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Une étude sur le maraviroc chez des sujets co-infectés par le VIH atteints d'hépatite C et/ou d'hépatite B

2 novembre 2017 mis à jour par: ViiV Healthcare

Une étude multicentrique, randomisée, en aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité du maraviroc en association avec d'autres agents antirétroviraux chez des sujets infectés par le VIH-1 co-infectés par le virus de l'hépatite C et/ou de l'hépatite B

Décrire les élévations des enzymes hépatiques chez les patients co-infectés par le VIH et l'hépatite C (VHC) et/ou l'hépatite B (VHB) recevant du maraviroc ou un placebo en association avec leur traitement médicamenteux anti-VIH suppressif actuel.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

138

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12157
        • EPIMED - Gesellschaft fuer epidemiologische und klinische Forschung in der Medizin mbH
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn, Immunologische Ambulanz HIV
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Allemagne, 20099
        • Ifi - Studien und Projekte GmbH
      • Koeln, Allemagne, 50937
        • Klinikum der Universitaet zu Koeln
      • Muenchen, Allemagne, 80336
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall dHebron
      • Cordoba, Espagne, 14004
        • Hospital Reina Sofia Hospital Provincial
      • Madrid, Espagne, 28029
        • Hospital Carlos III
      • Sevilla, Espagne, 41014
        • Hospital Nuestra Senora de Valme
      • Valencia, Espagne, 46014
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
  • France
      • Lyon cedex 4, France, 69317
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Paris, France, 75020
        • Hopital Tenon, Service des Maladies Infectieuses
      • Paris CEDEX 14, France, 75679
        • Centre Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1097
        • Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz Rendelointezet
  • Pologne
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-030
        • Wojewodzki Szpital Obserwacyjno - Zakazny im. Tadeusza Browicza w Bydgoszczy
      • Warszawa, Pologne, 01-201
        • SPZOZ Wojewodzki Szpital Zakazny
    • Dolnoslaskie
      • Wroclaw, Dolnoslaskie, Pologne, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A. Przychodnia przy ul. Lowieckiej
  • Porto Rico
      • Ponce, Porto Rico, 00717-1567
        • Ararat Research Center
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Farmacia UPR-CTU
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico - School of Medicine
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW10 9NH
        • St Stephen's AIDS Trust
      • London, Royaume-Uni, SE1 7EH
        • Harrison Wing Research Office, Guys and St. Thomas NHS Foundation Trust
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • États-Unis
    • California
      • Bakersfield, California, États-Unis, 93301
        • The Office of Dr. Franco Antonio Felizarta, M.D.
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90015
        • AIDS Research Alliance
      • Oakland, California, États-Unis, 94602
        • Alameda Health System - Highland Hospital
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95811
        • University of California Davis Research
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • University of California, San Francisco - Hepatitis/HIV Clinical Trials Group (HHCTG)
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • University of California, San Francisco - Mt. Zion Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33137
        • Community AIDS Resource Inc dba Care Resource
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33602
        • University of South Florida Health - HIV Clinical Research Unit
      • Wilton Manors, Florida, États-Unis, 33305
        • Rowan Tree Medical, P.A.
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Georgia Regents Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07102
        • Saint Michael's Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Faculty Practice Associates
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28209
        • I.D. Consultants, P.A.
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, États-Unis, 97015
        • Kaiser Permanente Sunnybrook Medical Office
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75219
        • Southwest Infectious Disease Clinical Research Inc.
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78207
        • University Health Care Center Downtown

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • VIH co-infecté par le VHC et/ou le VHB.
  • ARN du VIH-1 indétectable pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage
  • Traitement avec un traitement antirétroviral en cours (3 à 6 médicaments à l'exception du ritonavir à faible dose) pendant au moins 5 mois.

Critère d'exclusion:

  • Reçoit actuellement du maraviroc.
  • Infections opportunistes actives.
  • ALT et/ou AST > 5x la limite supérieure de la normale.
  • Bilirubine directe > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
  • Maladie hépatique sévère ou décompensée.
  • Maladie du foie non liée à une hépatite virale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: 2
Médicament: Placebo
150 mg, 300 mg ou 600 mg deux fois par jour pendant 144 semaines ; dosage dépendant des composants de la thérapie anti-VIH suppressive actuelle
Expérimental: 1.0
Médicament: Maraviroc
150 mg, 300 mg ou 600 mg deux fois par jour pendant 144 semaines ; dosage dépendant des composants de la thérapie anti-VIH suppressive actuelle
Autres noms:
  • Selzentry, Celsentri

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des anomalies de l'alanine aminotransférase (ALT) de grade 3 et de grade 4 à la semaine 48
Délai: 48 semaines
Pourcentage de participants présentant des anomalies ALT de grade 3 ou 4 définies comme > 5x la limite supérieure de la normale (LSN) pour les participants dont le taux initial d'ALT est ≤ LSN, ou > 3,5x le taux de référence pour les participants dont le taux initial d'ALT > LSN, jusqu'à et y compris la semaine 48 dans le bras maraviroc versus le bras placebo. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure avant l'administration du jour 1.
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des anomalies ALT de grade 3 et de grade 4 jusqu'à la semaine 144
Délai: Semaine 96 et 144
Pourcentage de participants présentant des anomalies ALT de grade 3 ou 4 définies comme > 5x la limite supérieure de la normale (LSN) pour les participants dont le taux initial d'ALT est ≤ LSN, ou > 3,5x le taux de référence pour les participants dont le taux initial d'ALT > LSN, jusqu'à et y compris la semaine 96 et Semaine 144 dans le bras maraviroc versus le bras placebo. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure avant l'administration du jour 1.
Semaine 96 et 144
Délai de développement des anomalies ALT de grade 3 et 4
Délai: 144 semaines
Temps nécessaire en jours au développement d'anomalies ALT de grade 3 et de grade 4 définies comme> 5x LSN pour les participants dont l'ALT de base ≤ LSN, ou> 3,5x la ligne de base pour les participants dont l'ALT de base> LSN, à la semaine 144.
144 semaines
Pourcentage de participants présentant des anomalies de l'ALT de grade 3 et de grade 4 associées à un changement par rapport à l'ALT de base > 100 UI/L
Délai: 144 semaines
Pourcentage de participants qui présentaient des anomalies de l'ALT de grade 3 et de grade 4 associées à un changement par rapport à l'ALT de base > 100 UI/L au cours de la période de 144 semaines. La ligne de base sera définie comme la dernière mesure avant le dosage du jour 1.
144 semaines
Délai de développement d'anomalies de l'ALT de grade 3 et de grade 4 à la semaine 144 associée à un changement par rapport à l'ALT de base > 100 UI/L
Délai: 144 semaines
Délai de développement d'anomalies ALT de grade 3 et de grade 4 associées à un changement par rapport à l'ALT de base > 100 UI/L au cours de la période de 144 semaines. La ligne de base sera définie comme la dernière mesure avant le dosage du jour 1.
144 semaines
Nombre de participants présentant des anomalies de la loi de Hy jusqu'à la semaine 144
Délai: 144 semaines
La loi de Hy a été définie comme une bilirubine totale> 2x LSN avec une ALT simultanée ou aspartate transaminase (AST)> 3x LSN, à l'exclusion des participants avec une phosphatase alcaline> 3x LSN
144 semaines
Pourcentage de participants présentant une concentration plasmatique d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) -1 < 40 copies/mL aux semaines 48, 96 et 144
Délai: Semaine 48, 96 et 144
L'algorithme d'instantané de la Food and Drug Administration (FDA) a été utilisé pour dériver le critère d'efficacité de la proportion de participants avec un ARN du VIH-1 <40 copies/mL à la semaine 48. Cet algorithme incluait la méthode d'imputation des données manquantes et utilisait la concentration plasmatique d'ARN du VIH-1 dans la fenêtre de visite uniquement, suivait le « principe de la virologie d'abord » et considérait un participant qui avait une concentration plasmatique d'ARN du VIH-1 manquante, ou qui passait à un traitement antirétroviral de fond interdit ou abandonne l'étude ou le médicament à l'étude comme un échec (MSDF).
Semaine 48, 96 et 144
Changement moyen par rapport au départ du nombre de cellules CD4+ et CD8+ aux semaines 48, 96 et 144
Délai: Semaine 48, 96 et 144
La réponse immunologique (ampleur du changement dans le nombre de cellules CD4+ et CD8+ par rapport à la ligne de base) a été mesurée. La valeur de base pour les CD4 et CD8 est définie comme la mesure pré-dose prise lors de la visite du jour 1.
Semaine 48, 96 et 144
Changement moyen par rapport au départ de l'expression de CD38 sur les cellules CD4 et CD8 aux semaines 48, 96 et 144
Délai: 48, 96 et 144 semaines
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour déterminer les marqueurs d'activation immunitaire, à savoir l'expression de CD38 sur les cellules CD4 et CD8.
48, 96 et 144 semaines
Changement moyen par rapport au départ des marqueurs d'activation immunitaire : protéine C-réactive (CRP) - semaines 48, 96 et 144.
Délai: 48, 96 et 144 semaines
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour déterminer les marqueurs d'activation immunitaire, à savoir la CRP.
48, 96 et 144 semaines
Changement moyen par rapport à la ligne de base des marqueurs d'activation immunitaire : D dimère - Semaines 48, 96 et 144
Délai: 48, 96 et 144 semaines
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour déterminer les marqueurs d'activation immunitaire, à savoir le D-dimère.
48, 96 et 144 semaines
Changement moyen par rapport au départ des marqueurs d'activation immunitaire : Transforming Growth Factor-beta (TGF Beta) - Semaines 48, 96 et 144
Délai: 48, 96 et 144 semaines
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour déterminer les marqueurs d'activation immunitaire, à savoir le TGF bêta.
48, 96 et 144 semaines
Changement moyen par rapport au départ de l'ARN log10 du virus de l'hépatite C plasmatique (VHC) aux semaines 48, 96 et 144
Délai: 48, 96 et 144 semaines
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour déterminer l'ARN du VHC à l'aide du test Roche COBAS Ampliprep/COBAS HCV Taqman, version RUO (LOD = 15 UI/mL). La valeur de base pour l'ARN du VHC/ADN du VHB est définie comme la mesure pré-dose prise au jour 1 visite.
48, 96 et 144 semaines
Changement moyen par rapport au départ de l'ADN plasmatique du virus de l'hépatite B (VHB) aux semaines 48, 96 et 144
Délai: 48, 96 et 144 semaines
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour déterminer l'ADN du VHB à l'aide du test Roche COBAS Taqman HBV. La valeur de base pour l'ARN du VHC/ADN du VHB est définie comme la mesure pré-dose prise lors de la visite du jour 1.
48, 96 et 144 semaines
Changement moyen par rapport au départ dans le test de fibrose hépatique améliorée (ELF) aux semaines 48, 96 et 144
Délai: 48, 96 et 144 semaines

Les marqueurs de fibrose évalués dans ce test comprenaient l'acide hyaluronique (CHA), l'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase (CTIMP1) et le peptide N-terminal du procollagène III (CP3NP) ; ce sont des composants de la matrice extracellulaire et de la membrane sinusoïdale basale du foie et sont élevés lors de l'activation de la cellule étoilée. Les tests ELF ont été réalisés sur un ADVIA Centaur XP et le score composite a été calculé comme suit : score ELF = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1).

Score ELF < 7,7 : fibrose nulle à légère ; ≥ 7,7 - < 9,8 : fibrose modérée ; ≥ 9,8 - < 11,3 : fibrose sévère ; ≥ 11,3 : Cirrhose.
48, 96 et 144 semaines
Changement moyen par rapport au départ dans l'élastographie hépatique (FibroscanTM) aux semaines 48, 96 et 144
Délai: 48, 96 et 144 semaines
Les participants ont eu une élastographie hépatique transitoire à l'aide de la technologie FibroScan. Il mesure rapidement et de manière non invasive la rigidité des tissus hépatiques. Grâce à une sonde, une vibration basse fréquence de faible amplitude est transmise au foie. La vitesse de l'onde générée au cours de la procédure est directement corrélée à la rigidité des tissus lorsqu'elle traverse le foie; plus le foie est dur ou rigide, plus l'onde de cisaillement se propage rapidement. Les résultats sont rapportés en kilopascals (kPa). Une modification négative des valeurs du fibroscan (c'est-à-dire diminution de la rigidité du foie) est corrélé à une diminution de la fibrose et donc à une amélioration des résultats.
48, 96 et 144 semaines
Score absolu de fibrose (Ishak) dans les échantillons de biopsie hépatique au départ et à la semaine 144
Délai: Ligne de base et semaine 144
Les échantillons ont été traités et envoyés à un lecteur central pour la notation de la fibrose et d'autres analyses telles que la coloration au rouge Sirius et à l'actine musculaire lisse α pour les cellules étoilées activées. Les échantillons ont été prélevés, traités, stockés et expédiés conformément à la procédure documentée dans un document de traitement distinct. Le système de notation de la fibrose d'Ishak a été utilisé pour noter la fibrose observée, avec un score minimum de 0 et un score maximum de 6 (où 0 = pas de fibrose, 1 = expansion de certaines zones portes avec ou sans septa, 2 = expansion de la plupart des zones portes avec ou sans septa, 3 = expansion de la plupart des zones portales avec occasionnellement un portail ou un pontage portal, 4 = expansion des zones portales avec un pontage marqué [porte-porte et/ou portail-central], 5 = pontage marqué avec des nodules occasionnels [cirrhose incomplète ], 6 = cirrhose, probable ou définitive). Les scores des biopsies hépatiques ont été résumés en fonction de la disponibilité des résultats de biopsie hépatique.
Ligne de base et semaine 144
Changement par rapport au départ du score de fibrose (Ishak) dans les échantillons de biopsie hépatique à la semaine 144
Délai: Semaine 144
Les échantillons ont été traités et envoyés à un lecteur central pour la notation de la fibrose et d'autres analyses telles que la coloration au rouge Sirius et à l'actine musculaire lisse α pour les cellules étoilées activées. Les échantillons ont été prélevés, traités, stockés et expédiés conformément à la procédure documentée dans un document de traitement distinct. Le système de notation de la fibrose d'Ishak a été utilisé pour noter la fibrose observée, avec un score minimum de 0 et un score maximum de 6 (où 0 = pas de fibrose, 1 = expansion de certaines zones portes avec ou sans septa, 2 = expansion de la plupart des zones portes avec ou sans septa, 3 = expansion de la plupart des zones portales avec occasionnellement un portail ou un pontage portal, 4 = expansion des zones portales avec un pontage marqué [porte-porte et/ou portail-central], 5 = pontage marqué avec des nodules occasionnels [cirrhose incomplète ], 6 = cirrhose, probable ou définitive). Les scores des biopsies hépatiques ont été résumés en fonction de la disponibilité des résultats de biopsie hépatique.
Semaine 144
Pourcentage de participants hospitalisés en raison d'une maladie hépatique jusqu'à la semaine 144
Délai: 144 semaines
Les données sur l'utilisation des ressources de soins de santé ont été recueillies à l'aide du questionnaire sur l'utilisation des ressources de soins de santé lors de toutes les visites d'étude, à l'exception du dépistage et de la consultation de référence. D'autres composantes de l'utilisation des ressources de soins de santé, y compris la durée du séjour à l'hôpital, le type de service, les procédures d'investigation et thérapeutiques associées et les médicaments concomitants ont été saisies à partir de sources de données primaires et secondaires.
144 semaines
Résumé des paramètres pharmacocinétiques estimés du maraviroc
Délai: Semaine 48
Les visites à la clinique de la semaine 4 et de la semaine 48 ont été programmées de manière à ce qu'un échantillon creux puisse être prélevé dans un délai de 8 à 16 heures après la dose précédente (Ctrough). Des échantillons de sang (4 ml) ont été prélevés sur tous les participants lors des visites des semaines 4 et 48.
Semaine 48
Relation exposition-réponse entre le changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs de la fibrose hépatique et le MVC Cavg à la semaine 48
Délai: Semaine 48
La relation entre le changement par rapport au départ des biomarqueurs de la fibrose hépatique (AST, ALT, ALK, BIL, ELF et FSCN) par rapport à MVC Cavg a été analysée à l'aide de méthodes bayésiennes. Les valeurs P ont été évaluées pour leur importance dans la relation entre les biomarqueurs de la fibrose hépatique et MVC Cavg. La valeur P <0,05 était considérée comme significativement liée.
Semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ViiV Healthcare

Collaborateurs

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

23 avril 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

24 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2011

Première publication (Estimation)

1 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2017

Dernière vérification

1 novembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A4001098
  • 2010-021994-35 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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