Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie maraviroku u HIV koinfikovaných subjektů s hepatitidou C a/nebo hepatitidou B

2. listopadu 2017 aktualizováno: ViiV Healthcare

Multicentrická, randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti maraviroku v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami u subjektů infikovaných HIV-1 koinfikovaných virem hepatitidy C a/nebo hepatitidy B

Popsat zvýšení jaterních enzymů u pacientů, kteří jsou koinfikovaní HIV a buď hepatitidou C (HCV) a/nebo hepatitidou B (HBV), kteří dostávají maravirok nebo placebo v kombinaci se současnou supresivní terapií anti-HIV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

138

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon cedex 4, Francie, 69317
        • Hopital de la croix rousse
      • Paris, Francie, 75020
        • Hopital Tenon, Service des Maladies Infectieuses
      • Paris CEDEX 14, Francie, 75679
        • Centre Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1097
        • Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz Rendelointezet
  • Německo
      • Berlin, Německo, 12157
        • EPIMED - Gesellschaft fuer epidemiologische und klinische Forschung in der Medizin mbH
      • Bonn, Německo, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn, Immunologische Ambulanz HIV
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Německo, 20099
        • Ifi - Studien und Projekte GmbH
      • Koeln, Německo, 50937
        • Klinikum der Universitaet zu Koeln
      • Muenchen, Německo, 80336
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet
  • Polsko
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-030
        • Wojewodzki Szpital Obserwacyjno - Zakazny im. Tadeusza Browicza w Bydgoszczy
      • Warszawa, Polsko, 01-201
        • SPZOZ Wojewodzki Szpital Zakazny
    • Dolnoslaskie
      • Wroclaw, Dolnoslaskie, Polsko, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A. Przychodnia przy ul. Lowieckiej
  • Portoriko
      • Ponce, Portoriko, 00717-1567
        • Ararat Research Center
      • San Juan, Portoriko, 00935
        • Farmacia UPR-CTU
      • San Juan, Portoriko, 00935
        • University of Puerto Rico - School of Medicine
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SW10 9NH
        • St Stephen's AIDS Trust
      • London, Spojené království, SE1 7EH
        • Harrison Wing Research Office, Guys and St. Thomas NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Bakersfield, California, Spojené státy, 93301
        • The Office of Dr. Franco Antonio Felizarta, M.D.
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90015
        • AIDS Research Alliance
      • Oakland, California, Spojené státy, 94602
        • Alameda Health System - Highland Hospital
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95811
        • University of California Davis Research
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • University of California, San Francisco - Hepatitis/HIV Clinical Trials Group (HHCTG)
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • University of California, San Francisco - Mt. Zion Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33137
        • Community AIDS Resource Inc dba Care Resource
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33602
        • University of South Florida Health - HIV Clinical Research Unit
      • Wilton Manors, Florida, Spojené státy, 33305
        • Rowan Tree Medical, P.A.
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Georgia Regents Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07102
        • Saint Michael's Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Faculty Practice Associates
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28209
        • I.D. Consultants, P.A.
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Spojené státy, 97015
        • Kaiser Permanente Sunnybrook Medical Office
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75219
        • Southwest Infectious Disease Clinical Research Inc.
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78207
        • University Health Care Center Downtown
  • Česko
      • Brno, Česko, 625 00
        • Fakultni Nemocnice Brno
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall dHebron
      • Cordoba, Španělsko, 14004
        • Hospital Reina Sofia Hospital Provincial
      • Madrid, Španělsko, 28029
        • Hospital Carlos III
      • Sevilla, Španělsko, 41014
        • Hospital Nuestra Senora de Valme
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV koinfikovaný HCV a/nebo HBV.
  • Nedetekovatelná HIV-1 RNA alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou
  • Léčba současnou antiretrovirovou terapií (3-6 léků kromě nízké dávky ritonaviru) po dobu nejméně 5 měsíců.

Kritéria vyloučení:

  • V současné době dostává maravirok.
  • Aktivní oportunní infekce.
  • ALT a/nebo AST >5x horní hranice normálu.
  • Přímý bilirubin >1,5x horní hranice normálu.
  • Závažné nebo dekompenzované onemocnění jater.
  • Onemocnění jater nesouvisející s infekcí virovou hepatitidou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: 2
Lék: Placebo
150 mg, 300 mg nebo 600 mg dvakrát denně x 144 týdnů; dávkování závislé na složkách současné supresivní anti-HIV terapie
Experimentální: 1,0
Lék: Maraviroc
150 mg, 300 mg nebo 600 mg dvakrát denně x 144 týdnů; dávkování závislé na složkách současné supresivní anti-HIV terapie
Ostatní jména:
  • Selzentry, Celsentri

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s abnormalitami alaninaminotransferázy (ALT) 3. a 4. stupně ve 48. týdnu
Časové okno: 48 týdnů
Procento účastníků s abnormalitami ALT 3. nebo 4. stupně definovanými jako >5násobek horní hranice normálu (ULN) pro účastníky, jejichž výchozí hodnota ALT ≤ULN, nebo >3,5násobek výchozí hodnoty pro účastníky, jejichž výchozí hodnota ALT >ULN, do 48. týdne včetně rameno s maravirokem versus rameno s placebem. Základní linie byla definována jako poslední měření před dávkováním v den 1.
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s abnormalitami ALT 3. a 4. stupně během týdne 144
Časové okno: 96. a 144. týden
Procento účastníků s abnormalitami ALT 3. nebo 4. stupně definovanými jako >5násobek horní hranice normálu (ULN) pro účastníky, jejichž výchozí hodnota ALT ≤ULN, nebo >3,5násobek výchozí hodnoty pro účastníky, jejichž výchozí hodnota ALT >ULN, do 96. týdne včetně a 144. týden v rameni s maravirokem versus rameno s placebem. Základní linie byla definována jako poslední měření před dávkováním v den 1.
96. a 144. týden
Doba do rozvoje abnormalit ALT 3. a 4. stupně
Časové okno: 144 týdnů
Čas ve dnech do rozvoje abnormalit ALT 3. a 4. stupně definovaných jako > 5x ULN pro účastníky, jejichž výchozí ALT ≤ ULN, nebo > 3,5 násobek výchozí hodnoty pro účastníky, jejichž výchozí ALT > ULN, v týdnu 144.
144 týdnů
Procento účastníků s abnormalitami ALT 3. a 4. stupně spojenými se změnou ALT >100 IU/L
Časové okno: 144 týdnů
Procento účastníků, kteří měli abnormality ALT 3. a 4. stupně spojené se změnou ALT od výchozí hodnoty >100 IU/l během období 144 týdnů. Základní linie bude definována jako poslední měření před dávkováním 1. dne.
144 týdnů
Doba do rozvoje abnormalit ALT 3. a 4. stupně ve 144. týdnu související se změnou od výchozí hodnoty ALT >100 IU/l
Časové okno: 144 týdnů
Doba do rozvoje abnormalit ALT 3. a 4. stupně spojených se změnou ALT >100 IU/l od výchozí hodnoty během období 144 týdnů. Základní linie bude definována jako poslední měření před dávkováním 1. dne.
144 týdnů
Počet účastníků s abnormalitami Hyho zákona do 144. týdne
Časové okno: 144 týdnů
Hyův zákon byl definován jako celkový bilirubin >2x ULN se současnou ALT nebo aspartáttransaminázou (AST)>3x ULN, s výjimkou účastníků s alkalickou fosfatázou >3x ULN
144 týdnů
Procento účastníků s plazmatickým virem lidské imunodeficience (HIV)-1 s koncentrací ribonukleové kyseliny (RNA) < 40 kopií/ml v týdnu 48, 96 a 144
Časové okno: 48., 96. a 144. týden
Snímkový algoritmus Food and Drug Administration (FDA's) byl použit k odvození koncového bodu účinnosti podílu účastníků s HIV-1 RNA <40 kopií/ml v týdnu 48. Tento algoritmus zahrnoval metodu imputace chybějících dat a používal plazmatickou koncentraci HIV-1 RNA pouze v okně návštěvy, řídil se „principem virologie na prvním místě“ a považoval účastníka, který měl chybějící plazmatickou koncentraci HIV-1 RNA, nebo přešel na zakázaný základní antiretrovirový režim nebo přerušení studie nebo studovaného léku jako selhání (MSDF).
48., 96. a 144. týden
Průměrná změna od výchozí hodnoty v počtu buněk CD4+ a CD8+ v týdnu 48, 96 a 144
Časové okno: 48., 96. a 144. týden
Byla měřena imunologická odpověď (velikost změny v počtu CD4+ a CD8+ buněk oproti výchozí hodnotě). Výchozí hodnota pro CD4 a CD8 je definována jako měření před dávkou provedené v den 1 návštěvy.
48., 96. a 144. týden
Průměrná změna od výchozí hodnoty v expresi CD38 na buňkách CD4 a CD8 v týdnech 48, 96 a 144
Časové okno: 48, 96 a 144 týdnů
Vzorky plazmy byly použity ke stanovení markerů imunitní aktivace, konkrétně exprese CD38 na buňkách CD4 a CD8.
48, 96 a 144 týdnů
Průměrná změna od výchozí hodnoty v markerech imunitní aktivace: C-reaktivní protein (CRP) – 48., 96. a 144. týden.
Časové okno: 48, 96 a 144 týdnů
Vzorky plazmy byly použity ke stanovení markerů imunitní aktivace, konkrétně CRP.
48, 96 a 144 týdnů
Průměrná změna od základní hodnoty v markerech imunitní aktivace: D Dimer – týden 48, 96 a 144
Časové okno: 48, 96 a 144 týdnů
Vzorky plazmy byly použity ke stanovení markerů imunitní aktivace, konkrétně D-dimeru.
48, 96 a 144 týdnů
Průměrná změna od základní hodnoty v markerech imunitní aktivace: Transformující růstový faktor beta (TGF Beta) – 48., 96. a 144. týden
Časové okno: 48, 96 a 144 týdnů
Vzorky plazmy byly použity ke stanovení markerů imunitní aktivace, konkrétně TGF beta.
48, 96 a 144 týdnů
Průměrná změna od výchozí hodnoty v log10 RNA viru plazmové hepatitidy C (HCV) v týdnu 48, 96 a 144
Časové okno: 48, 96 a 144 týdnů
Vzorky plazmy byly použity ke stanovení HCV RNA pomocí testu Roche COBAS Ampliprep/COBAS HCV Taqman, verze RUO (LOD=15 IU/ml). Výchozí hodnota pro HCV RNA/HBV DNA je definována jako měření před podáním dávky v den 1. návštěva.
48, 96 a 144 týdnů
Průměrná změna od výchozí hodnoty v DNA viru plazmové hepatitidy B (HBV) v týdnu 48, 96 a 144
Časové okno: 48, 96 a 144 týdnů
Vzorky plazmy byly použity ke stanovení HBV DNA pomocí testu Roche COBAS Taqman HBV. Výchozí hodnota pro HCV RNA/HBV DNA je definována jako měření před dávkou provedené v den 1 návštěvy.
48, 96 a 144 týdnů
Průměrná změna od výchozí hodnoty v testu zvýšené jaterní fibrózy (ELF) v týdnu 48, 96 a 144
Časové okno: 48, 96 a 144 týdnů

Markery fibrózy hodnocené v tomto testu zahrnovaly kyselinu hyaluronovou (CHA), tkáňový inhibitor metaloproteinázy (CTIMP1) a N-terminální peptid prokolagenu III (CP3NP); to jsou složky extracelulární matrix a bazální sinusoidální membrány jater a jsou zvýšeny během aktivace hvězdicové buňky. Testy ELF byly provedeny na ADVIA Centaur XP a složené skóre bylo vypočteno následovně: skóre ELF = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln (CTIMP1).

ELF skóre < 7,7: žádná až mírná fibróza; ≥ 7,7 - < 9,8: Střední fibróza; ≥ 9,8 - < 11,3: Těžká fibróza; ≥ 11,3: Cirhóza.
48, 96 a 144 týdnů
Průměrná změna od výchozí hodnoty v jaterní elastografii (FibroscanTM) v týdnu 48, 96 a 144
Časové okno: 48, 96 a 144 týdnů
Účastníci měli přechodnou jaterní elastografii pomocí technologie FibroScan. Rychle a neinvazivně měří ztuhlost jaterní tkáně. Prostřednictvím sondy se do jater přenáší nízkofrekvenční vibrace s nízkou amplitudou. Rychlost vlny, která se generuje během procedury, přímo koreluje s tuhostí tkáně, když prochází játry; čím tvrdší nebo tužší játra, tím rychleji se šíří střižná vlna. Výsledky jsou uvedeny v kilopascalech (kPa). Negativní změna hodnot fibroscanu (tj. snížení ztuhlosti jater) koreluje s poklesem fibrózy, a tedy zlepšením výsledku.
48, 96 a 144 týdnů
Absolutní skóre fibrózy (Ishak) ve vzorcích jaterní biopsie na začátku a v týdnu 144
Časové okno: Výchozí stav a týden 144
Vzorky byly zpracovány a odeslány do centrální čtečky pro hodnocení fibrózy a další analýzy, jako je Sirius red a barvení aktinu hladkého svalstva a pro aktivované hvězdicové buňky. Vzorky byly odebrány, zpracovány, uskladněny a odeslány v souladu s postupem zdokumentovaným v samostatném manipulačním dokumentu. K hodnocení pozorované fibrózy byl použit Ishakův skórovací systém fibrózy s minimálním skóre 0 a maximálním skóre 6 (kde 0 = žádná fibróza, 1 = rozšíření některých portálních oblastí s přepážkami nebo bez nich, 2 = rozšíření většiny portálových oblastí s přepážkami nebo bez nich, 3 = rozšíření většiny portálových oblastí s občasným portálovým nebo portálovým přemostěním, 4 = rozšíření portálových oblastí s výrazným přemostěním [portál-portál a/nebo portál-centrální], 5 = výrazné přemostění s občasnými uzly [neúplná cirhóza ], 6 = cirhóza, pravděpodobná nebo definitivní). Skóre jaterních biopsií byla shrnuta na základě dostupnosti výsledků jaterní biopsie.
Výchozí stav a týden 144
Změna od výchozí hodnoty ve skóre fibrózy (Ishak) ve vzorcích jaterní biopsie v týdnu 144
Časové okno: Týden 144
Vzorky byly zpracovány a odeslány do centrální čtečky pro hodnocení fibrózy a další analýzy, jako je Sirius red a barvení aktinu hladkého svalstva a pro aktivované hvězdicové buňky. Vzorky byly odebrány, zpracovány, uskladněny a odeslány v souladu s postupem zdokumentovaným v samostatném manipulačním dokumentu. K hodnocení pozorované fibrózy byl použit Ishakův skórovací systém fibrózy s minimálním skóre 0 a maximálním skóre 6 (kde 0 = žádná fibróza, 1 = rozšíření některých portálních oblastí s přepážkami nebo bez nich, 2 = rozšíření většiny portálových oblastí s přepážkami nebo bez nich, 3 = rozšíření většiny portálových oblastí s občasným portálovým nebo portálovým přemostěním, 4 = rozšíření portálových oblastí s výrazným přemostěním [portál-portál a/nebo portál-centrální], 5 = výrazné přemostění s občasnými uzly [neúplná cirhóza ], 6 = cirhóza, pravděpodobná nebo definitivní). Skóre jaterních biopsií byla shrnuta na základě dostupnosti výsledků jaterní biopsie.
Týden 144
Procento účastníků, kteří byli hospitalizováni kvůli onemocnění jater do 144. týdne
Časové okno: 144 týdnů
Údaje o využití zdrojů ve zdravotnictví byly shromážděny pomocí dotazníku o využití zdrojů ve zdravotnictví při všech studijních návštěvách kromě screeningu a výchozího stavu. Další složky využití zdrojů zdravotní péče, včetně délky pobytu v nemocnici, typu oddělení, souvisejících vyšetřovacích a terapeutických postupů a souběžné medikace, byly zachyceny z primárních a sekundárních zdrojů dat.
144 týdnů
Souhrn odhadovaných parametrů PK Maraviroc
Časové okno: 48. týden
Týden 4 a týden 48 klinické návštěvy byly naplánovány tak, že minimální vzorek mohl být odebrán v časovém okně 8-16 hodin po předchozí dávce (Ctrough). Vzorky krve (4 ml) byly odebrány všem účastníkům v týdnu 4 a 48 návštěvách.
48. týden
Vztah expozice a odezvy mezi změnou od výchozí hodnoty u biomarkerů jaterní fibrózy versus MVC Cavg v týdnu 48
Časové okno: 48. týden
Vztah mezi změnou od výchozí hodnoty v biomarkerech jaterní fibrózy (AST, ALT, ALK, BIL, ELF a FSCN) versus MVC Cavg byl analyzován pomocí Bayesových metod. Hodnoty P byly hodnoceny z hlediska významnosti ve vztahu mezi biomarkery jaterní fibrózy a MVC Cavg. P-hodnota <0,05 byla považována za významně související.
48. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ViiV Healthcare

Spolupracovníci

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

23. dubna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

24. března 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

1. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A4001098
  • 2010-021994-35 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV koinfekce

Klinické studie na Maraviroc

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit