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HIV C型肝炎および/またはB型肝炎と重複感染した被験者におけるマラビロックの研究

2017年11月2日 更新者：ViiV Healthcare

C型肝炎ウイルスおよび/またはB型肝炎ウイルスに同時感染したHIV-1感染患者における他の抗レトロウイルス薬と併用したマラビロックの安全性を評価する多施設共同無作為盲検プラセボ対照試験

HIV に同時感染し、C 型肝炎 (HCV) および/または B 型肝炎 (HBV) にマラビロックまたはプラセボを投与されている患者における肝酵素の上昇と、現在の抑制的な抗 HIV 薬療法を併用した患者における肝酵素の上昇について説明する。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

138

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Bakersfield、California、アメリカ、93301
        • The Office of Dr. Franco Antonio Felizarta, M.D.
      • Los Angeles、California、アメリカ、90015
        • AIDS Research Alliance
      • Oakland、California、アメリカ、94602
        • Alameda Health System - Highland Hospital
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California
      • Sacramento、California、アメリカ、95811
        • University of California Davis Research
      • San Francisco、California、アメリカ、94110
        • University of California, San Francisco - Hepatitis/HIV Clinical Trials Group (HHCTG)
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • University of California, San Francisco - Mt. Zion Hospital
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33137
        • Community AIDS Resource Inc dba Care Resource
      • Tampa、Florida、アメリカ、33602
        • University of South Florida Health - HIV Clinical Research Unit
      • Wilton Manors、Florida、アメリカ、33305
        • Rowan Tree Medical, P.A.
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • Georgia Regents Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Hospital
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07102
        • Saint Michael's Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • The Mount Sinai Hospital
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Faculty Practice Associates
      • Valhalla、New York、アメリカ、10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28209
        • I.D. Consultants, P.A.
    • Oregon
      • Clackamas、Oregon、アメリカ、97015
        • Kaiser Permanente Sunnybrook Medical Office
      • Portland、Oregon、アメリカ、97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75219
        • Southwest Infectious Disease Clinical Research Inc.
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78207
        • University Health Care Center Downtown
  • イギリス
      • London、イギリス、SW10 9NH
        • St Stephen's AIDS Trust
      • London、イギリス、SE1 7EH
        • Harrison Wing Research Office, Guys and St. Thomas NHS Foundation Trust
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall dHebron
      • Cordoba、スペイン、14004
        • Hospital Reina Sofia Hospital Provincial
      • Madrid、スペイン、28029
        • Hospital Carlos III
      • Sevilla、スペイン、41014
        • Hospital Nuestra Senora de Valme
      • Valencia、スペイン、46014
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
  • チェコ
      • Brno、チェコ、625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、12157
        • EPIMED - Gesellschaft fuer epidemiologische und klinische Forschung in der Medizin mbH
      • Bonn、ドイツ、53127
        • Universitaetsklinikum Bonn, Immunologische Ambulanz HIV
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg、ドイツ、20099
        • Ifi - Studien und Projekte GmbH
      • Koeln、ドイツ、50937
        • Klinikum der Universitaet zu Koeln
      • Muenchen、ドイツ、80336
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1097
        • Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz Rendelointezet
  • フランス
      • Lyon cedex 4、フランス、69317
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Paris、フランス、75020
        • Hopital Tenon, Service des Maladies Infectieuses
      • Paris CEDEX 14、フランス、75679
        • Centre Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul
  • プエルトリコ
      • Ponce、プエルトリコ、00717-1567
        • Ararat Research Center
      • San Juan、プエルトリコ、00935
        • Farmacia UPR-CTU
      • San Juan、プエルトリコ、00935
        • University of Puerto Rico - School of Medicine
  • ポーランド
      • Bydgoszcz、ポーランド、85-030
        • Wojewodzki Szpital Obserwacyjno - Zakazny im. Tadeusza Browicza w Bydgoszczy
      • Warszawa、ポーランド、01-201
        • SPZOZ Wojewodzki Szpital Zakazny
    • Dolnoslaskie
      • Wroclaw、Dolnoslaskie、ポーランド、50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A. Przychodnia przy ul. Lowieckiej

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • HIV と HCV および/または HBV の同時感染。
  • スクリーニング来院前の少なくとも3か月間、HIV-1 RNAが検出されない
  • 現在の抗レトロウイルス療法（低用量リトナビルを除く3〜6剤）による少なくとも5か月の治療。

除外基準:

  • 現在マラビロックを受領中。
  • 活発な日和見感染症。
  • ALT および/または AST が正常の上限の 5 倍を超える。
  • 直接ビリルビンが正常の上限の 1.5 倍を超えています。
  • 重度または非代償性肝疾患。
  • ウイルス性肝炎感染とは無関係の肝疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：2
薬：プラセボ
150mg、300mg、または600mgを1日2回×144週間。投与量は現在の抑制的抗HIV療法の成分に依存します
実験的：1.0
薬：マラヴィロック
150mg、300mg、または600mgを1日2回×144週間。投与量は現在の抑制的抗HIV療法の成分に依存します
他の名前：
  • セルゼントリ、セルセントリ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
48週目の時点でグレード3およびグレード4のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）異常を有する参加者の割合
時間枠：48週間
グレード 3 またはグレード 4 の ALT 異常を有する参加者の割合。ベースライン ALT ≤ULN の参加者については正常の上限 (ULN) の 5 倍を超える、またはベースライン ALT >ULN の参加者についてはベースラインの 3.5 倍と定義されます (48 週目まで)。マラビロック群とプラセボ群の比較。 ベースラインは、1日目の投与前の最後の測定値として定義されました。
48週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
144週目までにグレード3およびグレード4のALT異常を有する参加者の割合
時間枠：96週目と144週目
グレード 3 またはグレード 4 の ALT 異常を有する参加者の割合は、96 週目までの、ベースライン ALT ≤ULN の参加者については正常上限 (ULN) の 5 倍を超える、またはベースライン ALT >ULN である参加者の場合はベースラインの 3.5 倍と定義されます。マラビロック群とプラセボ群の 144 週目。 ベースラインは、1日目の投与前の最後の測定値として定義されました。
96週目と144週目
グレード 3 およびグレード 4 の ALT 異常が発現するまでの時間
時間枠：144週間
144週時点で、ベースラインALTがULN以下の参加者についてはULNの5倍を超える、またはベースラインALTがULNを超える参加者についてはベースラインの3.5倍を超えると定義されるグレード3およびグレード4のALT異常の発症までに要した時間（日数）。
144週間
ベースラインALT >100 IU/Lからの変化に関連するグレード3およびグレード4のALT異常を有する参加者の割合
時間枠：144週間
144週間の期間中に、ベースラインALTからの変化が100 IU/Lを超えるグレード3およびグレード4のALT異常を示した参加者の割合。 ベースラインは、1日目の投与前の最後の測定値として定義されます。
144週間
ベースラインALT > 100 IU/Lからの変化に関連する、144週目のグレード3およびグレード4のALT異常の発症までの時間
時間枠：144週間
144週間の期間中のベースラインALTからの変化>100 IU/Lに関連するグレード3およびグレード4のALT異常の発現までの時間。 ベースラインは、1日目の投与前の最後の測定値として定義されます。
144週間
第144週までにハイの法則に異常をきたした参加者の数
時間枠：144週間
Hy の法則は、総ビリルビンが 2x ULN を超え、同時に ALT またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) が 3x ULN を超えるものとして定義されました。ただし、アルカリホスファターゼが 3x ULN を超える参加者は除外されます。
144週間
48、96、144週目の血漿ヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1リボ核酸（RNA）濃度が40コピー/mL未満の参加者の割合
時間枠：48、96、144週目
食品医薬品局 (FDA) のスナップショット アルゴリズムを使用して、48 週目に HIV-1 RNA が 40 コピー/mL 未満の参加者の割合の有効性エンドポイントを導き出しました。 このアルゴリズムには欠損データ補完法が含まれており、訪問期間のみの血漿 HIV-1 RNA 濃度を使用し、「ウイルス学第一原則」に従い、血漿 HIV-1 RNA 濃度が欠損している参加者、またはウイルス検査に切り替えた参加者を考慮しました。バックグラウンドの抗レトロウイルス療法を禁止するか、失敗として研究または治験薬を中止する（MSDF）。
48、96、144週目
48、96、144週目のCD4+およびCD8+細胞数のベースラインからの平均変化
時間枠：48、96、144週目
免疫応答 (ベースラインからの CD4+ および CD8+ 細胞数の変化の大きさ) を測定しました。 CD4 および CD8 のベースライン値は、1 日目の来院時に測定された投与前測定値として定義されます。
48、96、144週目
48、96、144週目のCD4およびCD8細胞におけるCD38発現のベースラインからの平均変化
時間枠：48週、96週、144週
血漿サンプルを使用して、免疫活性化のマーカー、つまり CD4 および CD8 細胞上の CD38 発現を測定しました。
48週、96週、144週
免疫活性化マーカーのベースラインからの平均変化: C 反応性タンパク質 (CRP) - 48、96、および 144 週目。
時間枠：48週、96週、144週
血漿サンプルは、免疫活性化のマーカー、すなわち CRP を測定するために使用されました。
48週、96週、144週
免疫活性化マーカーのベースラインからの平均変化: D ダイマー - 48、96、および 144 週目
時間枠：48週、96週、144週
血漿サンプルは、免疫活性化のマーカー、すなわち D-ダイマーを測定するために使用されました。
48週、96週、144週
免疫活性化マーカーのベースラインからの平均変化: トランスフォーミング成長因子ベータ (TGF ベータ) - 48、96、および 144 週目
時間枠：48週、96週、144週
血漿サンプルは、免疫活性化のマーカー、すなわち TGF ベータを測定するために使用されました。
48週、96週、144週
48、96、および 144 週目における Log10 血漿 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA のベースラインからの平均変化
時間枠：48週、96週、144週
血漿サンプルを使用して、Roche COBAS Ampliprep/COBAS HCV Taqman アッセイ、RUO バージョン (LOD=15 IU/mL) を使用して HCV RNA を測定しました。HCV RNA/HBV DNA のベースライン値は、1 日目に取得した投与前の測定値として定義されます。訪問。
48週、96週、144週
48週目、96週目、144週目における血漿B型肝炎ウイルス（HBV）DNAのベースラインからの平均変化
時間枠：48週、96週、144週
血漿サンプルを使用して、Roche COBAS Taqman HBV アッセイを使用して HBV DNA を測定しました。 HCV RNA/HBV DNAのベースライン値は、1日目の来院時に測定した投与前測定値として定義されます。
48週、96週、144週
48週目、96週目、144週目の増強型肝線維症（ELF）検査におけるベースラインからの平均変化量
時間枠：48週、96週、144週

この検査で評価された線維症のマーカーには、ヒアルロン酸 (CHA)、メタロプロテイナーゼの組織阻害剤 (CTIMP1)、およびプロコラーゲン III N 末端ペプチド (CP3NP) が含まれていました。これらは肝臓の細胞外マトリックスと基底類洞膜の成分であり、星細胞の活性化中に上昇します。 ELF テストは ADVIA Centaur XP で実行され、複合スコアは次のように計算されました: ELF スコア = 2.278 + 0.851 ln(CHA) + 0.751 ln (CP3NP) + 0.394 ln(CTIMP1)。

ELF スコア < 7.7: 線維症なしまたは軽度。 ≥ 7.7 - < 9.8: 中等度の線維化。 ≥ 9.8 - < 11.3: 重度の線維症。 11.3以上：肝硬変。
48週、96週、144週
48、96、144週目の肝エラストグラフィー（FibroscanTM）におけるベースラインからの平均変化
時間枠：48週、96週、144週
参加者はFibroScan技術を使用した一過性肝エラストグラフィーを受けました。 肝臓組織の硬さを迅速かつ非侵襲的に測定します。 プローブを介して、低振幅の低周波振動が肝臓に伝達されます。 処置中に発生する波の速度は、肝臓を通過するときの組織の硬さと直接相関します。肝臓が硬ければ硬いほど、せん断波の伝播速度が速くなります。 結果はキロパスカル (kPa) で報告されます。 フィブロスキャン値の負の変化 (すなわち、 肝臓の硬さの減少）は線維化の減少と相関しており、結果の改善につながります。
48週、96週、144週
ベースラインおよび 144 週目における肝生検サンプルの絶対線維症スコア (Ishak)
時間枠：ベースラインと 144 週目
サンプルは処理され、線維症のスコアリングや、活性化星細胞のシリウスレッドやα平滑筋アクチン染色などのその他の分析のために中央リーダーに送られました。 サンプルは、別の取り扱い文書に記載された手順に従って収集、処理、保管、出荷されました。 Ishak 線維症スコアリング システムを使用して、最小スコア 0、最大スコア 6 で観察された線維症をスコアリングしました (0 = 線維症なし、1 = 隔壁の有無にかかわらず一部の門脈領域の拡張、2 = ほとんどの門脈領域の拡張)隔壁の有無にかかわらず、3 = ほとんどの門脈領域の拡張と時折の門脈または門脈架橋、4 = 顕著な架橋を伴う門脈領域の拡張[門脈間および/または門脈中心]、5 = 時折結節を伴う顕著な架橋[不全肝硬変] ]、6 = 肝硬変、可能性または確定的)。 肝生検のスコアは、入手可能な肝生検結果に基づいて要約されました。
ベースラインと 144 週目
144週目の肝生検サンプルにおける線維症スコア（Ishak）のベースラインからの変化
時間枠：第144週
サンプルは処理され、線維症のスコアリングや、活性化星細胞のシリウスレッドやα平滑筋アクチン染色などのその他の分析のために中央リーダーに送られました。 サンプルは、別の取り扱い文書に記載された手順に従って収集、処理、保管、出荷されました。 Ishak 線維症スコアリング システムを使用して、最小スコア 0、最大スコア 6 で観察された線維症をスコアリングしました (0 = 線維症なし、1 = 隔壁の有無にかかわらず一部の門脈領域の拡張、2 = ほとんどの門脈領域の拡張)隔壁の有無にかかわらず、3 = ほとんどの門脈領域の拡張と時折の門脈または門脈架橋、4 = 顕著な架橋を伴う門脈領域の拡張[門脈間および/または門脈中心]、5 = 時折結節を伴う顕著な架橋[不全肝硬変] ]、6 = 肝硬変、可能性または確定的)。 肝生検のスコアは、入手可能な肝生検結果に基づいて要約されました。
第144週
144週目までに肝疾患により入院した参加者の割合
時間枠：144週間
医療リソース利用データは、スクリーニングとベースラインを除くすべての研究訪問時に医療リソース利用アンケートを使用して収集されました。 入院期間、病棟の種類、関連する調査および治療手順、併用薬などの医療リソース利用のその他の要素は、一次および二次データ ソースから取得されました。
144週間
推定マラビロック PK パラメーターの概要
時間枠：48週目
４週目および４８週目の来院は、前回の投与（Ｃトラフ）後８〜１６時間以内にトラフサンプルが採取できるようにスケジュールされた。 4 週目と 48 回目の訪問時にすべての参加者から血液サンプル (4mL) を収集しました。
48週目
48週目における肝線維症バイオマーカーのベースラインからの変化とMVC Cavgとの曝露反応関係
時間枠：48週目
肝線維症バイオマーカー (AST、ALT、ALK、BIL、ELF、および FSCN) のベースラインからの変化と MVC Cavg の関係を、ベイジアン法を使用して分析しました。 肝線維化バイオマーカーと MVC Cavg の間の関係における有意性について P 値を評価しました。 P 値 <0.05 は、有意に関連しているとみなされます。
48週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

ViiV Healthcare

協力者

Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年5月18日

一次修了 (実際)

2013年4月23日

研究の完了 (実際)

2015年3月24日

試験登録日

最初に提出

2011年3月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年3月31日

最初の投稿 (見積もり)

2011年4月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年12月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年11月2日

最終確認日

2017年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A4001098
  • 2010-021994-35 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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