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Uno studio su Maraviroc in soggetti co-infetti da HIV con epatite C e/o epatite B

2 novembre 2017 aggiornato da: ViiV Healthcare

Uno studio multicentrico, randomizzato, in cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza di Maraviroc in combinazione con altri agenti antiretrovirali in soggetti con infezione da Hiv-1 coinfettati con il virus dell'epatite C e/o dell'epatite B

Descrivere gli aumenti degli enzimi epatici in pazienti con coinfezione da HIV ed epatite C (HCV) e/o epatite B (HBV) trattati con maraviroc o placebo in combinazione con la loro attuale terapia farmacologica soppressiva anti-HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

138

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
      • Brno, Cechia, 625 00
        • Fakultní nemocnice Brno
  • Francia
      • Lyon cedex 4, Francia, 69317
        • Hopital de la croix rousse
      • Paris, Francia, 75020
        • Hopital Tenon, Service des Maladies Infectieuses
      • Paris CEDEX 14, Francia, 75679
        • Centre Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12157
        • EPIMED - Gesellschaft fuer epidemiologische und klinische Forschung in der Medizin mbH
      • Bonn, Germania, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn, Immunologische Ambulanz HIV
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Germania, 20099
        • Ifi - Studien und Projekte GmbH
      • Koeln, Germania, 50937
        • Klinikum der Universitaet zu Koeln
      • Muenchen, Germania, 80336
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-030
        • Wojewodzki Szpital Obserwacyjno - Zakazny im. Tadeusza Browicza w Bydgoszczy
      • Warszawa, Polonia, 01-201
        • SPZOZ Wojewodzki Szpital Zakazny
    • Dolnoslaskie
      • Wroclaw, Dolnoslaskie, Polonia, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A. Przychodnia przy ul. Lowieckiej
  • Porto Rico
      • Ponce, Porto Rico, 00717-1567
        • Ararat Research Center
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Farmacia UPR-CTU
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico - School of Medicine
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SW10 9NH
        • St Stephen's AIDS Trust
      • London, Regno Unito, SE1 7EH
        • Harrison Wing Research Office, Guys and St. Thomas NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall dHebron
      • Cordoba, Spagna, 14004
        • Hospital Reina Sofia Hospital Provincial
      • Madrid, Spagna, 28029
        • Hospital Carlos III
      • Sevilla, Spagna, 41014
        • Hospital Nuestra Señora de Valme
      • Valencia, Spagna, 46014
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
  • Stati Uniti
    • California
      • Bakersfield, California, Stati Uniti, 93301
        • The Office of Dr. Franco Antonio Felizarta, M.D.
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90015
        • AIDS Research Alliance
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94602
        • Alameda Health System - Highland Hospital
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95811
        • University of California Davis Research
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • University of California, San Francisco - Hepatitis/HIV Clinical Trials Group (HHCTG)
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • University of California, San Francisco - Mt. Zion Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33137
        • Community AIDS Resource Inc dba Care Resource
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33602
        • University of South Florida Health - HIV Clinical Research Unit
      • Wilton Manors, Florida, Stati Uniti, 33305
        • Rowan Tree Medical, P.A.
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Georgia Regents Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07102
        • Saint Michael's Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Faculty Practice Associates
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28209
        • I.D. Consultants, P.A.
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Stati Uniti, 97015
        • Kaiser Permanente Sunnybrook Medical Office
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75219
        • Southwest Infectious Disease Clinical Research Inc.
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78207
        • University Health Care Center Downtown
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1097
        • Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz Rendelointezet

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • HIV coinfettato con HCV e/o HBV.
  • HIV-1 RNA non rilevabile per almeno 3 mesi prima della visita di screening
  • Trattamento con terapia antiretrovirale in corso (3-6 farmaci escluso ritonavir a basso dosaggio) per almeno 5 mesi.

Criteri di esclusione:

  • Attualmente sto ricevendo maraviroc.
  • Infezioni opportunistiche attive.
  • ALT e/o AST >5 volte il limite superiore della norma.
  • Bilirubina diretta > 1,5 volte il limite superiore della norma.
  • Malattia epatica grave o scompensata.
  • Malattia epatica non correlata all'infezione da epatite virale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: 2
Droga: Placebo
150 mg, 300 mg o 600 mg due volte al giorno x 144 settimane; dosaggio dipendente dai componenti dell'attuale terapia soppressiva anti-HIV
Sperimentale: 1.0
Droga: Maraviroc
150 mg, 300 mg o 600 mg due volte al giorno x 144 settimane; dosaggio dipendente dai componenti dell'attuale terapia soppressiva anti-HIV
Altri nomi:
  • Selzentry, Celsentri

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con anomalie di grado 3 e 4 dell'alanina aminotransferasi (ALT) alla settimana 48
Lasso di tempo: 48 settimane
Percentuale di partecipanti con anomalie dell'ALT di grado 3 o di grado 4 definite come >5 volte il limite superiore della norma (ULN) per i partecipanti con ALT al basale ≤ULN o >3,5 volte al basale per i partecipanti con ALT al basale >ULN, fino alla settimana 48 inclusa in il braccio maraviroc rispetto al braccio placebo. Il basale è stato definito come l'ultima misurazione prima della somministrazione del Giorno 1.
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con anomalie dell'ALT di grado 3 e 4 fino alla settimana 144
Lasso di tempo: Settimana 96 e 144
Percentuale di partecipanti con anomalie dell'ALT di grado 3 o di grado 4 definite come >5 volte il limite superiore della norma (ULN) per i partecipanti con ALT al basale ≤ULN o >3,5 volte al basale per i partecipanti con ALT al basale >ULN, fino alla settimana 96 inclusa e Settimana 144 nel braccio maraviroc rispetto al braccio placebo. Il basale è stato definito come l'ultima misurazione prima della somministrazione del Giorno 1.
Settimana 96 e 144
Tempo allo sviluppo di anomalie ALT di grado 3 e di grado 4
Lasso di tempo: 144 settimane
Tempo impiegato in giorni per lo sviluppo di anomalie dell'ALT di grado 3 e di grado 4 definite come >5 volte l'ULN per i partecipanti con ALT al basale ≤ULN o >3,5 volte al basale per i partecipanti con ALT al basale >ULN, alla settimana 144.
144 settimane
Percentuale di partecipanti con anomalie dell'ALT di grado 3 e 4 associate a una variazione rispetto al basale di ALT > 100 UI/L
Lasso di tempo: 144 settimane
Percentuale di partecipanti che presentavano anomalie di ALT di grado 3 e 4 associate a una variazione rispetto al basale di ALT >100 UI/L durante il periodo di 144 settimane. Il basale sarà definito come l'ultima misurazione prima della somministrazione del Giorno 1.
144 settimane
Tempo allo sviluppo di anomalie dell'ALT di grado 3 e di grado 4 alla settimana 144 associate a una variazione rispetto al basale di ALT >100 UI/L
Lasso di tempo: 144 settimane
Tempo allo sviluppo di anomalie dell'ALT di Grado 3 e Grado 4 associate a una variazione rispetto al basale di ALT >100 UI/L durante il periodo di 144 settimane. Il basale sarà definito come l'ultima misurazione prima della somministrazione del Giorno 1.
144 settimane
Numero di partecipanti con anomalie della legge di Hy fino alla settimana 144
Lasso di tempo: 144 settimane
La legge di Hy è stata definita come una bilirubina totale > 2x ULN con un simultaneo ALT o aspartato transaminasi (AST) > 3x ULN, esclusi i partecipanti con una fosfatasi alcalina > 3x ULN
144 settimane
Percentuale di partecipanti con concentrazione plasmatica di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 acido ribonucleico (RNA) <40 copie/mL alla settimana 48, 96 e 144
Lasso di tempo: Settimana 48, 96 e 144
L'algoritmo snapshot della Food and Drug Administration (FDA) è stato utilizzato per derivare l'endpoint di efficacia della proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA <40 copie/mL alla settimana 48. Questo algoritmo includeva il metodo di imputazione dei dati mancanti e utilizzava la concentrazione plasmatica di HIV-1 RNA solo nella finestra della visita, seguiva il "principio della virologia" e considerava un partecipante con una concentrazione plasmatica mancante di HIV-1 RNA o passato a un regime antiretrovirale di base proibito o interruzione dallo studio o farmaco in studio come fallimento (MSDF).
Settimana 48, 96 e 144
Variazione media rispetto al basale nella conta delle cellule CD4+ e CD8+ alla settimana 48, 96 e 144
Lasso di tempo: Settimana 48, 96 e 144
È stata misurata la risposta immunologica (entità del cambiamento nella conta delle cellule CD4+ e CD8+ rispetto al basale). Il valore basale per CD4 e CD8 è definito come la misurazione pre-dose effettuata alla visita del giorno 1.
Settimana 48, 96 e 144
Variazione media rispetto al basale nell'espressione di CD38 sulle cellule CD4 e CD8 alle settimane 48, 96 e 144
Lasso di tempo: 48, 96 e 144 settimane
I campioni di plasma sono stati utilizzati per determinare i marcatori di attivazione immunitaria, vale a dire l'espressione di CD38 sulle cellule CD4 e CD8.
48, 96 e 144 settimane
Variazione media rispetto al basale nei marcatori di attivazione immunitaria: proteina C-reattiva (CRP) - Settimana 48, 96 e 144.
Lasso di tempo: 48, 96 e 144 settimane
I campioni di plasma sono stati utilizzati per determinare i marcatori di attivazione immunitaria, vale a dire CRP.
48, 96 e 144 settimane
Variazione media rispetto al basale nei marcatori di attivazione immunitaria: D Dimer - Settimana 48, 96 e 144
Lasso di tempo: 48, 96 e 144 settimane
I campioni di plasma sono stati utilizzati per determinare i marcatori dell'attivazione immunitaria, vale a dire il D-Dimero.
48, 96 e 144 settimane
Variazione media rispetto al basale nei marcatori di attivazione immunitaria: Transforming Growth Factor-beta (TGF Beta) - Settimana 48, 96 e 144
Lasso di tempo: 48, 96 e 144 settimane
I campioni di plasma sono stati utilizzati per determinare i marcatori dell'attivazione immunitaria, vale a dire il TGF beta.
48, 96 e 144 settimane
Variazione media rispetto al basale nel log10 dell'RNA del virus dell'epatite C plasmatica (HCV) alla settimana 48, 96 e 144
Lasso di tempo: 48, 96 e 144 settimane
I campioni di plasma sono stati utilizzati per determinare l'RNA dell'HCV utilizzando il test Roche COBAS Ampliprep/COBAS HCV Taqman, versione RUO (LOD=15 IU/mL). Il valore basale per l'RNA dell'HCV/DNA dell'HBV è definito come la misurazione pre-dose effettuata al giorno 1 visita.
48, 96 e 144 settimane
Variazione media rispetto al basale nel DNA plasmatico del virus dell'epatite B (HBV) alla settimana 48, 96 e 144
Lasso di tempo: 48, 96 e 144 settimane
I campioni di plasma sono stati utilizzati per determinare il DNA dell'HBV utilizzando il test Roche COBAS Taqman HBV. Il valore basale per HCV RNA/HBV DNA è definito come la misurazione pre-dose effettuata alla visita del giorno 1.
48, 96 e 144 settimane
Variazione media rispetto al basale nel test della fibrosi epatica potenziata (ELF) alla settimana 48, 96 e 144
Lasso di tempo: 48, 96 e 144 settimane

I marcatori di fibrosi valutati in questo test comprendevano acido ialuronico (CHA), inibitore tissutale della metalloproteinasi (CTIMP1) e peptide N-terminale del procollagene III (CP3NP); questi sono componenti della matrice extracellulare e della membrana sinusoidale basale del fegato e sono elevati durante l'attivazione della cellula stellata. I test ELF sono stati eseguiti su ADVIA Centaur XP e il punteggio composito è stato calcolato come segue: Punteggio ELF = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1).

Punteggio ELF < 7,7: fibrosi da no a lieve; ≥ 7,7 - < 9,8: Fibrosi moderata; ≥ 9,8 - < 11,3: fibrosi grave; ≥ 11,3: cirrosi.
48, 96 e 144 settimane
Variazione media rispetto al basale nell'elastografia epatica (FibroscanTM) alla settimana 48, 96 e 144
Lasso di tempo: 48, 96 e 144 settimane
I partecipanti avevano un'elastografia epatica transitoria utilizzando la tecnologia FibroScan. Misura rapidamente e in modo non invasivo la rigidità del tessuto epatico. Attraverso una sonda, una vibrazione a bassa frequenza di bassa ampiezza viene trasmessa al fegato. La velocità dell'onda generata durante la procedura è direttamente correlata alla rigidità del tessuto mentre passa attraverso il fegato; più duro o rigido è il fegato, più velocemente si propaga l'onda di taglio. I risultati sono riportati in kilopascal (kPa). Un cambiamento negativo nei valori del fibroscan (es. diminuzione della rigidità epatica) correla con una diminuzione della fibrosi e quindi con un miglioramento della prognosi.
48, 96 e 144 settimane
Punteggio assoluto di fibrosi (Ishak) nei campioni di biopsia epatica al basale e alla settimana 144
Lasso di tempo: Basale e settimana 144
I campioni sono stati elaborati e inviati a un lettore centrale per il punteggio per la fibrosi e altre analisi come la colorazione Sirius red e l'actina del muscolo liscio α per le cellule stellate attivate. I campioni sono stati raccolti, elaborati, conservati e spediti secondo la procedura documentata in un documento di gestione separato. Il sistema di punteggio della fibrosi di Ishak è stato utilizzato per valutare la fibrosi osservata, con un punteggio minimo di 0 e un punteggio massimo di 6 (dove 0 = nessuna fibrosi, 1 = espansione di alcune aree portali con o senza setti, 2 = espansione della maggior parte delle aree portali con o senza setti, 3 = espansione della maggior parte delle aree portali con portale occasionale o ponte portale, 4 = espansione delle aree portali con marcato ponte [portale-portale e/o portale-centrale], 5 = marcato ponte con occasionali noduli [cirrosi incompleta ], 6 = cirrosi, probabile o definitiva). I punteggi per le biopsie epatiche sono stati riassunti in base alla disponibilità dei risultati della biopsia epatica.
Basale e settimana 144
Variazione rispetto al basale del punteggio di fibrosi (Ishak) nei campioni di biopsia epatica alla settimana 144
Lasso di tempo: Settimana 144
I campioni sono stati elaborati e inviati a un lettore centrale per il punteggio per la fibrosi e altre analisi come la colorazione Sirius red e l'actina del muscolo liscio α per le cellule stellate attivate. I campioni sono stati raccolti, elaborati, conservati e spediti secondo la procedura documentata in un documento di gestione separato. Il sistema di punteggio della fibrosi di Ishak è stato utilizzato per valutare la fibrosi osservata, con un punteggio minimo di 0 e un punteggio massimo di 6 (dove 0 = nessuna fibrosi, 1 = espansione di alcune aree portali con o senza setti, 2 = espansione della maggior parte delle aree portali con o senza setti, 3 = espansione della maggior parte delle aree portali con portale occasionale o ponte portale, 4 = espansione delle aree portali con marcato ponte [portale-portale e/o portale-centrale], 5 = marcato ponte con occasionali noduli [cirrosi incompleta ], 6 = cirrosi, probabile o definitiva). I punteggi per le biopsie epatiche sono stati riassunti in base alla disponibilità dei risultati della biopsia epatica.
Settimana 144
Percentuale di partecipanti che sono stati ricoverati in ospedale a causa di malattie epatiche fino alla settimana 144
Lasso di tempo: 144 settimane
I dati sull'utilizzo delle risorse sanitarie sono stati raccolti utilizzando il questionario sull'utilizzo delle risorse sanitarie in tutte le visite dello studio ad eccezione di Screening e Baseline. Altre componenti dell'utilizzo delle risorse sanitarie, tra cui la durata della degenza ospedaliera, il tipo di reparto, le procedure investigative e terapeutiche associate e i farmaci concomitanti sono state acquisite da fonti di dati primarie e secondarie.
144 settimane
Riepilogo dei parametri farmacocinetici stimati di Maraviroc
Lasso di tempo: Settimana 48
Le visite cliniche della settimana 4 e della settimana 48 sono state programmate in modo tale che un campione di valle possa essere prelevato entro una finestra temporale di 8-16 ore dopo la dose precedente (Ctrough). I campioni di sangue (4 ml) sono stati raccolti da tutti i partecipanti alle visite della settimana 4 e 48.
Settimana 48
Relazione esposizione-risposta tra variazione rispetto al basale dei biomarcatori della fibrosi epatica rispetto a MVC Cavg alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
La relazione tra il cambiamento rispetto al basale nei biomarcatori della fibrosi epatica (AST, ALT, ALK, BIL, ELF e FSCN) rispetto a MVC Cavg è stata analizzata utilizzando metodi bayesiani. I valori P sono stati valutati per significatività nella relazione tra biomarcatori di fibrosi epatica e MVC Cavg. Il valore P <0,05 è stato considerato significativamente correlato.
Settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ViiV Healthcare

Collaboratori

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 maggio 2011

Completamento primario (Effettivo)

23 aprile 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

24 marzo 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 marzo 2011

Primo Inserito (Stima)

1 aprile 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 novembre 2017

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A4001098
  • 2010-021994-35 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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