Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Maraviroc hos HIV co-inficerede forsøgspersoner med hepatitis C og/eller hepatitis B

2. november 2017 opdateret af: ViiV Healthcare

En multicenter, randomiseret, blindet, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden ved Maraviroc i kombination med andre antiretrovirale midler hos hiv-1-inficerede forsøgspersoner co-inficeret med hepatitis C og/eller hepatitis B virus

At beskrive forhøjelser af leverenzymer hos patienter, der er samtidig inficeret med HIV og enten Hepatitis C (HCV) og/eller Hepatitis B (HBV), der får maraviroc eller placebo i kombination med deres nuværende suppressive anti-HIV-lægemiddelbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

138

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW10 9NH
        • St Stephen's AIDS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
        • Harrison Wing Research Office, Guys and St. Thomas NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater, 93301
        • The Office of Dr. Franco Antonio Felizarta, M.D.
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90015
        • AIDS Research Alliance
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94602
        • Alameda Health System - Highland Hospital
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95811
        • University of California Davis Research
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • University of California, San Francisco - Hepatitis/HIV Clinical Trials Group (HHCTG)
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • University of California, San Francisco - Mt. Zion Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33137
        • Community AIDS Resource Inc dba Care Resource
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33602
        • University of South Florida Health - HIV Clinical Research Unit
      • Wilton Manors, Florida, Forenede Stater, 33305
        • Rowan Tree Medical, P.A.
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Georgia Regents Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07102
        • Saint Michael's Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Faculty Practice Associates
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28209
        • I.D. Consultants, P.A.
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Forenede Stater, 97015
        • Kaiser Permanente Sunnybrook Medical Office
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75219
        • Southwest Infectious Disease Clinical Research Inc.
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78207
        • University Health Care Center Downtown
  • Frankrig
      • Lyon cedex 4, Frankrig, 69317
        • Hopital de la croix rousse
      • Paris, Frankrig, 75020
        • Hopital Tenon, Service des Maladies Infectieuses
      • Paris CEDEX 14, Frankrig, 75679
        • Centre Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-030
        • Wojewodzki Szpital Obserwacyjno - Zakazny im. Tadeusza Browicza w Bydgoszczy
      • Warszawa, Polen, 01-201
        • SPZOZ Wojewodzki Szpital Zakazny
    • Dolnoslaskie
      • Wroclaw, Dolnoslaskie, Polen, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A. Przychodnia przy ul. Lowieckiej
  • Puerto Rico
      • Ponce, Puerto Rico, 00717-1567
        • Ararat Research Center
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Farmacia UPR-CTU
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico - School of Medicine
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall dHebron
      • Cordoba, Spanien, 14004
        • Hospital Reina Sofia Hospital Provincial
      • Madrid, Spanien, 28029
        • Hospital Carlos III
      • Sevilla, Spanien, 41014
        • Hospital Nuestra Señora de Valme
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12157
        • EPIMED - Gesellschaft fuer epidemiologische und klinische Forschung in der Medizin mbH
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn, Immunologische Ambulanz HIV
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • Ifi - Studien und Projekte GmbH
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Klinikum der Universitaet zu Koeln
      • Muenchen, Tyskland, 80336
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz Rendelointezet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV samtidig med HCV og/eller HBV.
  • Ikke-detekterbart HIV-1 RNA i mindst 3 måneder før screeningsbesøget
  • Behandling med nuværende antiretroviral behandling (3-6 lægemidler ekskl. lavdosis ritonavir) i mindst 5 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Modtager i øjeblikket maraviroc.
  • Aktive opportunistiske infektioner.
  • ALT og/eller AST >5x øvre normalgrænse.
  • Direkte bilirubin >1,5x øvre normalgrænse.
  • Alvorlig eller dekompenseret leversygdom.
  • Leversygdom, der ikke er relateret til viral hepatitisinfektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: 2
Medicin: Placebo
150 mg, 300 mg eller 600 mg to gange dagligt x 144 uger; dosering afhængig af komponenter i den aktuelle suppressive anti-HIV-behandling
Eksperimentel: 1.0
Medicin: Maraviroc
150 mg, 300 mg eller 600 mg to gange dagligt x 144 uger; dosering afhængig af komponenter i den aktuelle suppressive anti-HIV-behandling
Andre navne:
  • Selzentry, Celsentri

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med grad 3 og grad 4 alanin aminotransferase (ALT) abnormiteter i uge 48
Tidsramme: 48 uger
Procentdel af deltagere med grad 3 eller grad 4 ALT abnormiteter defineret som >5x øvre normalgrænse (ULN) for deltagere, hvis baseline ALT ≤ULN, eller >3,5x baseline for deltagere, hvis baseline ALT >ULN, til og med uge 48 i maraviroc-armen versus placebo-armen. Basislinjen blev defineret som den sidste måling før dag 1 dosering.
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med grad 3 og grad 4 ALT abnormiteter gennem uge 144
Tidsramme: Uge 96 og 144
Procentdel af deltagere med grad 3 eller grad 4 ALT abnormiteter defineret som >5x øvre grænse for normal (ULN) for deltagere, hvis baseline ALT ≤ULN, eller >3,5x baseline for deltagere, hvis baseline ALT >ULN, til og med uge 96 og Uge 144 i maraviroc-armen versus placebo-armen. Basislinjen blev defineret som den sidste måling før dag 1 dosering.
Uge 96 og 144
Tid til udvikling af grad 3 og grad 4 ALT abnormiteter
Tidsramme: 144 uger
Tid i dage til udvikling af grad 3 og grad 4 ALT abnormiteter defineret som >5x ULN for deltagere, hvis baseline ALT ≤ULN, eller >3,5x baseline for deltagere, hvis baseline ALT >ULN, i uge 144.
144 uger
Procentdel af deltagere med grad 3 og grad 4 ALT abnormiteter forbundet med en ændring fra baseline ALT >100 IE/L
Tidsramme: 144 uger
Procentdel af deltagere, der havde grad 3 og grad 4 ALT abnormiteter forbundet med en ændring fra baseline ALAT >100 IE/L i løbet af 144-ugers perioden. Baseline vil blive defineret som den sidste måling før dag 1 dosering.
144 uger
Tid til udvikling af grad 3 og grad 4 ALT abnormiteter i uge 144 forbundet med en ændring fra baseline ALT >100 IE/L
Tidsramme: 144 uger
Tid til udvikling af grad 3 og grad 4 ALT abnormiteter forbundet med en ændring fra baseline ALAT >100 IE/L i løbet af 144-ugers perioden. Baseline vil blive defineret som den sidste måling før dag 1 dosering.
144 uger
Antal deltagere med Hy's Law Abnormalities gennem uge 144
Tidsramme: 144 uger
Hy's lov blev defineret som en total bilirubin > 2x ULN med en samtidig ALAT eller aspartat transaminase (AST) > 3x ULN, eksklusive deltagere med en alkalisk fosfatase > 3x ULN
144 uger
Procentdel af deltagere med plasma human immundefektvirus (HIV)-1 ribonukleinsyre (RNA) koncentration <40 kopier/ml i uge 48, 96 og 144
Tidsramme: Uge 48, 96 og 144
Food and Drug Administration (FDA's) snapshot-algoritme blev brugt til at udlede effekt-endepunktet for andelen af ​​deltagere med HIV-1 RNA <40 kopier/ml i uge 48. Denne algoritme inkluderede imputeringsmetoden for manglende data og brugte kun plasma HIV-1 RNA koncentrationen i besøgsvinduet, fulgte "virologi-først princippet" og betragtede en deltager, som havde en manglende plasma HIV-1 RNA koncentration, eller skiftede til en forbudt antiretroviralt baggrundsregime eller afbrydes fra studiet eller undersøgelseslægemidlet som en fiasko (MSDF).
Uge 48, 96 og 144
Gennemsnitlig ændring fra baseline i CD4+ og CD8+ celletal i uge 48, 96 og 144
Tidsramme: Uge 48, 96 og 144
Immunologisk respons (størrelsen af ​​ændring i CD4+- og CD8+-celletal fra baseline) blev målt. Baselineværdien for CD4 og CD8 er defineret som før-dosis-målingen taget på dag 1 besøg.
Uge 48, 96 og 144
Gennemsnitlig ændring fra baseline i CD38-ekspression på CD4- og CD8-celler i uge 48, 96 og 144
Tidsramme: 48, 96 og 144 uger
Plasmaprøver blev brugt til at bestemme markører for immunaktivering, nemlig CD38-ekspression på CD4- og CD8-celler.
48, 96 og 144 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline i markører for immunaktivering: C-reaktivt protein (CRP) - uge 48, 96 og 144.
Tidsramme: 48, 96 og 144 uger
Plasmaprøver blev brugt til at bestemme markører for immunaktivering, nemlig CRP.
48, 96 og 144 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline i markører for immunaktivering: D Dimer - uge 48, 96 og 144
Tidsramme: 48, 96 og 144 uger
Plasmaprøver blev brugt til at bestemme markører for immunaktivering, nemlig D-Dimer.
48, 96 og 144 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline i markører for immunaktivering: Transforming Growth Factor-beta (TGF Beta) - uge 48, 96 og 144
Tidsramme: 48, 96 og 144 uger
Plasmaprøver blev brugt til at bestemme markører for immunaktivering, nemlig TGF beta.
48, 96 og 144 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Log10 Plasma Hepatitis C Virus (HCV) RNA i uge 48, 96 og 144
Tidsramme: 48, 96 og 144 uger
Plasmaprøver blev brugt til at bestemme HCV RNA ved hjælp af Roche COBAS Ampliprep/COBAS HCV Taqman-assay, RUO-version (LOD=15 IE/mL). Basisværdien for HCV RNA/HBV-DNA er defineret som før-dosis-målingen taget på dag 1 besøg.
48, 96 og 144 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline i plasma hepatitis B virus (HBV) DNA i uge 48, 96 og 144
Tidsramme: 48, 96 og 144 uger
Plasmaprøver blev brugt til at bestemme HBV-DNA ved anvendelse af Roche COBAS Taqman HBV-assay. Baselineværdi for HCV RNA/HBV DNA er defineret som før-dosis-målingen taget på dag 1 besøg.
48, 96 og 144 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Enhanced Liver Fibrosis (ELF) test i uge 48, 96 og 144
Tidsramme: 48, 96 og 144 uger

Markørerne for fibrose vurderet i denne test omfattede hyaluronsyre (CHA), vævsinhibitor af metalloproteinase (CTIMP1) og procollagen III N-terminalt peptid (CP3NP); disse er komponenter i den ekstracellulære matrix og den basale sinusformede membran i leveren og er forhøjet under aktivering af stjernecellen. ELF-testene blev udført på en ADVIA Centaur XP, og den sammensatte score blev beregnet som følger: ELF-score = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1).

ELF-score < 7,7: nej til mild fibrose; ≥ 7,7 - < 9,8: Moderat fibrose; ≥ 9,8 - < 11,3: Alvorlig fibrose; ≥ 11,3: Skrumpelever.
48, 96 og 144 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline i den hepatiske elastografi (FibroscanTM) i uge 48, 96 og 144
Tidsramme: 48, 96 og 144 uger
Deltagerne havde forbigående hepatisk elastografi ved hjælp af FibroScan-teknologi. Den måler hurtigt og ikke-invasivt levervævsstivhed. Gennem en sonde overføres en lavfrekvent vibration med lav amplitude til leveren. Hastigheden af ​​den bølge, der genereres under proceduren, korrelerer direkte med vævsstivhed, når den passerer gennem leveren; jo hårdere eller stivere leveren er, jo hurtigere forplanter forskydningsbølgen sig. Resultater rapporteres i kilopascal (kPa). En negativ ændring i fibroscan-værdierne (dvs. fald i leverstivhed) korrelerer med et fald i fibrose og dermed forbedret resultat.
48, 96 og 144 uger
Absolut fibrose-score (Ishak) i leverbiopsiprøver ved baseline og i uge 144
Tidsramme: Baseline og uge 144
Prøver blev behandlet og sendt til en central læser til scoring for fibrose og andre analyser såsom Sirius rød og α glatmuskel aktinfarvning for aktiverede stjerneceller. Prøver blev indsamlet, behandlet, opbevaret og afsendt i overensstemmelse med proceduren dokumenteret i et separat håndteringsdokument. Ishak fibrose-scoringssystemet blev brugt til at score den observerede fibrose med en minimumscore på 0 og maksimal score på 6 (hvor 0 = ingen fibrose, 1 = udvidelse af nogle portalområder med eller uden septa, 2 = udvidelse af de fleste portalområder med eller uden septa, 3 = udvidelse af de fleste portalområder med lejlighedsvis portal- eller portalbro, 4 = udvidelse af portalområder med markeret bro [portal-portal og/eller portal-central], 5 = markeret brodannelse med lejlighedsvise knuder [ufuldstændig skrumpelever ], 6 = skrumpelever, sandsynlig eller endelig). Resultaterne for leverbiopsier blev opsummeret baseret på tilgængeligheden af ​​leverbiopsiresultater.
Baseline og uge 144
Ændring fra baseline i fibrose-score (Ishak) i leverbiopsiprøver i uge 144
Tidsramme: Uge 144
Prøver blev behandlet og sendt til en central læser til scoring for fibrose og andre analyser såsom Sirius rød og α glatmuskel aktinfarvning for aktiverede stjerneceller. Prøver blev indsamlet, behandlet, opbevaret og afsendt i overensstemmelse med proceduren dokumenteret i et separat håndteringsdokument. Ishak fibrose-scoringssystemet blev brugt til at score den observerede fibrose med en minimumscore på 0 og maksimal score på 6 (hvor 0 = ingen fibrose, 1 = udvidelse af nogle portalområder med eller uden septa, 2 = udvidelse af de fleste portalområder med eller uden septa, 3 = udvidelse af de fleste portalområder med lejlighedsvis portal- eller portalbro, 4 = udvidelse af portalområder med markeret bro [portal-portal og/eller portal-central], 5 = markeret brodannelse med lejlighedsvise knuder [ufuldstændig skrumpelever ], 6 = skrumpelever, sandsynlig eller endelig). Resultaterne for leverbiopsier blev opsummeret baseret på tilgængeligheden af ​​leverbiopsiresultater.
Uge 144
Procentdel af deltagere, der blev indlagt på grund af leversygdom gennem uge 144
Tidsramme: 144 uger
Data om sundhedsressourceudnyttelse blev indsamlet ved hjælp af spørgeskemaet om sundhedsressourceudnyttelse ved alle undersøgelsesbesøg undtagen screening og baseline. Andre komponenter i sundhedsressourceudnyttelsen, herunder længden af ​​hospitalsophold, afdelingstype, tilhørende undersøgelses- og terapeutiske procedurer og samtidig medicin blev indfanget fra primære og sekundære datakilder.
144 uger
Sammenfatning af estimerede Maraviroc PK-parametre
Tidsramme: Uge 48
Uge 4 og uge 48 klinikbesøg var planlagt således, at en bundprøve kan tages inden for et tidsvindue på 8-16 timer efter den foregående dosis (Ctrough). Blodprøver (4 ml) blev indsamlet fra alle deltagere ved uge 4 og 48 besøg.
Uge 48
Eksponering-respons forhold mellem ændring fra baseline i leverfibrose biomarkører versus MVC Cavg i uge 48
Tidsramme: Uge 48
Forholdet mellem ændring fra baseline i leverfibrose-biomarkører (AST, ALT, ALK, BIL, ELF og FSCN) versus MVC Cavg blev analyseret ved hjælp af Bayesianske metoder. P-værdier blev vurderet for signifikans i forholdet mellem leverfibrose biomarkører og MVC Cavg. P-værdi <0,05 blev betragtet som signifikant relateret.
Uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbejdspartnere

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. april 2013

Studieafslutning (Faktiske)

24. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2011

Først opslået (Skøn)

1. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A4001098
  • 2010-021994-35 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV co-infektion

Kliniske forsøg med Maraviroc

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner