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Um estudo de maraviroc em indivíduos co-infectados pelo HIV com hepatite C e/ou hepatite B

2 de novembro de 2017 atualizado por: ViiV Healthcare

Um estudo multicêntrico, randomizado, cego e controlado por placebo para avaliar a segurança do maraviroc em combinação com outros agentes antirretrovirais em indivíduos infectados pelo HIV-1 co-infectados com o vírus da hepatite C e/ou da hepatite B

Descrever elevações de enzimas hepáticas em pacientes coinfectados com HIV e Hepatite C (HCV) e/ou Hepatite B (HBV) recebendo maraviroc ou placebo em combinação com sua atual terapia anti-HIV supressiva.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

138

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 12157
        • EPIMED - Gesellschaft fuer epidemiologische und klinische Forschung in der Medizin mbH
      • Bonn, Alemanha, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn, Immunologische Ambulanz HIV
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Alemanha, 20099
        • Ifi - Studien und Projekte GmbH
      • Koeln, Alemanha, 50937
        • Klinikum der Universitaet zu Koeln
      • Muenchen, Alemanha, 80336
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall dHebron
      • Cordoba, Espanha, 14004
        • Hospital Reina Sofia Hospital Provincial
      • Madrid, Espanha, 28029
        • Hospital Carlos III
      • Sevilla, Espanha, 41014
        • Hospital Nuestra Señora de Valme
      • Valencia, Espanha, 46014
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • California
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93301
        • The Office of Dr. Franco Antonio Felizarta, M.D.
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90015
        • AIDS Research Alliance
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94602
        • Alameda Health System - Highland Hospital
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95811
        • University of California Davis Research
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • University of California, San Francisco - Hepatitis/HIV Clinical Trials Group (HHCTG)
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • University of California, San Francisco - Mt. Zion Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33137
        • Community AIDS Resource Inc dba Care Resource
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33602
        • University of South Florida Health - HIV Clinical Research Unit
      • Wilton Manors, Florida, Estados Unidos, 33305
        • Rowan Tree Medical, P.A.
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Regents Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07102
        • Saint Michael's Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Faculty Practice Associates
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28209
        • I.D. Consultants, P.A.
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
        • Kaiser Permanente Sunnybrook Medical Office
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75219
        • Southwest Infectious Disease Clinical Research Inc.
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • University Health Care Center Downtown
  • França
      • Lyon cedex 4, França, 69317
        • Hôpital de la Croix Rousse
      • Paris, França, 75020
        • Hopital Tenon, Service des Maladies Infectieuses
      • Paris CEDEX 14, França, 75679
        • Centre Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1097
        • Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz Rendelointezet
  • Polônia
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-030
        • Wojewodzki Szpital Obserwacyjno - Zakazny im. Tadeusza Browicza w Bydgoszczy
      • Warszawa, Polônia, 01-201
        • SPZOZ Wojewodzki Szpital Zakazny
    • Dolnoslaskie
      • Wroclaw, Dolnoslaskie, Polônia, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A. Przychodnia przy ul. Lowieckiej
  • Porto Rico
      • Ponce, Porto Rico, 00717-1567
        • Ararat Research Center
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Farmacia UPR-CTU
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico - School of Medicine
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW10 9NH
        • St Stephen's AIDS Trust
      • London, Reino Unido, SE1 7EH
        • Harrison Wing Research Office, Guys and St. Thomas NHS Foundation Trust
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • HIV co-infectado com HCV e/ou HBV.
  • RNA do HIV-1 indetectável por pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem
  • Tratamento com terapia antirretroviral atual (3-6 medicamentos excluindo ritonavir em baixa dose) por pelo menos 5 meses.

Critério de exclusão:

  • Atualmente recebendo maraviroc.
  • Infecções oportunistas ativas.
  • ALT e/ou AST > 5x limite superior do normal.
  • Bilirrubina direta >1,5x limite superior do normal.
  • Doença hepática grave ou descompensada.
  • Doença hepática não relacionada à infecção por hepatite viral.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: 2
Medicamento: Placebo
150mg, 300mg ou 600mg duas vezes ao dia x 144 semanas; dosagem dependente dos componentes da atual terapia anti-HIV supressiva
Experimental: 1,0
Medicamento: Maraviroc
150mg, 300mg ou 600mg duas vezes ao dia x 144 semanas; dosagem dependente dos componentes da atual terapia anti-HIV supressiva
Outros nomes:
  • Selzentry, Celsentri

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com anormalidades de grau 3 e grau 4 da alanina aminotransferase (ALT) na semana 48
Prazo: 48 semanas
Porcentagem de participantes com anormalidades de Grau 3 ou 4 de ALT definidas como > 5x limite superior do normal (LSN) para participantes cuja linha de base ALT ≤ULN, ou > 3,5x linha de base para participantes cuja linha de base ALT > LSN, até e incluindo a Semana 48 em o braço maraviroc versus o braço placebo. A linha de base foi definida como a última medição antes da dosagem do Dia 1.
48 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com anormalidades ALT de grau 3 e grau 4 até a semana 144
Prazo: Semana 96 e 144
Porcentagem de participantes com anormalidades de Grau 3 ou 4 de ALT definidas como > 5x limite superior do normal (LSN) para participantes cuja linha de base ALT ≤ULN, ou > 3,5x linha de base para participantes cuja linha de base ALT > LSN, até e incluindo a Semana 96 e Semana 144 no braço maraviroc versus o braço placebo. A linha de base foi definida como a última medição antes da dosagem do Dia 1.
Semana 96 e 144
Tempo para o Desenvolvimento de Anormalidades ALT de Grau 3 e Grau 4
Prazo: 144 semanas
Tempo levado em dias para o desenvolvimento de anormalidades de ALT de Grau 3 e Grau 4 definidas como > 5x LSN para participantes cuja linha de base ALT ≤ULN, ou > 3,5x linha de base para participantes cuja linha de base ALT > LSN, na Semana 144.
144 semanas
Porcentagem de participantes com anormalidades de ALT de Grau 3 e Grau 4 associadas a uma alteração da linha de base ALT >100 UI/L
Prazo: 144 semanas
Porcentagem de participantes que tiveram anormalidades de ALT de Grau 3 e Grau 4 associadas a uma alteração da ALT basal >100 UI/L durante o período de 144 semanas. A linha de base será definida como a última medição antes da dosagem do Dia 1.
144 semanas
Tempo até o desenvolvimento de anormalidades de ALT de Grau 3 e Grau 4 na Semana 144 associadas a uma alteração da linha de base ALT >100 UI/L
Prazo: 144 semanas
Tempo até o desenvolvimento de anormalidades de ALT de Grau 3 e Grau 4 associadas a uma alteração da ALT basal >100 UI/L durante o período de 144 semanas. A linha de base será definida como a última medição antes da dosagem do Dia 1.
144 semanas
Número de participantes com anormalidades da Lei de Hy até a semana 144
Prazo: 144 semanas
A lei de Hy foi definida como bilirrubina total >2x LSN com ALT ou aspartato transaminase (AST) simultânea >3x LSN, excluindo participantes com fosfatase alcalina >3x LSN
144 semanas
Porcentagem de participantes com plasma do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 Concentração de ácido ribonucleico (RNA) <40 cópias/mL nas semanas 48, 96 e 144
Prazo: Semana 48, 96 e 144
O algoritmo instantâneo da Food and Drug Administration (FDA) foi usado para derivar o endpoint de eficácia da proporção de participantes com HIV-1 RNA <40 cópias/mL na semana 48. Este algoritmo incluiu o método de imputação de dados ausentes e usou a concentração plasmática de HIV-1 RNA apenas na janela de visita, seguiu o "princípio virologia primeiro" e considerou um participante que tinha uma concentração plasmática de HIV-1 RNA ausente ou mudou para um regime anti-retroviral de base proibido ou descontinuado do estudo ou droga do estudo como falha (MSDF).
Semana 48, 96 e 144
Alteração média desde a linha de base nas contagens de células CD4+ e CD8+ nas semanas 48, 96 e 144
Prazo: Semana 48, 96 e 144
A resposta imunológica (magnitude da mudança nas contagens de células CD4+ e CD8+ desde o início) foi medida. O valor da linha de base para CD4 e CD8 é definido como a medição pré-dose feita na visita do Dia 1.
Semana 48, 96 e 144
Alteração média da linha de base na expressão de CD38 em células CD4 e CD8 nas semanas 48, 96 e 144
Prazo: 48, 96 e 144 semanas
Amostras de plasma foram usadas para determinar marcadores de ativação imune, ou seja, expressão de CD38 em células CD4 e CD8.
48, 96 e 144 semanas
Alteração média desde a linha de base em marcadores de ativação imune: Proteína C-reativa (PCR) - Semana 48, 96 e 144.
Prazo: 48, 96 e 144 semanas
Amostras de plasma foram usadas para determinar marcadores de ativação imune, nomeadamente PCR.
48, 96 e 144 semanas
Alteração média da linha de base em marcadores de ativação imune: D Dimer - Semana 48, 96 e 144
Prazo: 48, 96 e 144 semanas
Amostras de plasma foram usadas para determinar marcadores de ativação imune, nomeadamente D-Dimer.
48, 96 e 144 semanas
Alteração média desde a linha de base em marcadores de ativação imunológica: Fator de crescimento transformador beta (TGF Beta) - Semana 48, 96 e 144
Prazo: 48, 96 e 144 semanas
Amostras de plasma foram usadas para determinar marcadores de ativação imune, nomeadamente TGF beta.
48, 96 e 144 semanas
Alteração média desde a linha de base no RNA do vírus da hepatite C (HCV) de plasma Log10 nas semanas 48, 96 e 144
Prazo: 48, 96 e 144 semanas
As amostras de plasma foram usadas para determinar o RNA do HCV usando o ensaio Roche COBAS Ampliprep/COBAS HCV Taqman, versão RUO (LOD=15 UI/mL). Visita.
48, 96 e 144 semanas
Alteração média desde a linha de base no DNA do vírus da hepatite B (HBV) no plasma nas semanas 48, 96 e 144
Prazo: 48, 96 e 144 semanas
As amostras de plasma foram usadas para determinar o DNA do HBV usando o ensaio Roche COBAS Taqman HBV. O valor da linha de base para HCV RNA/HBV DNA é definido como a medição pré-dose feita na visita do Dia 1.
48, 96 e 144 semanas
Alteração média da linha de base no teste de fibrose hepática aprimorada (ELF) nas semanas 48, 96 e 144
Prazo: 48, 96 e 144 semanas

Os marcadores de fibrose avaliados nesse teste foram ácido hialurônico (CHA), inibidor tecidual de metaloproteinase (CTIMP1) e peptídeo N-terminal do procolágeno III (CP3NP); estes são componentes da matriz extracelular e da membrana sinusoidal basal do fígado e são elevados durante a ativação da célula estrelada. Os testes ELF foram realizados em um ADVIA Centaur XP e a pontuação composta foi calculada da seguinte forma: pontuação ELF = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1).

Escore ELF < 7,7: não a fibrose leve; ≥ 7,7 - < 9,8: Fibrose moderada; ≥ 9,8 - < 11,3: Fibrose grave; ≥ 11,3: Cirrose.
48, 96 e 144 semanas
Alteração média da linha de base na elastografia hepática (FibroscanTM) nas semanas 48, 96 e 144
Prazo: 48, 96 e 144 semanas
Os participantes tiveram elastografia hepática transitória usando a tecnologia FibroScan. Ele mede de forma rápida e não invasiva a rigidez do tecido hepático. Através de uma sonda, uma vibração de baixa frequência e baixa amplitude é transmitida ao fígado. A velocidade da onda gerada durante o procedimento está diretamente relacionada à rigidez do tecido ao passar pelo fígado; quanto mais duro ou rígido o fígado, mais rápido a onda de cisalhamento se propaga. Os resultados são relatados em kilopascais (kPa). Uma alteração negativa nos valores do fibroscan (ou seja, diminuição da rigidez hepática) correlaciona-se com uma diminuição da fibrose e, portanto, um melhor resultado.
48, 96 e 144 semanas
Pontuação absoluta de fibrose (Ishak) em amostras de biópsia hepática na linha de base e na semana 144
Prazo: Linha de base e Semana 144
As amostras foram processadas e enviadas para um leitor central para pontuação de fibrose e outras análises, como Sirius red e coloração de actina de músculo liso α para células estreladas ativadas. As amostras foram coletadas, processadas, armazenadas e enviadas de acordo com o procedimento documentado em um documento de manuseio separado. O sistema de pontuação de fibrose de Ishak foi usado para pontuar a fibrose observada, com pontuação mínima de 0 e pontuação máxima de 6 (onde 0 = sem fibrose, 1 = expansão de algumas áreas portais com ou sem septos, 2 = expansão da maioria das áreas portais com ou sem septos, 3 = expansão da maioria das áreas portais com portal ocasional ou ponte portal, 4 = expansão das áreas portais com ponte marcada [portal-portal e/ou portal-central], 5 = ponte marcada com nódulos ocasionais [cirrose incompleta ], 6 = cirrose, provável ou definitiva). As pontuações para biópsias hepáticas foram resumidas com base na disponibilidade dos resultados da biópsia hepática.
Linha de base e Semana 144
Mudança da linha de base na pontuação de fibrose (Ishak) em amostras de biópsia hepática na semana 144
Prazo: Semana 144
As amostras foram processadas e enviadas para um leitor central para pontuação de fibrose e outras análises, como Sirius red e coloração de actina de músculo liso α para células estreladas ativadas. As amostras foram coletadas, processadas, armazenadas e enviadas de acordo com o procedimento documentado em um documento de manuseio separado. O sistema de pontuação de fibrose de Ishak foi usado para pontuar a fibrose observada, com pontuação mínima de 0 e pontuação máxima de 6 (onde 0 = sem fibrose, 1 = expansão de algumas áreas portais com ou sem septos, 2 = expansão da maioria das áreas portais com ou sem septos, 3 = expansão da maioria das áreas portais com portal ocasional ou ponte portal, 4 = expansão das áreas portais com ponte marcada [portal-portal e/ou portal-central], 5 = ponte marcada com nódulos ocasionais [cirrose incompleta ], 6 = cirrose, provável ou definitiva). As pontuações para biópsias hepáticas foram resumidas com base na disponibilidade dos resultados da biópsia hepática.
Semana 144
Porcentagem de participantes que foram hospitalizados devido a doença hepática até a semana 144
Prazo: 144 semanas
Os dados de utilização de recursos de saúde foram coletados usando o Questionário de Utilização de Recursos de Saúde em todas as visitas do estudo, exceto triagem e linha de base. Outros componentes da utilização de recursos de saúde, incluindo tempo de internação, tipo de enfermaria, procedimentos investigativos e terapêuticos associados e medicamentos concomitantes foram capturados a partir de fontes de dados primárias e secundárias.
144 semanas
Resumo dos Parâmetros PK Estimados de Maraviroc
Prazo: Semana 48
As visitas clínicas da semana 4 e semana 48 foram agendadas de modo que uma amostra de vale possa ser coletada dentro de uma janela de tempo de 8 a 16 horas após a dose anterior (Cvale). Amostras de sangue (4mL) foram coletadas de todos os participantes nas visitas da semana 4 e 48.
Semana 48
Relação de exposição-resposta entre alteração da linha de base em biomarcadores de fibrose hepática versus MVC Cavg na semana 48
Prazo: Semana 48
A relação entre a alteração da linha de base nos biomarcadores de fibrose hepática (AST, ALT, ALK, BIL, ELF e FSCN) versus MVC Cavg foi analisada usando métodos bayesianos. Os valores de P foram avaliados quanto à significância na relação entre biomarcadores de fibrose hepática e MVC Cavg. P-valor <0,05 foi considerado como significativamente relacionado.
Semana 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ViiV Healthcare

Colaboradores

Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de maio de 2011

Conclusão Primária (Real)

23 de abril de 2013

Conclusão do estudo (Real)

24 de março de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de março de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de março de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

1 de abril de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de dezembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de novembro de 2017

Última verificação

1 de novembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A4001098
  • 2010-021994-35 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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