Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Maraviroc hos HIV-saminfekterade försökspersoner med hepatit C och/eller hepatit B

2 november 2017 uppdaterad av: ViiV Healthcare

En multicenter, randomiserad, blindad, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten för Maraviroc i kombination med andra antiretrovirala medel hos hiv-1-infekterade försökspersoner som samtidigt är infekterade med hepatit C och/eller hepatit B-virus

För att beskriva förhöjda leverenzymer hos patienter som samtidigt är infekterade med HIV och antingen Hepatit C (HCV) och/eller Hepatit B (HBV) som får maraviroc eller placebo i kombination med deras nuvarande suppressiva anti-HIV läkemedelsbehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

138

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lyon cedex 4, Frankrike, 69317
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Hopital Tenon, Service des Maladies Infectieuses
      • Paris CEDEX 14, Frankrike, 75679
        • Centre Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul
  • Förenta staterna
    • California
      • Bakersfield, California, Förenta staterna, 93301
        • The Office of Dr. Franco Antonio Felizarta, M.D.
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90015
        • AIDS Research Alliance
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94602
        • Alameda Health System - Highland Hospital
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95811
        • University of California Davis Research
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
        • University of California, San Francisco - Hepatitis/HIV Clinical Trials Group (HHCTG)
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • University of California, San Francisco - Mt. Zion Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33137
        • Community AIDS Resource Inc dba Care Resource
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33602
        • University of South Florida Health - HIV Clinical Research Unit
      • Wilton Manors, Florida, Förenta staterna, 33305
        • Rowan Tree Medical, P.A.
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Georgia Regents Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07102
        • Saint Michael's Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Faculty Practice Associates
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28209
        • I.D. Consultants, P.A.
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Förenta staterna, 97015
        • Kaiser Permanente Sunnybrook Medical Office
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75219
        • Southwest Infectious Disease Clinical Research Inc.
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78207
        • University Health Care Center Downtown
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-030
        • Wojewodzki Szpital Obserwacyjno - Zakazny im. Tadeusza Browicza w Bydgoszczy
      • Warszawa, Polen, 01-201
        • SPZOZ Wojewodzki Szpital Zakazny
    • Dolnoslaskie
      • Wroclaw, Dolnoslaskie, Polen, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A. Przychodnia przy ul. Lowieckiej
  • Puerto Rico
      • Ponce, Puerto Rico, 00717-1567
        • Ararat Research Center
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Farmacia UPR-CTU
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico - School of Medicine
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall dHebron
      • Cordoba, Spanien, 14004
        • Hospital Reina Sofia Hospital Provincial
      • Madrid, Spanien, 28029
        • Hospital Carlos III
      • Sevilla, Spanien, 41014
        • Hospital Nuestra Senora de Valme
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW10 9NH
        • St Stephen's AIDS Trust
      • London, Storbritannien, SE1 7EH
        • Harrison Wing Research Office, Guys and St. Thomas NHS Foundation Trust
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12157
        • EPIMED - Gesellschaft fuer epidemiologische und klinische Forschung in der Medizin mbH
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn, Immunologische Ambulanz HIV
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • Ifi - Studien und Projekte GmbH
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Klinikum der Universitaet zu Koeln
      • Muenchen, Tyskland, 80336
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1097
        • Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz Rendelointezet

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV samtidigt infekterad med HCV och/eller HBV.
  • Odetekterbart HIV-1 RNA i minst 3 månader före screeningbesöket
  • Behandling med aktuell antiretroviral terapi (3-6 läkemedel exklusive lågdos ritonavir) i minst 5 månader.

Exklusions kriterier:

  • Får för närvarande maraviroc.
  • Aktiva opportunistiska infektioner.
  • ALAT och/eller AST >5x övre normalgräns.
  • Direkt bilirubin >1,5x övre normalgräns.
  • Allvarlig eller dekompenserad leversjukdom.
  • Leversjukdom som inte är relaterad till viral hepatitinfektion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: 2
Läkemedel: Placebo
150 mg, 300 mg eller 600 mg två gånger dagligen x 144 veckor; dosering beroende på komponenterna i den aktuella hämmande anti-HIV-terapin
Experimentell: 1.0
Läkemedel: Maraviroc
150 mg, 300 mg eller 600 mg två gånger dagligen x 144 veckor; dosering beroende på komponenterna i den aktuella hämmande anti-HIV-terapin
Andra namn:
  • Selzentry, Celsentri

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med grad 3 och grad 4 alaninaminotransferas (ALT) abnormiteter vid vecka 48
Tidsram: 48 veckor
Andel deltagare med ALT-avvikelser av grad 3 eller grad 4 definierade som >5x övre normalgräns (ULN) för deltagare vars baslinje-ALAT ≤ULN, eller >3,5x baslinje för deltagare vars baslinje-ALAT >ULN, upp till och inklusive vecka 48 i maraviroc-armen kontra placebo-armen. Baslinjen definierades som den sista mätningen före dag 1-dosering.
48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med ALT-avvikelser i klass 3 och grad 4 till och med vecka 144
Tidsram: Vecka 96 och 144
Andel deltagare med ALT-avvikelser av grad 3 eller grad 4 definierade som >5x övre normalgräns (ULN) för deltagare vars baslinje-ALAT ≤ULN, eller >3,5x baslinje för deltagare vars baslinje-ALAT >ULN, fram till och inklusive vecka 96 och Vecka 144 i maraviroc-armen kontra placebo-armen. Baslinjen definierades som den sista mätningen före dag 1-dosering.
Vecka 96 och 144
Tid till utveckling av ALT-avvikelser av grad 3 och grad 4
Tidsram: 144 veckor
Tid i dagar för utveckling av ALT-avvikelser av grad 3 och grad 4 definierade som >5x ULN för deltagare vars baslinje-ALAT ≤ULN, eller >3,5x baslinje för deltagare vars baslinje-ALAT >ULN, vid vecka 144.
144 veckor
Andel deltagare med ALT-avvikelser av grad 3 och grad 4 associerade med en förändring från baslinje-ALAT >100 IE/L
Tidsram: 144 veckor
Procentandel av deltagarna som hade ALT-avvikelser av grad 3 och grad 4 associerade med en förändring från baseline-ALAT >100 IE/L under 144-veckorsperioden. Baslinje kommer att definieras som den sista mätningen före dag 1 dosering.
144 veckor
Tid till utveckling av ALT-avvikelser av grad 3 och grad 4 vid vecka 144 associerade med en förändring från baslinje-ALAT >100 IE/L
Tidsram: 144 veckor
Tid till utveckling av ALT-avvikelser av grad 3 och grad 4 associerade med en förändring från baseline-ALAT >100 IE/L under 144-veckorsperioden. Baslinje kommer att definieras som den sista mätningen före dag 1 dosering.
144 veckor
Antal deltagare med avvikelser från Hy's Law till och med vecka 144
Tidsram: 144 veckor
Hys lag definierades som ett totalt bilirubin > 2x ULN med en samtidig ALAT eller aspartattransaminas (AST) > 3x ULN, exklusive deltagare med alkaliskt fosfatas > 3x ULN
144 veckor
Andel deltagare med plasma humant immunbristvirus (HIV)-1 Ribonukleinsyra (RNA) koncentration <40 kopior/ml vid vecka 48, 96 och 144
Tidsram: Vecka 48, 96 och 144
Food and Drug Administration (FDA:s) ögonblicksbildsalgoritm användes för att härleda effektmålet för andelen deltagare med HIV-1 RNA <40 kopior/ml vid vecka 48. Denna algoritm inkluderade imputeringsmetoden för saknade data och använde endast plasma-HIV-1-RNA-koncentrationen i besöksfönstret, följde "virologi-först-principen" och betraktade en deltagare som hade en saknad HIV-1-RNA-koncentration i plasma, eller bytte till en förbjuden antiretroviral bakgrundskur eller avbryter studien eller studieläkemedlet som ett misslyckande (MSDF).
Vecka 48, 96 och 144
Genomsnittlig förändring från baslinjen i CD4+ och CD8+ cellantal vid vecka 48, 96 och 144
Tidsram: Vecka 48, 96 och 144
Immunologiskt svar (omfattningen av förändring i CD4+- och CD8+-cellantal från baslinjen) mättes. Baslinjevärde för CD4 och CD8 definieras som mätningen före dos som togs vid dag 1 besök.
Vecka 48, 96 och 144
Genomsnittlig förändring från baslinjen i CD38-uttryck på CD4- och CD8-celler vid veckorna 48, 96 och 144
Tidsram: 48, 96 och 144 veckor
Plasmaprover användes för att bestämma markörer för immunaktivering, nämligen CD38-uttryck på CD4- och CD8-celler.
48, 96 och 144 veckor
Genomsnittlig förändring från baslinjen i markörer för immunaktivering: C-reaktivt protein (CRP) - vecka 48, 96 och 144.
Tidsram: 48, 96 och 144 veckor
Plasmaprover användes för att bestämma markörer för immunaktivering, nämligen CRP.
48, 96 och 144 veckor
Genomsnittlig förändring från baslinjen i markörer för immunaktivering: D Dimer - vecka 48, 96 och 144
Tidsram: 48, 96 och 144 veckor
Plasmaprover användes för att bestämma markörer för immunaktivering, nämligen D-Dimer.
48, 96 och 144 veckor
Genomsnittlig förändring från baslinjen i markörer för immunaktivering: Transforming Growth Factor-beta (TGF Beta) - Vecka 48, 96 och 144
Tidsram: 48, 96 och 144 veckor
Plasmaprover användes för att bestämma markörer för immunaktivering, nämligen TGF beta.
48, 96 och 144 veckor
Genomsnittlig förändring från baslinjen i Log10 Plasma Hepatit C Virus (HCV) RNA vid vecka 48, 96 och 144
Tidsram: 48, 96 och 144 veckor
Plasmaprover användes för att bestämma HCV-RNA med Roche COBAS Ampliprep/COBAS HCV Taqman-analysen, RUO-version (LOD=15 IE/ml). Baslinjevärde för HCV RNA/HBV-DNA definieras som mätningen före dos som togs på dag 1 besök.
48, 96 och 144 veckor
Genomsnittlig förändring från baslinjen i plasmahepatit B-virus (HBV) DNA vid vecka 48, 96 och 144
Tidsram: 48, 96 och 144 veckor
Plasmaprover användes för att bestämma HBV-DNA med användning av Roche COBAS Taqman HBV-analysen. Baslinjevärde för HCV-RNA/HBV-DNA definieras som mätningen före dos som togs vid dag 1-besöket.
48, 96 och 144 veckor
Genomsnittlig förändring från baslinjen i testet för förbättrad leverfibros (ELF) vid vecka 48, 96 och 144
Tidsram: 48, 96 och 144 veckor

Markörerna för fibros som utvärderades i detta test innefattade hyaluronsyra (CHA), vävnadshämmare av metalloproteinas (CTIMP1) och prokollagen III N-terminal peptid (CP3NP); dessa är komponenter i den extracellulära matrisen och basalens sinusformade membran i levern och är förhöjda under aktivering av stellatcellen. ELF-testerna utfördes på en ADVIA Centaur XP och den sammansatta poängen beräknades enligt följande: ELF-poäng = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1).

ELF-poäng < 7,7: nej till mild fibros; ≥ 7,7 - < 9,8: Måttlig fibros; ≥ 9,8 - < 11,3: Svår fibros; ≥ 11,3: Cirros.
48, 96 och 144 veckor
Genomsnittlig förändring från baslinjen i leverelastografin (FibroscanTM) vid vecka 48, 96 och 144
Tidsram: 48, 96 och 144 veckor
Deltagarna hade transient leverelastografi med hjälp av FibroScan-teknik. Den mäter snabbt och icke-invasivt levervävnadens stelhet. Genom en sond överförs en lågfrekvent vibration med låg amplitud till levern. Hastigheten på vågen som genereras under proceduren korrelerar direkt med vävnadsstyvhet när den passerar genom levern; ju hårdare eller stelare levern är, desto snabbare fortplantar sig skjuvvågen. Resultaten rapporteras i kilopascal (kPa). En negativ förändring i fibroskanvärdena (dvs. minskning av leverstelhet) korrelerar med en minskning av fibros och därmed förbättrat resultat.
48, 96 och 144 veckor
Absolut fibrosresultat (Ishak) i leverbiopsiprover vid baslinjen och vecka 144
Tidsram: Baslinje och vecka 144
Prover bearbetades och skickades till en central läsare för poängsättning för fibros och andra analyser såsom Sirius red och α glattmuskelaktinfärgning för aktiverade stellatceller. Prover samlades in, bearbetades, lagrades och skickades i enlighet med det förfarande som dokumenterats i ett separat hanteringsdokument. Ishak fibros poängsystem användes för att poängsätta den observerade fibrosen, med ett minimumpoäng på 0 och ett maximalt poängvärde på 6 (där 0 = ingen fibros, 1 = expansion av vissa portalområden med eller utan septa, 2 = expansion av de flesta portalområdena med eller utan septa, 3 = utbyggnad av de flesta portalområden med enstaka portal- eller portalbryggor, 4 = utbyggnad av portalområden med markerad brygga [portal-portal och/eller portal-central], 5 = markerad brygga med enstaka knölar [ofullständig cirrhosis ], 6 = cirros, trolig eller definitiv). Poängen för leverbiopsier sammanfattades baserat på tillgängligheten av leverbiopsiresultat.
Baslinje och vecka 144
Förändring från baslinjen i fibrosresultat (Ishak) i leverbiopsiprover vid vecka 144
Tidsram: Vecka 144
Prover bearbetades och skickades till en central läsare för poängsättning för fibros och andra analyser såsom Sirius röd och α glattmuskelaktinfärgning för aktiverade stellatceller. Prover samlades in, bearbetades, lagrades och skickades i enlighet med det förfarande som dokumenterats i ett separat hanteringsdokument. Ishak fibros-poängsystemet användes för att poängsätta den observerade fibrosen, med ett minimumpoäng på 0 och ett maximalt poängtal på 6 (där 0 = ingen fibros, 1 = expansion av vissa portalområden med eller utan septa, 2 = expansion av de flesta portalområdena med eller utan septa, 3 = utbyggnad av de flesta portalområden med enstaka portal- eller portalbryggor, 4 = utbyggnad av portalområden med markerad överbryggning [portal-portal och/eller portal-central], 5 = markerad överbryggning med enstaka knölar [ofullständig cirrhosis ], 6 = cirros, trolig eller definitiv). Poängen för leverbiopsier sammanfattades baserat på tillgängligheten av leverbiopsiresultat.
Vecka 144
Andel deltagare som lades in på sjukhus på grund av leversjukdom under vecka 144
Tidsram: 144 veckor
Data om hur resurserna utnyttjas inom hälso- och sjukvården samlades in med hjälp av frågeformuläret för sjukvårdsresurser vid alla studiebesök utom screening och baslinje. Andra komponenter i sjukvårdens resursutnyttjande, inklusive längd på sjukhusvistelse, typ av avdelning, tillhörande utrednings- och terapeutiska procedurer och samtidig medicinering insamlades från primära och sekundära datakällor.
144 veckor
Sammanfattning av uppskattade Maraviroc PK-parametrar
Tidsram: Vecka 48
Klinikbesöken i vecka 4 och vecka 48 var schemalagda så att ett dalprov kan tas inom ett tidsfönster på 8-16 timmar efter föregående dos (Ctrough). Blodprover (4 ml) samlades in från alla deltagare vid besöken vecka 4 och 48.
Vecka 48
Förhållande mellan exponering och respons mellan förändring från baslinjen i biomarkörer för leverfibros kontra MVC Cavg vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
Sambandet mellan förändring från baslinjen i biomarkörer för leverfibros (AST, ALT, ALK, BIL, ELF och FSCN) och MVC Cavg analyserades med Bayesianska metoder. P-värden bedömdes för signifikans i sambandet mellan biomarkörer för leverfibros och MVC Cavg. P-värde <0,05 ansågs vara signifikant relaterat.
Vecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbetspartners

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 maj 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

23 april 2013

Avslutad studie (Faktisk)

24 mars 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2011

Första postat (Uppskatta)

1 april 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2017

Senast verifierad

1 november 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A4001098
  • 2010-021994-35 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera