалы R-R рассчитывали с использованием зарегистрированных зубцов R с имплантируемого генератора импульсов (IPG) и со стандартного монитора ЭКГ в течение предварительно заданного интервала времени. Временной ряд длительностью 10 секунд был записан с использованием функции IPG SyncPulse. Одновременно регистрировали соответствующий временной ряд за тот же интервал с помощью стандартного монитора ЭКГ. Сообщается общее количество точно выявленных сердечных сокращений во всей исследуемой популяции.

Характеристика латентного периода: анализ наблюдаемой латентности для истинно положительных обнаружений с помощью рандомизированной настройки SDA

Латентность определяется как разница во времени между временем обнаружения SDA и аннотированным временем начала припадка. Для каждого припадка учитывали самое раннее обнаружение АСД. Время начала приступа сравнивали с обнаружением устройства M106 при рандомизированной настройке SDA. Отрицательные латентные периоды указывают на то, что обнаружение SDA предшествовало времени начала припадка. Медиана латентности представлена ​​для приступов, которые соответствуют определению иктальной тахикардии, а также для всех типов приступов и указывают наблюдаемый диапазон латентности.

Человеческий фактор и удобство использования системы AspireSR® VNS Therapy®.

Данные опроса по удобству использования были собраны у всего персонала на объекте, который использовал портативный программатор для оценки удобства использования системы AspireSR® VNS Therapy®. Опрос по удобству использования устройства содержал 17 вопросов, которые оценивали удобство использования по пятибалльной шкале Лайкерта, начиная от «чрезвычайно сложно» (5) до «Очень легко» (1). Персоналу предприятия было предложено оценить удобство использования функций программного обеспечения, инструкций по использованию, учебных материалов и общее удобство использования системы в четыре различных момента времени. Временные точки включают имплантацию/восстановление и окончание EMU.

Удобство использования рассчитывалось как процент пользователей, которые оценили удобство использования системы как «простое-2» или «чрезвычайно простое-1».

Изменения частоты приступов по сравнению с исходным уровнем

Частота припадков рассчитывалась при контрольных визитах через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца на основе данных дневника припадков и по сравнению с исходными оценками. Частота ответа была рассчитана и суммирована для парциальных припадков (SPS, CPS и CPS со 2-м GTC) и общих типов припадков как процент пациентов, которые достигли ≥50% уменьшения приступов в месяц по сравнению с исходным уровнем за посещение.

Изменения тяжести припадков на основе анкеты, предоставленной врачом (NHS3)

Исследователи заполняли анкету Национальной госпитальной шкалы тяжести припадков (NHS3) при скрининге, в конце пребывания в EMU (при условии, что припадок произошел во время пребывания в EMU) и во время последующих посещений. Тяжесть оценивали по типу приступа. Диапазон шкалы NHS3 составляет от 1 до 27, где 1 соответствует наименее серьезному заболеванию, а 27 — наиболее серьезному.

Отрицательное медианное значение означает улучшение.

Изменения в тяжести, интенсивности и постиктальном восстановлении припадков на основе заполненного пациентом опросника тяжести припадков (SSQ)

Клинические исходы, такие как тяжесть припадков, интенсивность и постиктальная продолжительность, также оценивались во время долгосрочных контрольных визитов (3, 6, 12, 18 и 24 месяца) с помощью опросников, сообщаемых пациентами (SSQ; Опросник тяжести припадков). Диапазон для SSQ (все дополнительные баллы) составляет от 1 до 7, где 1 означает наименее тяжелую степень, а 7 — самую серьезную.

Средние баллы SSQ через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца сравнивали с исходным уровнем. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается как исходный уровень минус оценка после визита, чтобы соответствовать критериям минимально важного изменения (MIC), как определено в Схеме оценки для SSQ v2. Анкета. Баллы по подшкалам усреднялись для расчета общего балла SSQ.

Доля приступов, закончившихся во время стимуляции, по типу

Клинические исходы, включая продолжительность приступов и их прекращение, оценивали с помощью вЭЭГ во время пребывания в ЭВС. Оценивали количество припадков, обработанных автоматической стимуляцией во время EMU. Из этих припадков те, которые закончились во время 60-секундного курса автоматической стимуляции, оценивались и заносились в таблицу по типу припадка.

Сводная информация о продолжительности припадков (в секундах) для всех типов припадков по подгруппам (популяция ITT) (аннотированы только приступы с постиктальной продолжительностью (в секундах))

Продолжительность припадков рассчитывали с использованием исторических данных ЭЭГ пациентов, включенных в исследование, и сравнивали с продолжительностью припадков, которые произошли во время пребывания в ЭВС. Время начала и окончания припадка определяли посредством клинического наблюдения и/или в процессе вынесения решения квалифицированными экспертами по ЭЭГ.

Сводная информация о постиктальной продолжительности (в секундах) для всех типов припадков (группа ITT) (аннотированы только припадки с постиктальной продолжительностью (в секундах))

Постиктальная продолжительность была количественно определена путем определения времени, в которое количество каналов ЭЭГ в пределах 95% доверительного интервала относительной мощности достигает числа, которое согласуется с таковым в предприпадочный период. Эта мера представляет собой время, необходимое после припадка, пока ЭЭГ не восстановится до состояния, предшествующего припадку. Он используется для объективной оценки времени восстановления пациента. Исторические припадки представляли собой базовые записи ЭЭГ, измеренные во время мониторинга до имплантации. Постиктальная продолжительность сообщается только для припадков с аннотацией «Постиктальная продолжительность (секунды)» и «Увеличение частоты сердечных сокращений >= 20%».

Изменения качества жизни по данным опросника пациентов (QOLIE-31-P)

Данные о качестве жизни были собраны с использованием заполненных пациентами опросов QOLIE-31-P и сопоставлены между исходными и последующими посещениями. Оценка MIC для каждой подшкалы определяет порог минимально важного изменения. Если показатель превышает показатель MIC, улучшение по сравнению с исходным уровнем считается клинически значимым. Диапазон для QOLIE-31-P (все дополнительные баллы) составляет 0–100, при этом более высокие баллы отражают лучшее самочувствие. Баллы по дополнительным шкалам были усреднены для расчета общего балла QOLIE.

Общая сводка интенсивности приступов по подгруппам

Количественная оценка ЭЭГ использовалась для характеристики припадков, которые лечили с помощью автоматической стимуляции. Интенсивность оценивали путем исследования среднего уровня мощности по 10-20 системному каналу ЭЭГ максимальной мощности в течение припадка. Интенсивность сообщалась только для припадков с аннотацией интенсивности и повышением частоты сердечных сокращений >= 20%. Относительная интенсивность была рассчитана путем нормализации расчетов мощности до состояния перед припадком, поэтому сообщаемые изменения являются безразмерными. n = количество приступов

Изменения сердечного ритма после стимуляции

В течение 1 часа пребывания в электропоезде устройство VNS Therapy было запрограммировано на нормальный режим стимуляции, время включения 30 секунд, время выключения 5 минут. AutoStim и магнитный режим были запрограммированы ВЫКЛ. В этот час можно ожидать от 10 до 11 стимуляций в обычном режиме. Вокруг каждой из этих стимуляций собирали данные ЭКГ для оценки потенциальных изменений частоты сердечных сокращений, связанных со стимуляцией (во время стимуляции, после стимуляции и после периода затемнения). Время затемнения — это период после стимуляции, в течение которого не может происходить обнаружение припадков, чтобы гарантировать, что потенциальные изменения частоты сердечных сокращений, связанные со стимуляцией, не будут восприниматься как иктальная тахикардия, которая может вызвать ложноположительное обнаружение. Во время испытания время затемнения было запрограммировано на 30 секунд. Изменения частоты сердечных сокращений для всех стимуляций и у всех пациентов были усреднены.