Maraviroc 在合并感染丙型肝炎和/或乙型肝炎的 HIV 受试者中的研究
2017年11月2日 更新者：ViiV Healthcare
一项多中心、随机、盲法、安慰剂对照研究，旨在评估 Maraviroc 与其他抗逆转录病毒药物联合用于同时感染丙型肝炎和/或乙型肝炎病毒的 HIV-1 感染者的安全性
描述同时感染 HIV 和丙型肝炎 (HCV) 和/或乙型肝炎 (HBV) 的患者接受马拉韦罗或安慰剂以及目前的抑制性抗 HIV 药物治疗后肝酶升高的情况。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
138
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Budapest、匈牙利、1097
- Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz Rendelointezet
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Berlin、德国、12157
- EPIMED - Gesellschaft fuer epidemiologische und klinische Forschung in der Medizin mbH
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Bonn、德国、53127
- Universitaetsklinikum Bonn, Immunologische Ambulanz HIV
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Hamburg、德国、20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hamburg、德国、20099
- Ifi - Studien und Projekte GmbH
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Koeln、德国、50937
- Klinikum der Universitaet zu Koeln
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Muenchen、德国、80336
- Ludwig-Maximilians-Universitaet
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Brno、捷克语、625 00
- Fakultni nemocnice Brno
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Lyon cedex 4、法国、69317
- Hôpital de La Croix Rousse
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Paris、法国、75020
- Hopital Tenon, Service des Maladies Infectieuses
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Paris CEDEX 14、法国、75679
- Centre Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul
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Bydgoszcz、波兰、85-030
- Wojewodzki Szpital Obserwacyjno - Zakazny im. Tadeusza Browicza w Bydgoszczy
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Warszawa、波兰、01-201
- SPZOZ Wojewodzki Szpital Zakazny
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Dolnoslaskie
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Wroclaw、Dolnoslaskie、波兰、50-220
- EMC Instytut Medyczny S.A. Przychodnia przy ul. Lowieckiej
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Ponce、波多黎各、00717-1567
- Ararat Research Center
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San Juan、波多黎各、00935
- Farmacia UPR-CTU
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San Juan、波多黎各、00935
- University of Puerto Rico - School of Medicine
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California
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Bakersfield、California、美国、93301
- The Office of Dr. Franco Antonio Felizarta, M.D.
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Los Angeles、California、美国、90015
- AIDS Research Alliance
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Oakland、California、美国、94602
- Alameda Health System - Highland Hospital
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California
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Sacramento、California、美国、95811
- University of California Davis Research
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San Francisco、California、美国、94110
- University of California, San Francisco - Hepatitis/HIV Clinical Trials Group (HHCTG)
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San Francisco、California、美国、94115
- University of California, San Francisco - Mt. Zion Hospital
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Florida
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Miami、Florida、美国、33137
- Community AIDS Resource Inc dba Care Resource
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Tampa、Florida、美国、33602
- University of South Florida Health - HIV Clinical Research Unit
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Wilton Manors、Florida、美国、33305
- Rowan Tree Medical, P.A.
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Georgia Regents Medical Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
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New Jersey
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Newark、New Jersey、美国、07102
- Saint Michael's Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York、New York、美国、10029
- The Mount Sinai Hospital
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Faculty Practice Associates
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Valhalla、New York、美国、10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28209
- I.D. Consultants, P.A.
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Oregon
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Clackamas、Oregon、美国、97015
- Kaiser Permanente Sunnybrook Medical Office
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Portland、Oregon、美国、97227
- Kaiser Permanente Northwest
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Dallas、Texas、美国、75219
- Southwest Infectious Disease Clinical Research Inc.
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San Antonio、Texas、美国、78207
- University Health Care Center Downtown
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London、英国、SW10 9NH
- St Stephen's AIDS Trust
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London、英国、SE1 7EH
- Harrison Wing Research Office, Guys and St. Thomas NHS Foundation Trust
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall dHebron
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Cordoba、西班牙、14004
- Hospital Reina Sofia Hospital Provincial
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Madrid、西班牙、28029
- Hospital Carlos III
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Sevilla、西班牙、41014
- Hospital Nuestra Senora de Valme
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Valencia、西班牙、46014
- Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- HIV 与 HCV 和/或 HBV 合并感染。
- 筛查访视前至少 3 个月检测不到 HIV-1 RNA
- 使用目前的抗逆转录病毒疗法（3-6 种药物，不包括低剂量利托那韦）治疗至少 5 个月。
排除标准：
- 目前正在接受 maraviroc。
- 活动性机会性感染。
- ALT 和/或 AST > 5 倍正常上限。
- 直接胆红素 >1.5 倍正常上限。
- 严重或失代偿性肝病。
- 与病毒性肝炎感染无关的肝脏疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：2个
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150mg、300mg 或 600mg 每天两次 x 144 周；剂量取决于当前抑制性抗 HIV 治疗的成分
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实验性的：1.0
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150mg、300mg 或 600mg 每天两次 x 144 周；剂量取决于当前抑制性抗 HIV 治疗的成分
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 48 周时出现 3 级和 4 级丙氨酸转氨酶 (ALT) 异常的参与者百分比
大体时间：48周
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具有 3 级或 4 级 ALT 异常的参与者百分比定义为基线 ALT ≤ ULN 的参与者 > 5 倍正常上限 (ULN)，或基线 ALT > ULN 的参与者 > 3.5 倍基线，直至并包括第 48 周maraviroc 手臂与安慰剂手臂。
基线定义为第 1 天给药前的最后一次测量。
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 144 周出现 3 级和 4 级 ALT 异常的参与者百分比
大体时间：第 96 周和第 144 周
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具有 3 级或 4 级 ALT 异常的参与者百分比定义为基线 ALT ≤ULN 的参与者 > 5 倍正常上限 (ULN)，或基线 ALT >ULN 的参与者 >3.5 倍基线，直至并包括第 96 周和maraviroc 组与安慰剂组在第 144 周时的对比。
基线定义为第 1 天给药前的最后一次测量。
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第 96 周和第 144 周
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发展为 3 级和 4 级 ALT 异常的时间
大体时间：144周
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在第 144 周时，对于基线 ALT ≤ULN 的参与者，定义为 >5x ULN 的参与者，或对于基线 ALT >ULN 的参与者，定义为 >3.5x 基线的 3 级和 4 级 ALT 异常发展所花费的时间（以天为单位）。
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144周
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与基线 ALT >100 IU/L 的变化相关的 3 级和 4 级 ALT 异常参与者的百分比
大体时间：144周
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在 144 周期间发生与基线 ALT >100 IU/L 的变化相关的 3 级和 4 级 ALT 异常的参与者百分比。
基线将定义为第 1 天给药前的最后一次测量。
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144周
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在第 144 周出现与基线 ALT >100 IU/L 的变化相关的 3 级和 4 级 ALT 异常的时间
大体时间：144周
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在 144 周期间发生与基线 ALT >100 IU/L 变化相关的 3 级和 4 级 ALT 异常的时间。
基线将定义为第 1 天给药前的最后一次测量。
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144周
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第 144 周出现 Hy 定律异常的参与者人数
大体时间：144周
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Hy 定律被定义为总胆红素 > 2x ULN，同时伴有 ALT 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3x ULN，不包括碱性磷酸酶>3x ULN 的参与者
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144周
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第 48、96 和 144 周血浆人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 核糖核酸 (RNA) 浓度 <40 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 48、96 和 144 周
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食品和药物管理局 (FDA) 的快照算法用于推导第 48 周时 HIV-1 RNA <40 拷贝/mL 的参与者比例的疗效终点。
该算法包括缺失数据插补方法，仅在访问窗口中使用血浆 HIV-1 RNA 浓度，遵循“病毒学第一原则”并考虑血浆 HIV-1 RNA 浓度缺失的参与者，或切换到被禁止的背景抗逆转录病毒方案或停止研究或研究药物作为失败（MSDF）。
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第 48、96 和 144 周
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第 48、96 和 144 周时 CD4+ 和 CD8+ 细胞计数相对于基线的平均变化
大体时间：第 48、96 和 144 周
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测量了免疫反应（CD4+ 和 CD8+ 细胞计数相对于基线的变化幅度）。
CD4 和 CD8 的基线值定义为在第 1 天就诊时进行的给药前测量。
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第 48、96 和 144 周
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第 48、96 和 144 周时 CD4 和 CD8 细胞上 CD38 表达相对于基线的平均变化
大体时间：48、96 和 144 周
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血浆样品用于确定免疫激活的标志物，即 CD4 和 CD8 细胞上的 CD38 表达。
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48、96 和 144 周
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免疫激活标志物相对于基线的平均变化：C 反应蛋白 (CRP) - 第 48、96 和 144 周。
大体时间：48、96 和 144 周
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血浆样品用于确定免疫激活的标志物，即 CRP。
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48、96 和 144 周
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免疫激活标志物相对于基线的平均变化：D 二聚体 - 第 48、96 和 144 周
大体时间：48、96 和 144 周
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血浆样品用于确定免疫激活的标志物，即 D-二聚体。
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48、96 和 144 周
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免疫激活标志物相对于基线的平均变化：转化生长因子-β (TGF Beta) - 第 48、96 和 144 周
大体时间：48、96 和 144 周
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血浆样品用于确定免疫激活的标志物，即 TGF β。
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48、96 和 144 周
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第 48、96 和 144 周时 Log10 血浆丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 相对于基线的平均变化
大体时间：48、96 和 144 周
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使用罗氏 COBAS Ampliprep/COBAS HCV Taqman 测定法，RUO 版本（LOD=15 IU/mL），使用血浆样品测定 HCV RNA。HCV RNA/HBV DNA 的基线值定义为第 1 天的给药前测量值访问。
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48、96 和 144 周
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第 48、96 和 144 周血浆乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 相对于基线的平均变化
大体时间：48、96 和 144 周
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使用罗氏 COBAS Taqman HBV 测定法，使用血浆样本来确定 HBV DNA。
HCV RNA/HBV DNA 的基线值定义为在第 1 天就诊时进行的给药前测量。
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48、96 和 144 周
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第 48、96 和 144 周增强型肝纤维化 (ELF) 测试相对于基线的平均变化
大体时间：48、96 和 144 周
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该测试评估的纤维化标志物包括透明质酸（CHA）、金属蛋白酶组织抑制剂（CTIMP1）和前胶原 III N-末端肽（CP3NP）；这些是肝脏细胞外基质和基底窦膜的成分，在星状细胞激活期间会升高。 ELF 测试在 ADVIA Centaur XP 上进行，综合评分计算如下：ELF 评分 = 2.278 + 0.851 ln(CHA) + 0.751 ln (CP3NP) + 0.394 ln(CTIMP1)。 ELF评分<7.7：无至轻度纤维化； ≥ 7.7 - < 9.8：中度纤维化； ≥ 9.8 - < 11.3：严重纤维化； ≥ 11.3：肝硬化。 |
48、96 和 144 周
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第 48、96 和 144 周时肝脏弹性成像 (FibroscanTM) 相对于基线的平均变化
大体时间：48、96 和 144 周
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参与者使用 FibroScan 技术进行了短暂的肝弹性成像。
它可以快速且无创地测量肝组织硬度。
通过探头，低振幅的低频振动被传送到肝脏。
手术过程中产生的波速与通过肝脏时的组织硬度直接相关；肝脏越硬或越硬，剪切波传播得越快。
结果以千帕 (kPa) 为单位报告。
fibroscan 值的负变化（即
肝硬度降低）与纤维化减少相关，从而改善预后。
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48、96 和 144 周
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基线和第 144 周时肝活检样本的绝对纤维化评分 (Ishak)
大体时间：基线和第 144 周
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样本经过处理并发送到中央读取器进行纤维化评分和其他分析，例如对活化星状细胞进行天狼星红和 α 平滑肌肌动蛋白染色。
根据单独处理文件中记录的程序收集、处理、储存和运输样本。
Ishak 纤维化评分系统用于对观察到的纤维化进行评分，最低得分为 0，最高得分为 6（其中 0 = 无纤维化，1 = 部分汇管区扩张，有或无隔膜，2 = 大多数汇管区扩张有或没有隔膜，3 = 大多数汇管区域扩大，偶尔有汇管或汇管桥，4 = 汇管区域扩大，有明显桥接[门-汇管和/或汇管-中央]，5 = 有明显桥接，偶有结节[不完全性肝硬化] ], 6 = 肝硬化，很可能或确定）。
根据肝活检结果的可用性总结肝活检评分。
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基线和第 144 周
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第 144 周肝活检样本中纤维化评分 (Ishak) 相对于基线的变化
大体时间：第 144 周
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样本经过处理并发送到中央读取器进行纤维化评分和其他分析，例如对活化星状细胞进行天狼星红和 α 平滑肌肌动蛋白染色。
根据单独处理文件中记录的程序收集、处理、储存和运输样本。
Ishak 纤维化评分系统用于对观察到的纤维化进行评分，最低得分为 0，最高得分为 6（其中 0 = 无纤维化，1 = 部分汇管区扩张，有或无隔膜，2 = 大多数汇管区扩张有或没有隔膜，3 = 大多数汇管区域扩大，偶尔有汇管或汇管桥，4 = 汇管区域扩大，有明显桥接[门-汇管和/或汇管-中央]，5 = 有明显桥接，偶有结节[不完全性肝硬化] ], 6 = 肝硬化，很可能或确定）。
根据肝活检结果的可用性总结肝活检评分。
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第 144 周
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第 144 周因肝病住院的参与者百分比
大体时间：144周
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在除筛选和基线之外的所有研究访问中，使用医疗保健资源利用调查问卷收集医疗保健资源利用数据。
医疗保健资源利用的其他组成部分，包括住院时间、病房类型、相关的调查和治疗程序以及伴随药物，是从主要和次要数据源中获取的。
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144周
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估计的 Maraviroc PK 参数总结
大体时间：第 48 周
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安排第 4 周和第 48 周的门诊就诊，以便可以在前一次给药后 8-16 小时的时间窗内采集谷样本（Ctrough）。
在第 4 周和第 48 次就诊时从所有参与者采集血样 (4mL)。
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第 48 周
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第 48 周肝纤维化生物标志物基线变化与 MVC Cavg 之间的暴露-反应关系
大体时间：第 48 周
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使用贝叶斯方法分析肝纤维化生物标志物（AST、ALT、ALK、BIL、ELF 和 FSCN）相对于 MVC Cavg 的基线变化之间的关系。
评估了 P 值在肝纤维化生物标志物和 MVC Cavg 之间关系中的显着性。
P值<0.05被认为是显着相关的。
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第 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rockstroh JK, Plonski F, Bansal M, Fatkenheuer G, Small CB, Asmuth DM, Pialoux G, Zhang-Roper R, Wang R, Pineda JA, Heera J. Hepatic safety of maraviroc in patients with HIV-1 and hepatitis C and/or B virus: 144-week results from a randomized, placebo-controlled trial. Antivir Ther. 2017;22(3):263-269. doi: 10.3851/IMP3116. Epub 2016 Dec 7.
- Rockstroh JK, Soriano V, Plonski F, Bansal M, Fatkenheuer G, Small CB, Asmuth DM, Pialoux G, Mukwaya G, Jagannatha S, Heera J, Pineda JA. Hepatic safety in subjects with HIV-1 and hepatitis C and/or B virus: a randomized, double-blind study of maraviroc versus placebo in combination with antiretroviral agents. HIV Clin Trials. 2015 Mar-Apr;16(2):72-80. doi: 10.1179/1528433614Z.0000000011. Erratum In: HIV Clin Trials. 2015 Nov;16(6):236-8.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年5月18日
初级完成 (实际的)
2013年4月23日
研究完成 (实际的)
2015年3月24日
研究注册日期
首次提交
2011年3月22日
首先提交符合 QC 标准的
2011年3月31日
首次发布 (估计)
2011年4月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月2日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
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其他研究编号
- A4001098
- 2010-021994-35 (EudraCT编号)
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