Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Maraviroc bij met hiv gecoïnfecteerde proefpersonen met hepatitis C en/of hepatitis B

2 november 2017 bijgewerkt door: ViiV Healthcare

Een multicenter, gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid van Maraviroc in combinatie met andere antiretrovirale middelen te evalueren bij met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met hepatitis C- en/of hepatitis B-virus

Om leverenzymverhogingen te beschrijven bij patiënten die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met hiv en ofwel hepatitis C (HCV) en/of hepatitis B (HBV) die maraviroc of placebo krijgen in combinatie met hun huidige onderdrukkende anti-hiv-medicamenteuze behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

138

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12157
        • EPIMED - Gesellschaft fuer epidemiologische und klinische Forschung in der Medizin mbH
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn, Immunologische Ambulanz HIV
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Duitsland, 20099
        • Ifi - Studien und Projekte GmbH
      • Koeln, Duitsland, 50937
        • Klinikum der Universitaet zu Koeln
      • Muenchen, Duitsland, 80336
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet
  • Frankrijk
      • Lyon cedex 4, Frankrijk, 69317
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Paris, Frankrijk, 75020
        • Hopital Tenon, Service des Maladies Infectieuses
      • Paris CEDEX 14, Frankrijk, 75679
        • Centre Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1097
        • Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz Rendelointezet
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-030
        • Wojewodzki Szpital Obserwacyjno - Zakazny im. Tadeusza Browicza w Bydgoszczy
      • Warszawa, Polen, 01-201
        • SPZOZ Wojewodzki Szpital Zakazny
    • Dolnoslaskie
      • Wroclaw, Dolnoslaskie, Polen, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A. Przychodnia przy ul. Lowieckiej
  • Puerto Rico
      • Ponce, Puerto Rico, 00717-1567
        • Ararat Research Center
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Farmacia UPR-CTU
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico - School of Medicine
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall dHebron
      • Cordoba, Spanje, 14004
        • Hospital Reina Sofia Hospital Provincial
      • Madrid, Spanje, 28029
        • Hospital Carlos III
      • Sevilla, Spanje, 41014
        • Hospital Nuestra Senora de Valme
      • Valencia, Spanje, 46014
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW10 9NH
        • St Stephen's AIDS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
        • Harrison Wing Research Office, Guys and St. Thomas NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93301
        • The Office of Dr. Franco Antonio Felizarta, M.D.
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90015
        • AIDS Research Alliance
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94602
        • Alameda Health System - Highland Hospital
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95811
        • University of California Davis Research
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • University of California, San Francisco - Hepatitis/HIV Clinical Trials Group (HHCTG)
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • University of California, San Francisco - Mt. Zion Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33137
        • Community AIDS Resource Inc dba Care Resource
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33602
        • University of South Florida Health - HIV Clinical Research Unit
      • Wilton Manors, Florida, Verenigde Staten, 33305
        • Rowan Tree Medical, P.A.
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Georgia Regents Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07102
        • Saint Michael's Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Faculty Practice Associates
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28209
        • I.D. Consultants, P.A.
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Verenigde Staten, 97015
        • Kaiser Permanente Sunnybrook Medical Office
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75219
        • Southwest Infectious Disease Clinical Research Inc.
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78207
        • University Health Care Center Downtown

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hiv gecoïnfecteerd met HCV en/of HBV.
  • Minstens 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek niet detecteerbaar HIV-1 RNA
  • Behandeling met huidige antiretrovirale therapie (3-6 geneesmiddelen exclusief laaggedoseerd ritonavir) gedurende minimaal 5 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  • Krijgt momenteel maraviroc.
  • Actieve opportunistische infecties.
  • ALT en/of AST >5x bovengrens van normaal.
  • Directe bilirubine > 1,5x bovengrens van normaal.
  • Ernstige of gedecompenseerde leverziekte.
  • Leverziekte die geen verband houdt met virale hepatitis-infectie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: 2
Geneesmiddel: Placebo
150 mg, 300 mg of 600 mg tweemaal daags x 144 weken; dosering afhankelijk van componenten van de huidige onderdrukkende anti-hiv-therapie
Experimenteel: 1.0
Geneesmiddel: Maraviroc
150 mg, 300 mg of 600 mg tweemaal daags x 144 weken; dosering afhankelijk van componenten van de huidige onderdrukkende anti-hiv-therapie
Andere namen:
  • Selzentry, Celsentri

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met graad 3 en graad 4 Alanine Aminotransferase (ALAT) afwijkingen in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
Percentage deelnemers met ALAT-afwijkingen van graad 3 of graad 4 gedefinieerd als >5x de bovengrens van normaal (ULN) voor deelnemers van wie de uitgangswaarde ALAT ≤ULN is, of >3,5x de uitgangswaarde voor deelnemers van wie de uitgangswaarde ALAT >ULN, tot en met week 48 in de maraviroc-arm versus de placebo-arm. De basislijn werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan dosering op dag 1.
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ALAT-afwijkingen van graad 3 en graad 4 tot en met week 144
Tijdsspanne: Week 96 en 144
Percentage deelnemers met ALAT-afwijkingen van graad 3 of graad 4 gedefinieerd als >5x bovengrens van normaal (ULN) voor deelnemers van wie de uitgangswaarde ALAT ≤ULN is, of >3,5x de uitgangswaarde voor deelnemers van wie de uitgangswaarde ALAT >ULN is, tot en met week 96 en Week 144 in de maraviroc-arm versus de placebo-arm. De basislijn werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan dosering op dag 1.
Week 96 en 144
Tijd tot ontwikkeling van ALAT-afwijkingen van graad 3 en graad 4
Tijdsspanne: 144 weken
Tijd in dagen tot ontwikkeling van ALAT-afwijkingen van graad 3 en graad 4, gedefinieerd als >5x ULN voor deelnemers van wie de uitgangswaarde ALAT ≤ULN is, of >3,5x de uitgangswaarde voor deelnemers van wie de uitgangswaarde ALAT >ULN is, in week 144.
144 weken
Percentage deelnemers met ALAT-afwijkingen van graad 3 en graad 4 geassocieerd met een verandering ten opzichte van baseline ALAT >100 IE/L
Tijdsspanne: 144 weken
Percentage deelnemers met graad 3 en graad 4 ALAT-afwijkingen geassocieerd met een verandering ten opzichte van baseline ALAT >100 IE/L gedurende de periode van 144 weken. Baseline wordt gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan dosering op dag 1.
144 weken
Tijd tot ontwikkeling van ALAT-afwijkingen van graad 3 en graad 4 in week 144 geassocieerd met een verandering ten opzichte van baseline ALAT >100 IE/L
Tijdsspanne: 144 weken
Tijd tot ontwikkeling van ALAT-afwijkingen van graad 3 en graad 4 geassocieerd met een verandering ten opzichte van baseline ALAT >100 IE/L gedurende de periode van 144 weken. Baseline wordt gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan dosering op dag 1.
144 weken
Aantal deelnemers met afwijkingen van de wet van Hy tot en met week 144
Tijdsspanne: 144 weken
De wet van Hy werd gedefinieerd als een totaal bilirubine >2x ULN met een gelijktijdige ALAT of aspartaattransaminase (AST)>3x ULN, exclusief deelnemers met een alkalische fosfatase >3x ULN
144 weken
Percentage deelnemers met plasmaconcentratie humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1-ribonucleïnezuur (RNA) <40 kopieën/ml in week 48, 96 en 144
Tijdsspanne: Week 48, 96 en 144
Het snapshot-algoritme van de Food and Drug Administration (FDA) werd gebruikt om het werkzaamheidseindpunt af te leiden van het aantal deelnemers met HIV-1 RNA <40 kopieën/ml in week 48. Dit algoritme omvatte de imputatiemethode voor ontbrekende gegevens en gebruikte alleen de plasma-hiv-1-RNA-concentratie in het bezoekvenster, volgde het "virologie-eerst-principe" en beschouwde een deelnemer die een ontbrekende plasma-hiv-1-RNA-concentratie had, of was overgeschakeld naar een verboden antiretroviraal achtergrondregime of stopt met het onderzoek of het onderzoeksgeneesmiddel als een mislukking (MSDF).
Week 48, 96 en 144
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in CD4+- en CD8+-celtellingen in week 48, 96 en 144
Tijdsspanne: Week 48, 96 en 144
De immunologische respons (omvang van de verandering in het aantal CD4+- en CD8+-cellen ten opzichte van de uitgangswaarde) werd gemeten. De basislijnwaarde voor CD4 en CD8 wordt gedefinieerd als de meting vóór de dosis die is uitgevoerd bij het bezoek op dag 1.
Week 48, 96 en 144
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in CD38-expressie op CD4- en CD8-cellen in week 48, 96 en 144
Tijdsspanne: 48, 96 en 144 weken
Plasmamonsters werden gebruikt om markers van immuunactivatie te bepalen, namelijk CD38-expressie op CD4- en CD8-cellen.
48, 96 en 144 weken
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in markers van immuunactivatie: C-reactief proteïne (CRP) - week 48, 96 en 144.
Tijdsspanne: 48, 96 en 144 weken
Plasmamonsters werden gebruikt om markers van immuunactivatie, namelijk CRP, te bepalen.
48, 96 en 144 weken
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in markers van immuunactivatie: D-dimeer - week 48, 96 en 144
Tijdsspanne: 48, 96 en 144 weken
Plasmamonsters werden gebruikt om markers van immuunactivatie te bepalen, namelijk D-dimeer.
48, 96 en 144 weken
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in markers van immuunactivatie: Transforming Growth Factor-bèta (TGF Beta) - week 48, 96 en 144
Tijdsspanne: 48, 96 en 144 weken
Plasmamonsters werden gebruikt om markers van immuunactivatie te bepalen, namelijk TGF beta.
48, 96 en 144 weken
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in Log10 Plasma Hepatitis C Virus (HCV) RNA in week 48, 96 en 144
Tijdsspanne: 48, 96 en 144 weken
Er werden plasmamonsters gebruikt om HCV-RNA te bepalen met behulp van de Roche COBAS Ampliprep/COBAS HCV Taqman-assay, RUO-versie (LOD=15 IE/ml). bezoek.
48, 96 en 144 weken
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in DNA van plasma-hepatitis-B-virus (HBV) in week 48, 96 en 144
Tijdsspanne: 48, 96 en 144 weken
Plasmamonsters werden gebruikt om HBV-DNA te bepalen met behulp van de Roche COBAS Taqman HBV-assay. De basislijnwaarde voor HCV-RNA/HBV-DNA wordt gedefinieerd als de pre-dosismeting die bij het bezoek van dag 1 is uitgevoerd.
48, 96 en 144 weken
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in verbeterde leverfibrose (ELF)-test in week 48, 96 en 144
Tijdsspanne: 48, 96 en 144 weken

De markers van fibrose die in deze test werden beoordeeld, omvatten hyaluronzuur (CHA), weefselremmer van metalloproteïnase (CTIMP1) en procollageen III N-terminaal peptide (CP3NP); dit zijn componenten van de extracellulaire matrix en het basale sinusoïdale membraan van de lever en zijn verhoogd tijdens activering van de stellaatcel. De ELF-testen zijn uitgevoerd op een ADVIA Centaur XP en de samengestelde score is als volgt berekend: ELF-score = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1).

ELF-score < 7,7: geen tot milde fibrose; ≥ 7,7 - < 9,8: Matige fibrose; ≥ 9,8 - < 11,3: ernstige fibrose; ≥ 11,3: Cirrose.
48, 96 en 144 weken
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de hepatische elastografie (FibroscanTM) in week 48, 96 en 144
Tijdsspanne: 48, 96 en 144 weken
Deelnemers hadden voorbijgaande hepatische elastografie met behulp van FibroScan-technologie. Het meet snel en niet-invasief de stijfheid van het leverweefsel. Via een sonde wordt een laagfrequente trilling met een lage amplitude doorgegeven aan de lever. De snelheid van de golf die tijdens de procedure wordt gegenereerd, correleert rechtstreeks met de weefselstijfheid wanneer deze door de lever gaat; hoe harder of stijver de lever, hoe sneller de schuifgolf zich voortplant. Resultaten worden gerapporteerd in kilopascal (kPa). Een negatieve verandering in de fibroscanwaarden (d.w.z. verminderde leverstijfheid) correleert met een afname van fibrose en dus een beter resultaat.
48, 96 en 144 weken
Absolute Fibrosis Score (Ishak) in leverbiopsiemonsters bij baseline en in week 144
Tijdsspanne: Basislijn en week 144
Monsters werden verwerkt en naar een centrale lezer gestuurd voor scoren op fibrose en andere analyses zoals Sirius rood en α gladde spier actinekleuring voor geactiveerde stellaatcellen. Monsters werden verzameld, verwerkt, opgeslagen en verzonden in overeenstemming met de procedure die is gedocumenteerd in een afzonderlijk verwerkingsdocument. Het scoresysteem voor fibrose van Ishak werd gebruikt om de waargenomen fibrose te scoren, met een minimumscore van 0 en een maximumscore van 6 (waarbij 0 = geen fibrose, 1 = uitbreiding van sommige portaalgebieden met of zonder septa, 2 = uitbreiding van de meeste portaalgebieden met of zonder septa, 3 = uitbreiding van de meeste portaalgebieden met af en toe een portaal of portaaloverbrugging, 4 = uitbreiding van portaalgebieden met gemarkeerde overbrugging [portal-portal en/of portal-central], 5 = gemarkeerde overbrugging met incidentele knobbeltjes [onvolledige cirrose ], 6 = cirrose, waarschijnlijk of definitief). De scores voor leverbiopten werden samengevat op basis van de beschikbaarheid van leverbiopsieresultaten.
Basislijn en week 144
Verandering ten opzichte van baseline in fibrosescore (Ishak) in leverbiopsiemonsters in week 144
Tijdsspanne: Week 144
Monsters werden verwerkt en naar een centrale lezer gestuurd voor scoren op fibrose en andere analyses zoals Sirius rood en α gladde spier actinekleuring voor geactiveerde stellaatcellen. Monsters werden verzameld, verwerkt, opgeslagen en verzonden in overeenstemming met de procedure die is gedocumenteerd in een afzonderlijk verwerkingsdocument. Het scoresysteem voor fibrose van Ishak werd gebruikt om de waargenomen fibrose te scoren, met een minimumscore van 0 en een maximumscore van 6 (waarbij 0 = geen fibrose, 1 = uitbreiding van sommige portaalgebieden met of zonder septa, 2 = uitbreiding van de meeste portaalgebieden met of zonder septa, 3 = uitbreiding van de meeste portaalgebieden met af en toe een portaal of portaaloverbrugging, 4 = uitbreiding van portaalgebieden met gemarkeerde overbrugging [portal-portal en/of portal-central], 5 = gemarkeerde overbrugging met incidentele knobbeltjes [onvolledige cirrose ], 6 = cirrose, waarschijnlijk of definitief). De scores voor leverbiopten werden samengevat op basis van de beschikbaarheid van leverbiopsieresultaten.
Week 144
Percentage deelnemers dat tot en met week 144 in het ziekenhuis is opgenomen vanwege een leveraandoening
Tijdsspanne: 144 weken
Gegevens over het gebruik van gezondheidszorgmiddelen werden verzameld met behulp van de vragenlijst over het gebruik van gezondheidszorghulpmiddelen bij alle studiebezoeken behalve Screening en Baseline. Andere componenten van het gebruik van gezondheidszorgmiddelen, waaronder de duur van het ziekenhuisverblijf, het type afdeling, bijbehorende onderzoeks- en therapeutische procedures en gelijktijdige medicatie, werden verzameld uit primaire en secundaire gegevensbronnen.
144 weken
Samenvatting van geschatte farmacokinetische parameters van Maraviroc
Tijdsspanne: Week 48
De bezoeken aan de kliniek in week 4 en week 48 waren zo gepland dat een dalmonster kan worden genomen binnen een tijdsbestek van 8-16 uur na de vorige dosis (Cdal). Bloedmonsters (4 ml) werden verzameld van alle deelnemers tijdens de bezoeken van week 4 en 48.
Week 48
Blootstelling-responsrelatie tussen verandering ten opzichte van baseline in biomarkers voor leverfibrose versus MVC Cavg in week 48
Tijdsspanne: Week 48
De relatie tussen verandering ten opzichte van baseline in biomarkers voor leverfibrose (AST, ALT, ALK, BIL, ELF en FSCN) versus MVC Cavg werd geanalyseerd met behulp van Bayesiaanse methoden. P-waarden werden beoordeeld op significantie in de relatie tussen biomarkers voor leverfibrose en MVC Cavg. P-waarde <0,05 werd als significant gerelateerd beschouwd.
Week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ViiV Healthcare

Medewerkers

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 april 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

1 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2017

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A4001098
  • 2010-021994-35 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren