Z-endoxifenhydrochloride bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of lokaal recidiverende oestrogeenreceptor-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerde of lokaal terugkerende borstkanker
• ER-positief gedefinieerd als> 1% nucleaire kleuring op de biopsie die werd verkregen bij de bevestiging van gemetastaseerde of lokaal terugkerende ziekte
• