Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Maraviroc hos HIV-infiserte personer med hepatitt C og/eller hepatitt B

2. november 2017 oppdatert av: ViiV Healthcare

En multisenter, randomisert, blindet, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten til Maraviroc i kombinasjon med andre antiretrovirale midler hos hiv-1-infiserte personer samtidig infisert med hepatitt C og/eller hepatitt B-virus

For å beskrive forhøyede leverenzymer hos pasienter som er samtidig infisert med HIV og enten Hepatitt C (HCV) og/eller Hepatitt B (HBV) som får maraviroc eller placebo i kombinasjon med deres nåværende undertrykkende anti-HIV medikamentell behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

138

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater, 93301
        • The Office of Dr. Franco Antonio Felizarta, M.D.
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90015
        • AIDS Research Alliance
      • Oakland, California, Forente stater, 94602
        • Alameda Health System - Highland Hospital
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95811
        • University of California Davis Research
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • University of California, San Francisco - Hepatitis/HIV Clinical Trials Group (HHCTG)
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • University of California, San Francisco - Mt. Zion Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33137
        • Community AIDS Resource Inc dba Care Resource
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33602
        • University of South Florida Health - HIV Clinical Research Unit
      • Wilton Manors, Florida, Forente stater, 33305
        • Rowan Tree Medical, P.A.
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Georgia Regents Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07102
        • Saint Michael's Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Faculty Practice Associates
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28209
        • I.D. Consultants, P.A.
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Forente stater, 97015
        • Kaiser Permanente Sunnybrook Medical Office
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75219
        • Southwest Infectious Disease Clinical Research Inc.
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78207
        • University Health Care Center Downtown
  • Frankrike
      • Lyon cedex 4, Frankrike, 69317
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Hopital Tenon, Service des Maladies Infectieuses
      • Paris CEDEX 14, Frankrike, 75679
        • Centre Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-030
        • Wojewodzki Szpital Obserwacyjno - Zakazny im. Tadeusza Browicza w Bydgoszczy
      • Warszawa, Polen, 01-201
        • SPZOZ Wojewodzki Szpital Zakazny
    • Dolnoslaskie
      • Wroclaw, Dolnoslaskie, Polen, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A. Przychodnia przy ul. Lowieckiej
  • Puerto Rico
      • Ponce, Puerto Rico, 00717-1567
        • Ararat Research Center
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Farmacia UPR-CTU
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico - School of Medicine
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall dHebron
      • Cordoba, Spania, 14004
        • Hospital Reina Sofia Hospital Provincial
      • Madrid, Spania, 28029
        • Hospital Carlos III
      • Sevilla, Spania, 41014
        • Hospital Nuestra Senora de Valme
      • Valencia, Spania, 46014
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW10 9NH
        • St Stephen's AIDS Trust
      • London, Storbritannia, SE1 7EH
        • Harrison Wing Research Office, Guys and St. Thomas NHS Foundation Trust
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12157
        • EPIMED - Gesellschaft fuer epidemiologische und klinische Forschung in der Medizin mbH
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn, Immunologische Ambulanz HIV
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • Ifi - Studien und Projekte GmbH
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Klinikum der Universitaet zu Koeln
      • Muenchen, Tyskland, 80336
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz Rendelointezet

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV samtidig infisert med HCV og/eller HBV.
  • Upåviselig HIV-1 RNA i minst 3 måneder før screeningbesøket
  • Behandling med gjeldende antiretroviral terapi (3-6 legemidler unntatt lavdose ritonavir) i minst 5 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Får for tiden maraviroc.
  • Aktive opportunistiske infeksjoner.
  • ALAT og/eller AST >5x øvre normalgrense.
  • Direkte bilirubin >1,5x øvre normalgrense.
  • Alvorlig eller dekompensert leversykdom.
  • Leversykdom som ikke er relatert til viral hepatittinfeksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: 2
Legemiddel: Placebo
150 mg, 300 mg eller 600 mg to ganger daglig x 144 uker; dosering avhengig av komponenter i dagens suppressive anti-HIV-behandling
Eksperimentell: 1.0
Legemiddel: Maraviroc
150 mg, 300 mg eller 600 mg to ganger daglig x 144 uker; dosering avhengig av komponenter i dagens suppressive anti-HIV-behandling
Andre navn:
  • Selzentry, Celsentri

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med grad 3 og grad 4 alaninaminotransferase (ALT) abnormiteter ved uke 48
Tidsramme: 48 uker
Prosentandel av deltakere med grad 3 eller grad 4 ALT abnormiteter definert som >5x øvre normalgrense (ULN) for deltakere hvis baseline ALT ≤ULN, eller >3,5x baseline for deltakere med baseline ALT >ULN, til og med uke 48 i maraviroc-armen versus placebo-armen. Grunnlinjen ble definert som siste måling før dag 1 dosering.
48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med ALT-avvik i grad 3 og grad 4 gjennom uke 144
Tidsramme: Uke 96 og 144
Prosentandel av deltakere med grad 3 eller grad 4 ALT abnormiteter definert som >5x øvre normalgrense (ULN) for deltakere hvis baseline ALT ≤ULN, eller >3,5x baseline for deltakere med baseline ALT >ULN, til og med uke 96 og Uke 144 i maraviroc-armen versus placebo-armen. Grunnlinjen ble definert som siste måling før dag 1 dosering.
Uke 96 og 144
Tid til utvikling av ALT-avvik i grad 3 og grad 4
Tidsramme: 144 uker
Tid i dager før utvikling av ALT-avvik i grad 3 og grad 4 definert som >5x ULN for deltakere med baseline ALT ≤ULN, eller >3,5x baseline for deltakere med baseline ALT >ULN, ved uke 144.
144 uker
Prosentandel av deltakere med grad 3 og grad 4 ALT abnormiteter assosiert med en endring fra baseline ALT >100 IE/L
Tidsramme: 144 uker
Prosentandel av deltakerne som hadde grad 3 og grad 4 ALT abnormiteter assosiert med en endring fra baseline ALAT >100 IE/L i løpet av 144-ukers perioden. Baseline vil bli definert som siste måling før dag 1 dosering.
144 uker
Tid til utvikling av grad 3 og grad 4 ALT abnormiteter ved uke 144 assosiert med en endring fra baseline ALT >100 IE/L
Tidsramme: 144 uker
Tid til utvikling av grad 3 og grad 4 ALT abnormiteter assosiert med en endring fra baseline ALAT >100 IE/L i løpet av 144-ukers perioden. Baseline vil bli definert som siste måling før dag 1 dosering.
144 uker
Antall deltakere med avvik fra Hys lov gjennom uke 144
Tidsramme: 144 uker
Hys lov ble definert som total bilirubin > 2x ULN med samtidig ALAT eller aspartat transaminase (AST) > 3x ULN, unntatt deltakere med alkalisk fosfatase > 3x ULN
144 uker
Prosentandel av deltakere med plasma humant immunsviktvirus (HIV)-1 Ribonukleinsyre (RNA) konsentrasjon <40 kopier/ml ved uke 48, 96 og 144
Tidsramme: Uke 48, 96 og 144
Food and Drug Administration (FDAs) øyeblikksbildealgoritme ble brukt for å utlede effektendepunktet for andelen deltakere med HIV-1 RNA <40 kopier/ml ved uke 48. Denne algoritmen inkluderte imputeringsmetoden for manglende data og brukte plasma HIV-1 RNA-konsentrasjonen kun i besøksvinduet, fulgte "virology-first-prinsippet" og vurderte en deltaker som hadde en manglende plasma HIV-1 RNA-konsentrasjon, eller byttet til en forbudt bakgrunnsantiretroviralt regime eller avbrytes fra studien eller studiemedisinen som en svikt (MSDF).
Uke 48, 96 og 144
Gjennomsnittlig endring fra baseline i CD4+ og CD8+ celletall i uke 48, 96 og 144
Tidsramme: Uke 48, 96 og 144
Immunologisk respons (størrelsen på endring i CD4+ og CD8+ celletall fra baseline) ble målt. Grunnverdien for CD4 og CD8 er definert som førdosemålingen tatt ved dag 1 besøk.
Uke 48, 96 og 144
Gjennomsnittlig endring fra baseline i CD38-uttrykk på CD4- og CD8-celler i uke 48, 96 og 144
Tidsramme: 48, 96 og 144 uker
Plasmaprøver ble brukt for å bestemme markører for immunaktivering, nemlig CD38-ekspresjon på CD4- og CD8-celler.
48, 96 og 144 uker
Gjennomsnittlig endring fra baseline i markører for immunaktivering: C-reaktivt protein (CRP) - uke 48, 96 og 144.
Tidsramme: 48, 96 og 144 uker
Plasmaprøver ble brukt for å bestemme markører for immunaktivering, nemlig CRP.
48, 96 og 144 uker
Gjennomsnittlig endring fra baseline i markører for immunaktivering: D Dimer - uke 48, 96 og 144
Tidsramme: 48, 96 og 144 uker
Plasmaprøver ble brukt for å bestemme markører for immunaktivering, nemlig D-Dimer.
48, 96 og 144 uker
Gjennomsnittlig endring fra baseline i markører for immunaktivering: Transforming Growth Factor-beta (TGF Beta) - uke 48, 96 og 144
Tidsramme: 48, 96 og 144 uker
Plasmaprøver ble brukt for å bestemme markører for immunaktivering, nemlig TGF beta.
48, 96 og 144 uker
Gjennomsnittlig endring fra baseline i Log10 Plasma Hepatitt C Virus (HCV) RNA ved uke 48, 96 og 144
Tidsramme: 48, 96 og 144 uker
Plasmaprøver ble brukt til å bestemme HCV RNA ved å bruke Roche COBAS Ampliprep/COBAS HCV Taqman-analysen, RUO-versjon (LOD=15 IE/ml). Grunnverdien for HCV RNA/HBV-DNA er definert som førdosemålingen tatt på dag 1 besøk.
48, 96 og 144 uker
Gjennomsnittlig endring fra baseline i plasmahepatitt B-virus (HBV) DNA ved uke 48, 96 og 144
Tidsramme: 48, 96 og 144 uker
Plasmaprøver ble brukt til å bestemme HBV-DNA ved bruk av Roche COBAS Taqman HBV-analyse. Grunnverdien for HCV RNA/HBV DNA er definert som førdosemålingen tatt ved dag 1 besøk.
48, 96 og 144 uker
Gjennomsnittlig endring fra baseline i Enhanced Liver Fibrosis (ELF) test ved uke 48, 96 og 144
Tidsramme: 48, 96 og 144 uker

Markørene for fibrose vurdert i denne testen omfattet hyaluronsyre (CHA), vevsinhibitor av metalloproteinase (CTIMP1) og prokollagen III N-terminalt peptid (CP3NP); disse er komponenter i den ekstracellulære matrisen og den basale sinusformede membranen i leveren og er forhøyet under aktivering av stjernecellen. ELF-testene ble utført på en ADVIA Centaur XP og den sammensatte poengsummen ble beregnet som følger: ELF-score = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1).

ELF-score < 7,7: nei til mild fibrose; ≥ 7,7 - < 9,8: Moderat fibrose; ≥ 9,8 - < 11,3: Alvorlig fibrose; ≥ 11,3: Skrumplever.
48, 96 og 144 uker
Gjennomsnittlig endring fra baseline i hepatisk elastografi (FibroscanTM) ved uke 48, 96 og 144
Tidsramme: 48, 96 og 144 uker
Deltakerne hadde forbigående hepatisk elastografi ved bruk av FibroScan-teknologi. Den måler raskt og ikke-invasivt levervevsstivhet. Gjennom en sonde overføres en lavfrekvent vibrasjon med lav amplitude til leveren. Hastigheten til bølgen som genereres under prosedyren korrelerer direkte med vevsstivhet når den passerer gjennom leveren; jo hardere eller stivere leveren er, desto raskere forplanter skjærbølgen seg. Resultatene er rapportert i kilopascal (kPa). En negativ endring i fibroscan-verdiene (dvs. reduksjon i leverstivhet) korrelerer med en reduksjon i fibrose og dermed forbedret resultat.
48, 96 og 144 uker
Absolutt fibrosepoengsum (Ishak) i leverbiopsiprøver ved baseline og ved uke 144
Tidsramme: Grunnlinje og uke 144
Prøver ble behandlet og sendt til en sentral leser for poengsum for fibrose og andre analyser som Sirius rød og α glattmuskel aktinfarging for aktiverte stjerneceller. Prøver ble samlet inn, behandlet, lagret og sendt i henhold til prosedyren dokumentert i eget håndteringsdokument. Ishak fibrosepoengsystemet ble brukt til å skåre den observerte fibrosen, med en minimumsscore på 0 og maksimal skåre på 6 (hvor 0 = ingen fibrose, 1 = utvidelse av noen portalområder med eller uten skillevegger, 2 = utvidelse av de fleste portalområder med eller uten septa, 3 = utvidelse av de fleste portalområder med sporadiske portal- eller portalbro, 4 = utvidelse av portalområder med markert bro [portal-portal og/eller portal-sentral], 5 = markert bro med sporadiske knuter [ufullstendig skrumplever ], 6 = cirrhose, sannsynlig eller definitiv). Resultatene for leverbiopsier ble oppsummert basert på tilgjengeligheten av leverbiopsiresultater.
Grunnlinje og uke 144
Endring fra baseline i fibrosepoeng (Ishak) i leverbiopsiprøver ved uke 144
Tidsramme: Uke 144
Prøver ble behandlet og sendt til en sentral leser for poengsum for fibrose og andre analyser som Sirius rød og α glattmuskel aktinfarging for aktiverte stjerneceller. Prøver ble samlet inn, behandlet, lagret og sendt i henhold til prosedyren dokumentert i eget håndteringsdokument. Ishak fibrosepoengsystemet ble brukt til å skåre den observerte fibrosen, med en minimumsscore på 0 og maksimal skåre på 6 (hvor 0 = ingen fibrose, 1 = utvidelse av noen portalområder med eller uten skillevegger, 2 = utvidelse av de fleste portalområder med eller uten septa, 3 = utvidelse av de fleste portalområder med sporadiske portal- eller portalbro, 4 = utvidelse av portalområder med markert bro [portal-portal og/eller portal-sentral], 5 = markert bro med sporadiske knuter [ufullstendig skrumplever ], 6 = cirrhose, sannsynlig eller definitiv). Resultatene for leverbiopsier ble oppsummert basert på tilgjengeligheten av leverbiopsiresultater.
Uke 144
Prosentandel av deltakere som ble innlagt på sykehus på grunn av leversykdom gjennom uke 144
Tidsramme: 144 uker
Data om helseressursutnyttelse ble samlet inn ved hjelp av spørreskjemaet for helseressursutnyttelse ved alle studiebesøk unntatt screening og baseline. Andre komponenter av helseressursutnyttelse, inkludert lengde på sykehusopphold, type avdeling, tilhørende etterforsknings- og terapeutiske prosedyrer og samtidige medisiner ble hentet fra primære og sekundære datakilder.
144 uker
Sammendrag av estimerte Maraviroc PK-parametre
Tidsramme: Uke 48
Uke 4 og uke 48 klinikkbesøk ble planlagt slik at en bunnprøve kan tas innen et tidsvindu på 8-16 timer etter forrige dose (Ctrough). Blodprøver (4 ml) ble samlet inn fra alle deltakerne ved uke 4 og 48 besøk.
Uke 48
Eksponering-respons forhold mellom endring fra baseline i leverfibrose biomarkører versus MVC Cavg ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
Forholdet mellom endring fra baseline i leverfibrosebiomarkører (AST, ALT, ALK, BIL, ELF og FSCN) versus MVC Cavg ble analysert ved bruk av Bayesianske metoder. P-verdier ble vurdert for signifikans i forholdet mellom leverfibrose biomarkører og MVC Cavg. P-verdi <0,05 ble sett på som signifikant relatert.
Uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbeidspartnere

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. mai 2011

Primær fullføring (Faktiske)

23. april 2013

Studiet fullført (Faktiske)

24. mars 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2011

Først lagt ut (Anslag)

1. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2017

Sist bekreftet

1. november 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A4001098
  • 2010-021994-35 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere