Z-Endoxifen Hydrochloride 治疗转移性或局部复发性雌激素受体阳性乳腺癌患者

纳入标准：

• 转移性或局部复发性乳腺癌的组织学确诊
• ER 阳性定义为在确认转移或局部复发性疾病时获得的活检组织核染色 > 1%
• 可评估或可测量疾病的病变类型
• 绝经前或绝经后女性
• 对于扩展队列：可进行活检的肿瘤
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
• 预期寿命 > 16 周
• 能够理解研究的研究性质、潜在风险和益处，并能够提供书面知情同意书
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/uL
• 血小板计数 >= 75,000/uL
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构 ULN（< 5 x 机构 ULN，如果肝功能测试 [LFT] 升高是由于肝转移）
• 肌酐 =< 1.5 x 机构 ULN

• 患有人类表皮生长因子 (HER)-2 阳性疾病的女性必须接受过至少一种针对其转移性疾病的抗 HER-2 定向方案（曲妥珠单抗、拉帕替尼）并取得进展

  • 对于剂量递增队列：

    • 允许任何数量的先前系统治疗方案

      • 注意：不需要在辅助环境中进行先前的系统治疗

    • 在转移性环境中至少使用一种既往激素治疗方案（如果是绝经前则使用他莫昔芬；如果是绝经后则使用芳香化酶抑制剂）

      • 注意：例外：失败的患者（定义为转移性疾病的发展，同时接受含有他莫昔芬的辅助激素治疗方案用于绝经前和芳香化酶抑制剂用于绝经后）符合条件并且不需要在入组前接受额外的含有激素的治疗​​方案
    • 在辅助和/或转移环境中至少使用过一种包含方案的既往化疗方案

  • 对于扩展群组：

    • 在转移性环境中至少使用一种既往激素治疗方案（如果是绝经前则使用他莫昔芬；如果是绝经后则使用芳香化酶抑制剂）

      • 注意：例外：失败的患者（定义为转移性疾病的发展，同时接受含有他莫昔芬的辅助激素治疗方案用于绝经前和芳香化酶抑制剂用于绝经后）符合条件并且不需要在入组前接受额外的含有激素的治疗​​方案
    • 注意：不需要先前在辅助环境中使用含激素的方案；允许使用含有依维莫司的激素疗法
    • 允许使用 1 种或 2 种既往化疗方案，但不要求两者都处于转移性环境中，或者一种处于辅助性环境中，一种处于转移性环境中（注意，将考虑在辅助环境中提供基于蒽环类和紫杉烷类的方案一种方案）
• 愿意在试验的治疗阶段返回罗切斯特、亚利桑那州或佛罗里达州梅奥诊所

• 仅限剂量递增队列：

  • 强制性转化研究组成部分

    • 愿意提供生物标本（血液和尿液）

  • 从 160 毫克/天开始的剂量递增队列：强制性转化研究组成部分

    • 愿意提供生物标本（组织）

  • 剂量扩展群组：

    • 强制性转化研究组成部分

      • 愿意提供生物标本（血液、组织和尿液）
    • 注意：本研究的目标包括评估 Z-内毒素芬替代标志物的生物学效应，因此取决于生物标本的可用性
• 仅限有生育能力的女性：注册前血清妊娠试验阴性 =< 48 小时
• 能够吞服 20 毫克胶囊

排除标准：

• 注册前接受以下任何疗法：

  • 化疗 =< 3 周
  • 免疫疗法 =< 3 周
  • 生物疗法 =< 3 周
  • 激素治疗 =< 3 周
  • 单克隆抗体 =< 3 周
  • 放射治疗 =< 3 周
  • 抗 Her-2 定向治疗 =< 3 周
• 先前的内毒素治疗

• 既往病史：

  • 中风 =< 注册前 6 个月
  • 癫痫发作 =< 注册前 3 个月
  • 深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE) =< 注册前 12 个月
  • 注册前两次或多次 DVT 和/或 PE =< 5 年
  • 结晶性视网膜病变
  • 异常子宫出血 =< 注册前 1 年
• 个人凝血病史

• 需要抗凝治疗的活动性 DVT 和/或 PE

  • 只要入组前 DVT 和/或 PE > 12 个月并且没有活动性血栓形成（DVT 或 PE）的证据，接受抗凝治疗维持治疗的患者就有资格

• 需要立即手术的有临床症状的白内障

  • 注意：患有不需要手术的白内障患者符合条件
• 注册前已诊断或复发的其他​​侵袭性恶性肿瘤 < 2 年；例外：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌
• 任何并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这些疾病会使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、高血压或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 无论自上次治疗以来的间隔如何，都未能从先前化疗的急性、可逆影响中完全恢复；例外：神经病——如果 2 级神经病自完成先前治疗后稳定至少 3 个月，则患者符合条件
• 累及脊髓或心脏的肿瘤

• 不受控制的脑转移

  • 注意：研究中不允许出现脑转移，除非转移已通过手术或放疗进行治疗，并且患者的神经系统稳定且停用类固醇 >= 12 周

• 计划在注册后开始双膦酸盐或地诺单抗或在注册前 90 天内开始双膦酸盐或地诺单抗方案

  • 注意：在注册前使用稳定剂量的双膦酸盐或地诺单抗 > 90 天的患者符合条件

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取适当避孕措施的育龄妇女
• 其他同时进行的化学疗法或抗 HER2 疗法、免疫疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法（用于非食品和药物管理局 [FDA] 批准的适应症并用于研究调查）