Z-endoxifenhydroklorid ved behandling av pasienter med metastatisk eller lokalt tilbakevendende østrogenreseptorpositiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av metastatisk eller lokalt tilbakevendende brystkreft
• ER-positiv definert som > 1 % nukleær farging på biopsien som ble oppnådd ved bekreftelse av metastatisk eller lokalt tilbakevendende sykdom
• Lesjonstype av enten evaluerbar eller målbar sykdom
• Pre- eller postmenopausal kvinne
• For ekspansjonskohortene: svulst som er tilgjengelig for biopsi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Forventet levealder > 16 uker
• Er i stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
• Blodplateantall >= 75 000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN (< 5 x institusjonell ULN hvis leverfunksjonstest [LFT] øker til levermetastaser)
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN

• Kvinner med human epidermal vekstfaktor (HER)-2 positiv sykdom må ha mottatt og utviklet seg på minst ett tidligere anti-HER-2 rettet diett (trastuzumab, lapatinib) for deres metastatiske sykdom

  • For doseeskaleringskohort:

    • Et hvilket som helst antall tidligere systematiske terapiregimer er tillatt

      • MERK: tidligere systematisk terapi i adjuvant innstilling er ikke nødvendig

    • Minst ett tidligere hormonholdig regime i metastatisk setting (tamoxifen hvis premenopausal; aromatasehemmer hvis postmenopausal)

      • MERK: unntak: pasienter som mislykkes (definert som utvikling av metastatisk sykdom mens de får et adjuvant hormonholdig regime av tamoxifen for premenopausal og aromatasehemmer for postmenopausal) er kvalifisert og ikke pålagt å motta ytterligere hormonholdige regimer før registrering
    • Minst ett tidligere regime som inneholder kjemoterapi i adjuvant og/eller metastatisk setting

  • For utvidelseskohorten(e):

    • Minst ett tidligere hormonholdig regime i metastatisk setting (tamoxifen hvis premenopausal; aromatasehemmer hvis postmenopausal)

      • MERK: unntak: pasienter som mislykkes (definert som utvikling av metastatisk sykdom mens de får et adjuvant hormonholdig regime av tamoxifen for premenopausal og aromatasehemmer for postmenopausal) er kvalifisert og ikke pålagt å motta ytterligere hormonholdige regimer før registrering
    • MERK: et tidligere hormonholdig regime i adjuvantinnstillingen er ikke nødvendig; et hormonregime som inneholder everolimus er tillatt
    • Enten 1 eller 2 tidligere kjemoterapiregimer er tillatt, men ikke nødvendig, slik at begge er i metastatisk setting eller en er i adjuvant setting og en i metastatisk setting (merk at et antracyklin- og taxanbasert regime gitt i adjuvant setting vil bli vurdert en diett)
• Vilje til å returnere til Mayo Clinic Rochester, Arizona eller Florida under behandlingsfasen av forsøket

• Bare doseeskaleringskohort:

  • Obligatoriske translasjonsforskningskomponenter

    • Vilje til å gi biologiske prøver (blod og urin)

  • Doseeskaleringskohorter som begynner på 160 mg/dag: Obligatoriske translasjonsforskningskomponenter

    • Vilje til å gi biologiske prøver (vev)

  • Doseutvidelseskohort(er):

    • Obligatoriske translasjonsforskningskomponenter

      • Vilje til å gi biologiske prøver (blod, vev og urin)
    • Merk: Målene for denne studien inkluderer vurdering av de biologiske effektene på surrogatmarkører av Z-endoxifen og er derfor betinget av tilgjengeligheten av de biologiske prøvene
• Kun kvinner i fertil alder: negativ serumgraviditetstest utført =< 48 timer før registrering
• Kan svelge 20 mg kapsler

Ekskluderingskriterier:

• Enhver av følgende behandlinger før registrering:

  • Kjemoterapi =< 3 uker
  • Immunterapi =< 3 uker
  • Biologisk terapi =< 3 uker
  • Hormonbehandling =< 3 uker
  • Monoklonale antistoffer =< 3 uker
  • Strålebehandling =< 3 uker
  • Anti-Her-2-rettet behandling =< 3 uker
• Tidligere endoksifenbehandling

• Tidligere historie med:

  • Hjerneslag =< 6 måneder før registrering
  • Anfall =< 3 måneder før registrering
  • Dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) =< 12 måneder før registrering
  • To eller flere episoder med DVT og/eller PE =< 5 år før registrering
  • Krystallinsk retinopati
  • Unormal livmorblødning =< 1 år før registrering
• Personlig historie om koagulopati

• Aktiv DVT og/eller PE som krever antikoagulantbehandling

  • Pasienter som er på antikoagulantbehandling for vedlikehold er kvalifisert så lenge DVT og/eller PE var > 12 måneder før registrering og det ikke er bevis for aktiv trombose (verken DVT eller PE)

• Klinisk symptomatisk grå stær som krever snarlig operasjon

  • Merk: Pasienter som har grå stær som ikke krever kirurgi er kvalifisert
• Annen invasiv malignitet som har blitt diagnostisert eller har gjentatt seg < 2 år før registrering; UNNTAK: ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen
• Eventuelle komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hypertensjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Unnlatelse av å komme seg helt etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling; UNNTAK: nevropatier - hvis grad 2 nevropatier har vært stabile i minst 3 måneder siden fullføring av tidligere behandling er pasienten kvalifisert
• Svulster som involverer ryggmargen eller hjertet

• Ukontrollerte hjernemetastaser

  • Merk: hjernemetastaser er ikke tillatt i studien med mindre metastasene har blitt behandlet med kirurgi eller strålebehandling, og pasienten har vært nevrologisk stabil og har ikke hatt steroider i >= 12 uker

• Planlegger å begynne med bisfosfonater eller denosumab etter registrering eller begynte en bisfosfonat- eller denosumab-kur < 90 dager før registrering

  • Merk: Pasienter på en stabil dose av bisfosfonater eller denosumab i > 90 dager før registrering er kvalifisert

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
• Annen samtidig kjemoterapi eller anti HER2-terapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som undersøkelse (benyttes for en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)