Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование маравирока у пациентов с коинфекцией ВИЧ и гепатитом С и/или гепатитом В

2 ноября 2017 г. обновлено: ViiV Healthcare

Многоцентровое рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности маравирока в комбинации с другими антиретровирусными препаратами у ВИЧ-1-инфицированных субъектов, коинфицированных гепатитом С и/или вирусом гепатита В

Описать повышение активности печеночных ферментов у пациентов с коинфекцией ВИЧ и гепатитом С (ВГС) и/или гепатитом В (ВГВ), получающих маравирок или плацебо в сочетании с текущей супрессивной терапией против ВИЧ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

138

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz Rendelointezet
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12157
        • EPIMED - Gesellschaft fuer epidemiologische und klinische Forschung in der Medizin mbH
      • Bonn, Германия, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn, Immunologische Ambulanz HIV
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Германия, 20099
        • Ifi - Studien und Projekte GmbH
      • Koeln, Германия, 50937
        • Klinikum der Universitaet zu Koeln
      • Muenchen, Германия, 80336
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall dHebron
      • Cordoba, Испания, 14004
        • Hospital Reina Sofia Hospital Provincial
      • Madrid, Испания, 28029
        • Hospital Carlos III
      • Sevilla, Испания, 41014
        • Hospital Nuestra Senora de Valme
      • Valencia, Испания, 46014
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-030
        • Wojewodzki Szpital Obserwacyjno - Zakazny im. Tadeusza Browicza w Bydgoszczy
      • Warszawa, Польша, 01-201
        • SPZOZ Wojewodzki Szpital Zakazny
    • Dolnoslaskie
      • Wroclaw, Dolnoslaskie, Польша, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A. Przychodnia przy ul. Lowieckiej
  • Пуэрто-Рико
      • Ponce, Пуэрто-Рико, 00717-1567
        • Ararat Research Center
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00935
        • Farmacia UPR-CTU
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00935
        • University of Puerto Rico - School of Medicine
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW10 9NH
        • St Stephen's AIDS Trust
      • London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
        • Harrison Wing Research Office, Guys and St. Thomas NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93301
        • The Office of Dr. Franco Antonio Felizarta, M.D.
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90015
        • AIDS Research Alliance
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94602
        • Alameda Health System - Highland Hospital
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95811
        • University of California Davis Research
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • University of California, San Francisco - Hepatitis/HIV Clinical Trials Group (HHCTG)
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • University of California, San Francisco - Mt. Zion Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33137
        • Community AIDS Resource Inc dba Care Resource
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33602
        • University of South Florida Health - HIV Clinical Research Unit
      • Wilton Manors, Florida, Соединенные Штаты, 33305
        • Rowan Tree Medical, P.A.
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Georgia Regents Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07102
        • Saint Michael's Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Faculty Practice Associates
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28209
        • I.D. Consultants, P.A.
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Соединенные Штаты, 97015
        • Kaiser Permanente Sunnybrook Medical Office
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75219
        • Southwest Infectious Disease Clinical Research Inc.
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78207
        • University Health Care Center Downtown
  • Франция
      • Lyon cedex 4, Франция, 69317
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Paris, Франция, 75020
        • Hopital Tenon, Service des Maladies Infectieuses
      • Paris CEDEX 14, Франция, 75679
        • Centre Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ, коинфицированный ВГС и/или ВГВ.
  • Неопределяемая РНК ВИЧ-1 не менее чем за 3 месяца до визита для скрининга
  • Лечение современной антиретровирусной терапией (3–6 препаратов, кроме низких доз ритонавира) в течение не менее 5 мес.

