転移性または局所再発性エストロゲン受容体陽性乳癌患者の治療における Z-エンドキシフェン塩酸塩

包含基準:

• -転移性または局所再発乳癌の組織学的に確認された診断
• -転移性または局所再発性疾患の確認時に得られた生検で> 1％の核染色として定義されるER陽性
• 評価可能または測定可能な疾患の病変タイプ
• 閉経前後の女性
• 拡張コホートの場合: 生検にアクセスできる腫瘍
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• 平均余命 > 16週間
• -研究の性質、潜在的なリスクと利益を理解することができ、書面によるインフォームドコンセントを提供することができます
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/uL
• 血小板数 >= 75,000/uL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 機関 ULN (< 5 x 機関 ULN の場合、肝機能検査 [LFT] 上昇による肝転移へ）
• クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN

• -ヒト上皮成長因子（HER）-2陽性疾患の女性は、転移性疾患に対して少なくとも1つの以前の抗HER-2指向レジメン（トラスツズマブ、ラパチニブ）を受けて進行している必要があります

  • 用量漸増コホートの場合：

    • 以前の体系的な治療レジメンの数に制限はありません

      • 注: アジュバント設定での以前の体系的な治療は必要ありません

    • 転移性環境で少なくとも 1 つの以前のホルモン含有レジメン (閉経前の場合はタモキシフェン、閉経後の場合はアロマターゼ阻害剤)

      • 注：例外：失敗した患者（閉経前のタモキシフェンおよび閉経後のアロマターゼ阻害剤のアジュバントホルモン含有レジメンを受けている間の転移性疾患の発症として定義）は適格であり、登録前に追加のホルモン含有レジメンを受ける必要はありません
    • -アジュバントおよび/または転移状況でのレジメンを含む少なくとも1つの以前の化学療法

  • 拡張コホートの場合:

    • 転移性環境で少なくとも 1 つの以前のホルモン含有レジメン (閉経前の場合はタモキシフェン、閉経後の場合はアロマターゼ阻害剤)

      • 注：例外：失敗した患者（閉経前のタモキシフェンおよび閉経後のアロマターゼ阻害剤のアジュバントホルモン含有レジメンを受けている間の転移性疾患の発症として定義）は適格であり、登録前に追加のホルモン含有レジメンを受ける必要はありません
    • 注: アジュバント設定で以前のホルモン含有レジメンは必要ありません。エベロリムスを含むホルモン療法が許可されている
    • 1つまたは2つの以前の化学療法レジメンのいずれかが許可されていますが、必須ではなく、両方が転移設定にあるか、1つがアジュバント設定にあり、もう1つが転移設定にあります（注、アジュバント設定で提供されるアントラサイクリンおよびタキサンベースのレジメンが考慮されます1レジメン）
• -治験の治療段階でメイヨークリニックロチェスター、アリゾナ、またはフロリダに戻る意欲

• 用量漸増コホートのみ:

  • 必須のトランスレーショナル リサーチ コンポーネント

    • -生物学的標本（血液と尿）を提供する意欲

  • 160 mg/日から開始する用量漸増コホート: 必須のトランスレーショナル リサーチ コンポーネント

    • 生物学的標本（組織）を提供する意欲

  • 用量拡大コホート:

    • 必須のトランスレーショナル リサーチ コンポーネント

      • -生物学的標本（血液、組織、尿）を提供する意欲
    • 注: この研究の目標には、Z-エンドキシフェンのサロゲート マーカーに対する生物学的効果の評価が含まれているため、生物学的標本の入手可能性に左右されます。
• -出産の可能性のある女性のみ：陰性の血清妊娠検査が行われた= <登録の48時間前
• 20mgカプセルが飲み込める

除外基準:

• -登録前の次の治療法のいずれか：

  • 化学療法 = < 3 週間
  • 免疫療法 = < 3 週間
  • 生物学的療法 = < 3 週間
  • ホルモン療法 =< 3 週間
  • モノクローナル抗体 =< 3 週間
  • 放射線療法 = < 3 週間
  • 抗 Her-2 指向療法 =< 3 週間
• 以前のエンドキシフェン療法

• 以前の履歴:

  • 脳卒中 =< 登録の 6 か月前
  • 発作 = < 登録の 3 か月前
  • -深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）= <登録の12か月前
  • DVT および/または PE の 2 つ以上のエピソード = < 登録前 5 年
  • 結晶性網膜症
  • -異常な子宮出血= <登録の1年前
• 凝固障害の個人歴

• -抗凝固療法を必要とするアクティブなDVTおよび/またはPE

  • -維持のために抗凝固療法を受けている患者は、DVTおよび/またはPEが登録の12か月以上前であり、活動性血栓症（DVTまたはPEのいずれか）の証拠がない限り、適格です。

• -差し迫った手術を必要とする臨床的に症候性の白内障

  • 注：手術を必要としない白内障の患者が対象です
• -登録の2年未満前に診断された、または再発した他の浸潤性悪性腫瘍;例外: 非メラニン性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がん
• -併存する全身性疾患またはその他の重度の併発疾患であると調査員が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、高血圧、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 最後の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法の急性の可逆的影響から完全に回復できない;例外: 神経障害 - グレード 2 の神経障害が、前治療の完了から少なくとも 3 か月間安定している場合、患者は適格です
• 脊髄または心臓の腫瘍

• コントロールされていない脳転移

  • 注：転移が手術または放射線療法によって治療されていない限り、研究では脳転移は許可されておらず、患者は神経学的に安定しており、ステロイドを12週間以上使用していません

• -登録後にビスフォスフォネートまたはデノスマブを開始する予定がある、または登録の90日前未満にビスフォスフォネートまたはデノスマブレジメンを開始する

  • 注：登録前に90日以上ビスフォスフォネートまたはデノスマブの安定した用量を服用している患者は適格です

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 十分な避妊をしたくない出産の可能性のある女性
• -その他の同時化学療法または抗HER2療法、免疫療法、放射線療法、または調査中と見なされる補助療法（食品医薬品局[FDA]が承認していない適応症および研究調査の文脈で利用）