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Un estudio de maraviroc en sujetos coinfectados por VIH con hepatitis C y/o hepatitis B

2 de noviembre de 2017 actualizado por: ViiV Healthcare

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad de maraviroc en combinación con otros agentes antirretrovirales en sujetos infectados por el VIH-1 coinfectados con el virus de la hepatitis C y/o la hepatitis B

Describir las elevaciones de las enzimas hepáticas en pacientes coinfectados por el VIH y la hepatitis C (VHC) y/o la hepatitis B (VHB) que reciben maraviroc o placebo en combinación con su actual tratamiento farmacológico supresor contra el VIH.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

138

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12157
        • EPIMED - Gesellschaft fuer epidemiologische und klinische Forschung in der Medizin mbH
      • Bonn, Alemania, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn, Immunologische Ambulanz HIV
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Alemania, 20099
        • Ifi - Studien und Projekte GmbH
      • Koeln, Alemania, 50937
        • Klinikum der Universitaet zu Koeln
      • Muenchen, Alemania, 80336
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall dHebron
      • Cordoba, España, 14004
        • Hospital Reina Sofia Hospital Provincial
      • Madrid, España, 28029
        • Hospital Carlos III
      • Sevilla, España, 41014
        • Hospital Nuestra Senora de Valme
      • Valencia, España, 46014
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • California
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93301
        • The Office of Dr. Franco Antonio Felizarta, M.D.
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90015
        • AIDS Research Alliance
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94602
        • Alameda Health System - Highland Hospital
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95811
        • University of California Davis Research
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • University of California, San Francisco - Hepatitis/HIV Clinical Trials Group (HHCTG)
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • University of California, San Francisco - Mt. Zion Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33137
        • Community AIDS Resource Inc dba Care Resource
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33602
        • University of South Florida Health - HIV Clinical Research Unit
      • Wilton Manors, Florida, Estados Unidos, 33305
        • Rowan Tree Medical, P.A.
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Regents Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07102
        • Saint Michael's Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Faculty Practice Associates
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28209
        • I.D. Consultants, P.A.
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
        • Kaiser Permanente Sunnybrook Medical Office
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75219
        • Southwest Infectious Disease Clinical Research Inc.
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • University Health Care Center Downtown
  • Francia
      • Lyon cedex 4, Francia, 69317
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Paris, Francia, 75020
        • Hopital Tenon, Service des Maladies Infectieuses
      • Paris CEDEX 14, Francia, 75679
        • Centre Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1097
        • Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz Rendelointezet
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-030
        • Wojewodzki Szpital Obserwacyjno - Zakazny im. Tadeusza Browicza w Bydgoszczy
      • Warszawa, Polonia, 01-201
        • SPZOZ Wojewodzki Szpital Zakazny
    • Dolnoslaskie
      • Wroclaw, Dolnoslaskie, Polonia, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A. Przychodnia przy ul. Lowieckiej
  • Puerto Rico
      • Ponce, Puerto Rico, 00717-1567
        • Ararat Research Center
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Farmacia UPR-CTU
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico - School of Medicine
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW10 9NH
        • St Stephen's AIDS Trust
      • London, Reino Unido, SE1 7EH
        • Harrison Wing Research Office, Guys and St. Thomas NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • VIH coinfectado con VHC y/o VHB.
  • ARN del VIH-1 indetectable durante al menos 3 meses antes de la visita de selección
  • Tratamiento con la terapia antirretroviral actual (3-6 medicamentos excluyendo dosis bajas de ritonavir) durante al menos 5 meses.

Criterio de exclusión:

  • Actualmente recibe maraviroc.
  • Infecciones oportunistas activas.
  • ALT y/o AST >5 veces el límite superior de lo normal.
  • Bilirrubina directa >1,5 veces el límite superior de lo normal.
  • Enfermedad hepática severa o descompensada.
  • Enfermedad hepática no relacionada con la infección por hepatitis viral.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: 2
Droga: Placebo
150 mg, 300 mg o 600 mg dos veces al día x 144 semanas; dosificación dependiente de los componentes de la terapia anti-VIH supresora actual
Experimental: 1.0
Droga: Maraviroc
150 mg, 300 mg o 600 mg dos veces al día x 144 semanas; dosificación dependiente de los componentes de la terapia anti-VIH supresora actual
Otros nombres:
  • Selzentry, Celsentri

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con anomalías de alanina aminotransferasa (ALT) de grado 3 y grado 4 en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
Porcentaje de participantes con anomalías de la ALT de Grado 3 o Grado 4 definidas como >5 veces el límite superior normal (ULN) para los participantes cuya ALT inicial ≤LSN, o >3,5x para los participantes cuya ALT inicial >LSN, hasta la semana 48 inclusive en el brazo de maraviroc versus el brazo de placebo. La línea de base se definió como la última medición antes de la dosificación del Día 1.
48 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con anomalías de ALT de grado 3 y grado 4 hasta la semana 144
Periodo de tiempo: Semana 96 y 144
Porcentaje de participantes con anomalías de ALT de Grado 3 o Grado 4 definidas como >5 veces el límite superior normal (LSN) para los participantes cuya ALT inicial ≤LSN, o >3,5 veces el valor inicial para los participantes cuya ALT inicial >LSN, hasta la semana 96 inclusive y Semana 144 en el brazo de maraviroc versus el brazo de placebo. La línea de base se definió como la última medición antes de la dosificación del Día 1.
Semana 96 y 144
Tiempo hasta el desarrollo de anomalías de ALT de grado 3 y grado 4
Periodo de tiempo: 144 semanas
Tiempo en días hasta el desarrollo de anormalidades de ALT de Grado 3 y Grado 4 definidas como >5x ULN para participantes cuya ALT inicial ≤LSN, o >3.5x basal para participantes cuya ALT inicial >LSN, en la Semana 144.
144 semanas
Porcentaje de participantes con anomalías de ALT de grado 3 y grado 4 asociadas con un cambio desde el valor inicial de ALT >100 UI/L
Periodo de tiempo: 144 semanas
Porcentaje de participantes que tuvieron anormalidades de ALT de Grado 3 y Grado 4 asociadas con un cambio de la ALT basal >100 UI/L durante el período de 144 semanas. La línea de base se definirá como la última medición antes de la dosificación del Día 1.
144 semanas
Tiempo hasta el desarrollo de anomalías de ALT de grado 3 y grado 4 en la semana 144 asociadas con un cambio desde el valor inicial de ALT >100 UI/L
Periodo de tiempo: 144 semanas
Tiempo hasta el desarrollo de anomalías de ALT de Grado 3 y Grado 4 asociadas con un cambio de la ALT basal >100 UI/L durante el período de 144 semanas. La línea de base se definirá como la última medición antes de la dosificación del Día 1.
144 semanas
Número de participantes con anomalías de la ley de Hy hasta la semana 144
Periodo de tiempo: 144 semanas
La ley de Hy se definió como una bilirrubina total >2x ULN con una ALT simultánea o aspartato transaminasa (AST)>3x ULN, excluyendo a los participantes con una fosfatasa alcalina>3x ULN
144 semanas
Porcentaje de participantes con concentración de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 en plasma <40 copias/mL en las semanas 48, 96 y 144
Periodo de tiempo: Semana 48, 96 y 144
Se utilizó el algoritmo instantáneo de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para derivar el punto final de eficacia de la proporción de participantes con ARN del VIH-1 <40 copias/ml en la semana 48. Este algoritmo incluía el método de imputación de datos faltantes y usaba la concentración de ARN del VIH-1 en plasma solo en la ventana de la visita, seguía el "principio de virología primero" y consideraba a un participante al que le faltaba una concentración de ARN del VIH-1 en plasma o cambiaba a un régimen antirretroviral de fondo prohibido o interrupción del estudio o fármaco del estudio como fracaso (MSDF).
Semana 48, 96 y 144
Cambio medio desde el inicio en los recuentos de células CD4+ y CD8+ en las semanas 48, 96 y 144
Periodo de tiempo: Semana 48, 96 y 144
Se midió la respuesta inmunológica (magnitud del cambio en los recuentos de células CD4+ y CD8+ desde el inicio). El valor de referencia para CD4 y CD8 se define como la medición previa a la dosis tomada en la visita del Día 1.
Semana 48, 96 y 144
Cambio medio desde el inicio en la expresión de CD38 en células CD4 y CD8 en las semanas 48, 96 y 144
Periodo de tiempo: 48, 96 y 144 semanas
Se usaron muestras de plasma para determinar marcadores de activación inmunitaria, a saber, expresión de CD38 en células CD4 y CD8.
48, 96 y 144 semanas
Cambio medio desde el inicio en los marcadores de activación inmunitaria: proteína C reactiva (PCR) - Semana 48, 96 y 144.
Periodo de tiempo: 48, 96 y 144 semanas
Se usaron muestras de plasma para determinar los marcadores de la activación inmunitaria, a saber, CRP.
48, 96 y 144 semanas
Cambio medio desde el inicio en los marcadores de activación inmunitaria: dímero D - Semanas 48, 96 y 144
Periodo de tiempo: 48, 96 y 144 semanas
Se usaron muestras de plasma para determinar los marcadores de activación inmunitaria, a saber, Dímero D.
48, 96 y 144 semanas
Cambio medio desde el inicio en los marcadores de activación inmunitaria: factor de crecimiento transformante beta (TGF beta) - Semanas 48, 96 y 144
Periodo de tiempo: 48, 96 y 144 semanas
Se usaron muestras de plasma para determinar los marcadores de activación inmunitaria, a saber, TGF beta.
48, 96 y 144 semanas
Cambio medio desde el inicio en el ARN del virus de la hepatitis C (VHC) plasmático Log10 en las semanas 48, 96 y 144
Periodo de tiempo: 48, 96 y 144 semanas
Se utilizaron muestras de plasma para determinar el ARN del VHC mediante el ensayo Roche COBAS Ampliprep/COBAS HCV Taqman, versión RUO (LOD=15 UI/mL). El valor de referencia para el ARN del VHC/ADN del VHB se define como la medición previa a la dosis tomada el día 1 visita.
48, 96 y 144 semanas
Cambio medio desde el inicio en el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en plasma en las semanas 48, 96 y 144
Periodo de tiempo: 48, 96 y 144 semanas
Se usaron muestras de plasma para determinar el ADN del VHB usando el ensayo Roche COBAS Taqman HBV. El valor de referencia para el ARN del VHC/ADN del VHB se define como la medición previa a la dosis tomada en la visita del Día 1.
48, 96 y 144 semanas
Cambio medio desde el inicio en la prueba de fibrosis hepática mejorada (ELF) en las semanas 48, 96 y 144
Periodo de tiempo: 48, 96 y 144 semanas

Los marcadores de fibrosis evaluados en esta prueba incluyeron ácido hialurónico (CHA), inhibidor tisular de metaloproteinasa (CTIMP1) y péptido N-terminal de procolágeno III (CP3NP); estos son componentes de la matriz extracelular y la membrana sinusoidal basal del hígado y se elevan durante la activación de la célula estrellada. Las pruebas ELF se realizaron en un ADVIA Centaur XP y la puntuación compuesta se calculó de la siguiente manera: puntuación ELF = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1).

puntuación ELF < 7,7: fibrosis leve o nula; ≥ 7,7 - < 9,8: fibrosis moderada; ≥ 9,8 - < 11,3: Fibrosis severa; ≥ 11,3: Cirrosis.
48, 96 y 144 semanas
Cambio medio desde el inicio en la elastografía hepática (FibroscanTM) en las semanas 48, 96 y 144
Periodo de tiempo: 48, 96 y 144 semanas
Los participantes se sometieron a una elastografía hepática transitoria utilizando la tecnología FibroScan. Mide de forma rápida y no invasiva la rigidez del tejido hepático. A través de una sonda, se transmite al hígado una vibración de baja frecuencia y baja amplitud. La velocidad de la onda que se genera durante el procedimiento se correlaciona directamente con la rigidez del tejido a medida que pasa por el hígado; cuanto más duro o rígido es el hígado, más rápido se propaga la onda transversal. Los resultados se informan en kilopascales (kPa). Un cambio negativo en los valores de fibroscan (es decir, disminución de la rigidez del hígado) se correlaciona con una disminución de la fibrosis y, por lo tanto, un mejor resultado.
48, 96 y 144 semanas
Puntuación absoluta de fibrosis (Ishak) en muestras de biopsia hepática al inicio y en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 144
Las muestras se procesaron y enviaron a un lector central para evaluar la fibrosis y otros análisis, como rojo de Sirio y tinción con actina de músculo liso α para células estrelladas activadas. Las muestras se recolectaron, procesaron, almacenaron y enviaron de acuerdo con el procedimiento documentado en un documento de manejo por separado. Se utilizó el sistema de puntuación de fibrosis de Ishak para puntuar la fibrosis observada, con una puntuación mínima de 0 y una puntuación máxima de 6 (donde 0 = sin fibrosis, 1 = expansión de algunas áreas portales con o sin tabiques, 2 = expansión de la mayoría de las áreas portales con o sin tabiques, 3 = expansión de la mayoría de las áreas portales con puentes portales o portales ocasionales, 4 = expansión de las áreas portales con puentes marcados [portal-portal y/o portal-central], 5 = puentes marcados con nódulos ocasionales [cirrosis incompleta ], 6 = cirrosis, probable o definitiva). Las puntuaciones de las biopsias hepáticas se resumieron en función de la disponibilidad de los resultados de las biopsias hepáticas.
Línea de base y semana 144
Cambio desde el inicio en la puntuación de fibrosis (Ishak) en muestras de biopsia hepática en la semana 144
Periodo de tiempo: Semana 144
Las muestras se procesaron y enviaron a un lector central para evaluar la fibrosis y otros análisis, como rojo de Sirio y tinción con actina de músculo liso α para células estrelladas activadas. Las muestras se recolectaron, procesaron, almacenaron y enviaron de acuerdo con el procedimiento documentado en un documento de manejo por separado. Se utilizó el sistema de puntuación de fibrosis de Ishak para puntuar la fibrosis observada, con una puntuación mínima de 0 y una puntuación máxima de 6 (donde 0 = sin fibrosis, 1 = expansión de algunas áreas portales con o sin tabiques, 2 = expansión de la mayoría de las áreas portales con o sin tabiques, 3 = expansión de la mayoría de las áreas portales con puentes portales o portales ocasionales, 4 = expansión de las áreas portales con puentes marcados [portal-portal y/o portal-central], 5 = puentes marcados con nódulos ocasionales [cirrosis incompleta ], 6 = cirrosis, probable o definitiva). Las puntuaciones de las biopsias hepáticas se resumieron en función de la disponibilidad de los resultados de las biopsias hepáticas.
Semana 144
Porcentaje de participantes que fueron hospitalizados debido a una enfermedad hepática hasta la semana 144
Periodo de tiempo: 144 semanas
Los datos de utilización de recursos de atención médica se recopilaron mediante el Cuestionario de utilización de recursos de atención médica en todas las visitas del estudio, excepto en la selección y la línea de base. Otros componentes de la utilización de los recursos de atención médica, incluida la duración de la estadía en el hospital, el tipo de sala, los procedimientos de investigación y terapéuticos asociados y los medicamentos concomitantes, se capturaron a partir de fuentes de datos primarias y secundarias.
144 semanas
Resumen de los parámetros farmacocinéticos estimados de Maraviroc
Periodo de tiempo: Semana 48
Las visitas clínicas de la Semana 4 y la Semana 48 se programaron de manera que se pueda tomar una muestra mínima dentro de un período de tiempo de 8 a 16 horas después de la dosis anterior (Cmínima). Se recolectaron muestras de sangre (4 ml) de todos los participantes en las visitas de la semana 4 y 48.
Semana 48
Relación exposición-respuesta entre el cambio desde el inicio en los biomarcadores de fibrosis hepática frente a la media de MVC en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
La relación entre el cambio desde el inicio en los biomarcadores de fibrosis hepática (AST, ALT, ALK, BIL, ELF y FSCN) frente a MVC Cavg se analizó mediante métodos bayesianos. Se evaluó la importancia de los valores de P en la relación entre los biomarcadores de fibrosis hepática y MVC Cavg. El valor de p <0,05 se consideró significativamente relacionado.
Semana 48

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ViiV Healthcare

Colaboradores

Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de mayo de 2011

Finalización primaria (Actual)

23 de abril de 2013

Finalización del estudio (Actual)

24 de marzo de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de marzo de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de abril de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de diciembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2017

Última verificación

1 de noviembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A4001098
  • 2010-021994-35 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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