Критерий исключения:

  • В настоящее время получает маравирок.
  • Активные оппортунистические инфекции.
  • АЛТ и/или АСТ в 5 раз выше верхней границы нормы.
  • Прямой билирубин в 1,5 раза выше верхней границы нормы.
  • Тяжелое или декомпенсированное заболевание печени.
  • Заболевания печени, не связанные с вирусным гепатитом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: 2
Лекарство: Плацебо
150 мг, 300 мг или 600 мг два раза в день x 144 недели; дозировка зависит от компонентов текущей супрессивной анти-ВИЧ терапии
Экспериментальный: 1,0
Лекарство: Маравирок
150 мг, 300 мг или 600 мг два раза в день x 144 недели; дозировка зависит от компонентов текущей супрессивной анти-ВИЧ терапии
Другие имена:
  • Селзентри, Селсентри

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нарушениями аланинаминотрансферазы (АЛТ) 3-й и 4-й степени на 48-й неделе
Временное ограничение: 48 недель
Процент участников с отклонениями АЛТ 3 или 4 степени, определяемыми как >5x верхней границы нормы (ВГН) для участников, у которых исходный уровень АЛТ ≤ВГН, или >3,5x от исходного уровня для участников, у которых исходный уровень АЛТ >ВГН, до 48-й недели включительно группа маравирок по сравнению с группой плацебо. Исходный уровень определяли как последнее измерение перед введением дозы в 1-й день.
48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с отклонениями АЛТ 3-й и 4-й степени в течение недели 144
Временное ограничение: Неделя 96 и 144
Процент участников с отклонениями АЛТ 3-й или 4-й степени, определяемыми как >5-кратное превышение верхней границы нормы (ВГН) для участников, у которых исходный уровень АЛТ ≤ВГН, или >3,5-кратный исходный уровень для участников, у которых исходный уровень АЛТ >ВГН, до 96-й недели включительно и Неделя 144 в группе маравирока по сравнению с группой плацебо. Исходный уровень определяли как последнее измерение перед введением дозы в 1-й день.
Неделя 96 и 144
Время до развития нарушений АЛТ 3 и 4 степени
Временное ограничение: 144 недели
Время в днях, необходимое для развития аномалий АЛТ 3-й и 4-й степени, определяемых как >5x ВГН для участников, у которых исходный уровень АЛТ ≤ВГН, или >3,5x от исходного уровня для участников, у которых исходный уровень АЛТ >ВГН, на неделе 144.
144 недели
Процент участников с нарушениями АЛТ 3 и 4 степени, связанными с изменением АЛТ >100 МЕ/л по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 144 недели
Процент участников, у которых были отклонения АЛТ 3-й и 4-й степени, связанные с изменением АЛТ от исходного уровня >100 МЕ/л в течение 144-недельного периода. Исходный уровень будет определяться как последнее измерение перед введением дозы в 1-й день.
144 недели
Время до развития отклонений АЛТ 3-й и 4-й степени на 144-й неделе, связанных с изменением АЛТ >100 МЕ/л по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 144 недели
Время до развития отклонений АЛТ 3-й и 4-й степени, связанных с изменением исходного уровня АЛТ >100 МЕ/л в течение 144-недельного периода. Исходный уровень будет определяться как последнее измерение перед введением дозы в 1-й день.
144 недели
Количество участников с нарушениями закона Хи за неделю 144
Временное ограничение: 144 недели
Закон Хи был определен как общий билирубин > 2x ВГН с одновременным уровнем АЛТ или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 3x ВГН, исключая участников с щелочной фосфатазой > 3x ВГН.
144 недели
Процент участников с концентрацией рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 в плазме <40 копий/мл на 48, 96 и 144 неделе
Временное ограничение: Неделя 48, 96 и 144
Алгоритм моментальных снимков Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) использовался для получения конечной точки эффективности доли участников с РНК ВИЧ-1 <40 копий/мл на неделе 48. Этот алгоритм включал метод вменения отсутствующих данных и использовал концентрацию РНК ВИЧ-1 в плазме только в окне посещения, следовал «принципу приоритета вирусологии» и рассматривал участника, у которого отсутствовала концентрация РНК ВИЧ-1 в плазме, или который был переведен на запрещенный фоновый антиретровирусный режим или прекращение исследования или исследуемого препарата в связи с неудачей (MSDF).
Неделя 48, 96 и 144
Среднее изменение числа клеток CD4+ и CD8+ по сравнению с исходным уровнем на 48, 96 и 144 неделе
Временное ограничение: Неделя 48, 96 и 144
Измеряли иммунологический ответ (величина изменения числа клеток CD4+ и CD8+ по сравнению с исходным уровнем). Исходное значение для CD4 и CD8 определяется как измерение перед введением дозы, проведенное при посещении в день 1.
Неделя 48, 96 и 144
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии CD38 в клетках CD4 и CD8 на 48, 96 и 144 неделях
Временное ограничение: 48, 96 и 144 недели
Образцы плазмы использовали для определения маркеров иммунной активации, а именно экспрессии CD38 на клетках CD4 и CD8.
48, 96 и 144 недели
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем маркеров иммунной активации: С-реактивный белок (СРБ) - недели 48, 96 и 144.
Временное ограничение: 48, 96 и 144 недели
Образцы плазмы использовали для определения маркеров иммунной активации, а именно СРБ.
48, 96 и 144 недели
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем маркеров иммунной активации: D-димер - недели 48, 96 и 144
Временное ограничение: 48, 96 и 144 недели
Образцы плазмы использовали для определения маркеров иммунной активации, а именно D-димера.
48, 96 и 144 недели
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем маркеров иммунной активации: трансформирующий фактор роста-бета (TGF-бета) - недели 48, 96 и 144
Временное ограничение: 48, 96 и 144 недели
Образцы плазмы использовали для определения маркеров иммунной активации, а именно TGF бета.
48, 96 и 144 недели
Среднее изменение относительно исходного уровня в Log10 плазменной РНК вируса гепатита С (ВГС) на 48, 96 и 144 неделе
Временное ограничение: 48, 96 и 144 недели
Образцы плазмы использовали для определения РНК ВГС с использованием анализа Roche COBAS Ampliprep/COBAS HCV Taqman, версия RUO (LOD = 15 МЕ/мл). посещать.
48, 96 и 144 недели
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем ДНК вируса гепатита В (ВГВ) в плазме на 48, 96 и 144 неделях
Временное ограничение: 48, 96 и 144 недели
Образцы плазмы использовали для определения ДНК HBV с помощью анализа Roche COBAS Taqman HBV. Исходное значение РНК ВГС/ДНК ВГВ определяется как измерение перед введением дозы, проведенное во время визита в 1-й день.
48, 96 и 144 недели
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте усиленного фиброза печени (ELF) на 48, 96 и 144 неделе
Временное ограничение: 48, 96 и 144 недели

Маркеры фиброза, оцененные в этом тесте, включали гиалуроновую кислоту (CHA), тканевой ингибитор металлопротеиназы (CTIMP1) и N-концевой пептид проколлагена III (CP3NP); это компоненты внеклеточного матрикса и базальной синусоидальной мембраны печени, уровень которых повышается при активации звездчатой ​​клетки. Тесты ELF были выполнены на ADVIA Centaur XP, и общий показатель был рассчитан следующим образом: показатель ELF = 2,278 + 0,851 ln (CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln (CTIMP1).

Показатель ELF < 7,7: отсутствие фиброза или легкий фиброз; ≥ 7,7 - < 9,8: умеренный фиброз; ≥ 9,8 - < 11,3: тяжелый фиброз; ≥ 11,3: Цирроз печени.
48, 96 и 144 недели
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем по данным эластографии печени (FibroscanTM) на 48-й, 96-й и 144-й неделях
Временное ограничение: 48, 96 и 144 недели
Участникам была проведена транзиторная эластография печени с использованием технологии FibroScan. Он быстро и неинвазивно измеряет жесткость ткани печени. Через зонд в печень передается низкочастотная вибрация малой амплитуды. Скорость волны, генерируемой во время процедуры, напрямую коррелирует с жесткостью ткани при ее прохождении через печень; чем тверже или жестче печень, тем быстрее распространяется поперечная волна. Результаты представлены в килопаскалях (кПа). Отрицательное изменение значений фиброскана (т.е. снижение жесткости печени) коррелирует с уменьшением фиброза и, таким образом, с улучшением исхода.
48, 96 и 144 недели
Абсолютная оценка фиброза (Ishak) в образцах биопсии печени на исходном уровне и на 144-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 144
Образцы обрабатывали и отправляли в центральный ридер для оценки фиброза и других анализов, таких как окрашивание сириус-красным и α-актином гладких мышц для активированных звездчатых клеток. Образцы собирались, обрабатывались, хранились и отправлялись в соответствии с процедурой, задокументированной в отдельном документе по обработке. Для оценки наблюдаемого фиброза использовалась система оценки фиброза Исхака с минимальным баллом 0 и максимальным баллом 6 (где 0 = отсутствие фиброза, 1 = расширение некоторых портальных областей с перегородками или без них, 2 = расширение большинства портальных областей). с перегородками или без них, 3 = расширение большинства портальных зон со случайными портальными или портальными мостиками, 4 = расширение портальных областей с выраженными мостиками [портально-портальные и/или портально-центральные], 5 = выраженные мостики со случайными узелками [неполный цирроз ], 6 = цирроз печени, вероятный или окончательный). Баллы для биопсии печени были суммированы на основе наличия результатов биопсии печени.
Исходный уровень и неделя 144
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя фиброза (Ishak) в образцах биопсии печени на 144-й неделе
Временное ограничение: Неделя 144
Образцы обрабатывали и отправляли в центральный ридер для оценки фиброза и других анализов, таких как окрашивание сириус-красным и α-актином гладких мышц для активированных звездчатых клеток. Образцы собирались, обрабатывались, хранились и отправлялись в соответствии с процедурой, задокументированной в отдельном документе по обработке. Для оценки наблюдаемого фиброза использовалась система оценки фиброза Исхака с минимальным баллом 0 и максимальным баллом 6 (где 0 = отсутствие фиброза, 1 = расширение некоторых портальных областей с перегородками или без них, 2 = расширение большинства портальных областей). с перегородками или без них, 3 = расширение большинства портальных зон со случайными портальными или портальными мостиками, 4 = расширение портальных областей с выраженными мостиками [портально-портальные и/или портально-центральные], 5 = выраженные мостики со случайными узелками [неполный цирроз ], 6 = цирроз печени, вероятный или окончательный). Баллы для биопсии печени были суммированы на основе наличия результатов биопсии печени.
Неделя 144
Процент участников, которые были госпитализированы из-за заболевания печени в течение недели 144
Временное ограничение: 144 недели
Данные об использовании ресурсов здравоохранения были собраны с использованием Анкеты использования ресурсов здравоохранения во время всех посещений исследования, кроме скрининга и базового уровня. Другие компоненты использования ресурсов здравоохранения, включая продолжительность пребывания в больнице, тип палаты, сопутствующие следственные и терапевтические процедуры и сопутствующие лекарства, были получены из первичных и вторичных источников данных.
144 недели
Сводка расчетных фармакокинетических параметров маравирока
Временное ограничение: Неделя 48
Визиты в клинику на 4-й и 48-й неделе были запланированы таким образом, чтобы минимальный образец можно было взять в пределах временного интервала 8-16 часов после предыдущей дозы (Ctrough). Образцы крови (4 мл) были взяты у всех участников на 4-й и 48-й неделе.
Неделя 48
Взаимосвязь экспозиция-реакция между изменением по сравнению с исходным уровнем биомаркеров фиброза печени по сравнению с MVC Cavg на неделе 48
Временное ограничение: Неделя 48
Взаимосвязь между изменением по сравнению с исходным уровнем биомаркеров фиброза печени (AST, ALT, ALK, BIL, ELF и FSCN) и MVC Cavg анализировали с использованием байесовских методов. Значения P оценивали на предмет значимости взаимосвязи между биомаркерами фиброза печени и MVC Cavg. P-значение <0,05 расценивалось как значимо связанное.
Неделя 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ViiV Healthcare

Соавторы

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 мая 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 апреля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 марта 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 апреля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 ноября 2017 г.

Последняя проверка

1 ноября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A4001098
  • 2010-021994-35 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться