Z-эндоксифена гидрохлорид в лечении пациентов с метастатическим или местно-рецидивирующим раком молочной железы с положительным рецептором эстрогена

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз метастатического или местно-рецидивирующего рака молочной железы
• Положительный ER определяется как > 1% ядерного окрашивания биопсии, полученной при подтверждении метастатического или локального рецидива заболевания.
• Тип поражения оцениваемого или измеримого заболевания
• Женщина в пре- или постменопаузе
• Для когорт расширения: опухоль, доступная для биопсии
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни > 16 недель
• Способен понимать исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования и может дать письменное информированное согласие
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ВГН в учреждениях (< 5 x ВГН в учреждениях, если функциональные тесты печени [LFT] повышены из-за к метастазам в печень)
• Креатинин = < 1,5 x установленная ВГН

• Женщины с положительным эпидермальным фактором роста человека (HER)-2 должны были получить и прогрессировать по крайней мере на одной предшествующей схеме, направленной против HER-2 (трастузумаб, лапатиниб) для их метастатического заболевания.

  • Для когорты повышения дозы:

    • Допускается любое количество предшествующих системных схем терапии

      • ПРИМЕЧАНИЕ: предварительная систематическая терапия в условиях адъювантной терапии не требуется.

    • По крайней мере один предшествующий режим, содержащий гормоны, в условиях метастазирования (тамоксифен, если пременопауза; ингибитор ароматазы, если постменопауза)

      • ПРИМЕЧАНИЕ: исключение: пациенты с неудачным исходом (определяемым как развитие метастатического заболевания при получении адъювантной схемы, содержащей тамоксифен в пременопаузе и ингибитор ароматазы в постменопаузе), имеют право и не обязаны получать дополнительные схемы, содержащие гормоны, до включения в исследование
    • По крайней мере, одна предшествующая химиотерапия, содержащая режим в адъювантной и/или метастатической обстановке.

  • Для когорты расширения:

    • По крайней мере один предшествующий режим, содержащий гормоны, в условиях метастазирования (тамоксифен, если пременопауза; ингибитор ароматазы, если постменопауза)

      • ПРИМЕЧАНИЕ: исключение: пациенты с неудачным исходом (определяемым как развитие метастатического заболевания при получении адъювантной схемы, содержащей тамоксифен в пременопаузе и ингибитор ароматазы в постменопаузе), имеют право и не обязаны получать дополнительные схемы, содержащие гормоны, до включения в исследование
    • ПРИМЕЧАНИЕ: предварительная схема, содержащая гормоны, в качестве адъювантной терапии не требуется; разрешена гормональная схема, содержащая эверолимус
    • 1 или 2 предшествующих химиотерапевтических режима разрешены, но не обязательны, так что оба должны быть в метастатическом режиме или один в адъювантном режиме, а один в метастатическом режиме (обратите внимание, схема на основе антрациклина и таксана, проводимая в адъювантном режиме, будет рассматриваться). один режим)
• Готовность вернуться в клинику Майо в Рочестере, Аризоне или Флориде на этапе лечения в рамках исследования

• Только когорта повышения дозы:

  • Обязательные компоненты трансляционных исследований

    • Готовность предоставить биологические образцы (кровь и моча)

  • Когорты повышения дозы, начиная со 160 мг/день: обязательные трансляционные компоненты исследования

    • Готовность предоставить биологические образцы (ткань)

  • Группа(ы) увеличения дозы:

    • Обязательные компоненты трансляционных исследований

      • Готовность предоставить биологические образцы (кровь, ткань и моча)
    • Примечание. Цели этого исследования включают оценку биологического воздействия на суррогатные маркеры Z-эндоксифена и, следовательно, зависят от наличия биологических образцов.
• Только женщины детородного возраста: отрицательный сывороточный тест на беременность сделан =< 48 часов до регистрации
• Способен проглатывать капсулы по 20 мг.

Критерий исключения:

• Любая из следующих терапий до регистрации:

  • Химиотерапия =< 3 недель
  • Иммунотерапия =< 3 недель
  • Биологическая терапия =< 3 недель
  • Гормональная терапия =< 3 недель
  • Моноклональные антитела =< 3 недель
  • Лучевая терапия =< 3 недель
  • Направленная анти-Her-2 терапия =< 3 недель
• Предшествующая терапия эндоксифеном

• Предыдущая история:

  • Инсульт = < 6 месяцев до регистрации
  • Судороги = < 3 месяцев до регистрации
  • Тромбоз глубоких вен (ТГВ) или легочная эмболия (ТЭЛА) = < 12 месяцев до регистрации
  • Два или более эпизода ТГВ и/или ТЭЛА = < 5 лет до регистрации
  • Кристаллическая ретинопатия
  • Аномальное маточное кровотечение = < 1 года до регистрации
• Личная история коагулопатии

• Активный ТГВ и/или ТЭЛА, требующие антикоагулянтной терапии

  • Пациенты, получающие поддерживающую антикоагулянтную терапию, имеют право на участие, если ТГВ и/или ТЭЛА были > 12 месяцев до включения в исследование и нет признаков активного тромбоза (ТГВ или ТЭЛА).

• Клинически симптоматическая катаракта, требующая немедленного хирургического вмешательства.

  • Примечание: пациенты с катарактой, не требующие хирургического вмешательства, имеют право на участие.
• Другое инвазивное злокачественное новообразование, которое было диагностировано или рецидивировало менее чем за 2 года до регистрации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки.
• Любые сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, гипертонию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Неспособность полностью восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей химиотерапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения; ИСКЛЮЧЕНИЕ: невропатии - если невропатии 2 степени были стабильными в течение как минимум 3 месяцев после завершения предшествующего лечения, пациент соответствует критериям.
• Опухоли спинного мозга или сердца

• Неконтролируемые метастазы в головной мозг

  • Примечание: метастазы в головной мозг не допускаются к исследованию, за исключением случаев, когда метастазы были вылечены с помощью хирургического вмешательства или лучевой терапии, а также пациент был неврологически стабилен и не принимал стероиды в течение >= 12 недель.

• Планы начать лечение бисфосфонатами или деносумабом после регистрации или начать лечение бисфосфонатами или деносумабом менее чем за 90 дней до регистрации

  • Примечание: подходят пациенты, получающие стабильную дозу бисфосфонатов или деносумаба в течение > 90 дней до регистрации.

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию
• Другая сопутствующая химиотерапия или терапия против HER2, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной (используется по показаниям, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA], и в контексте исследовательского расследования)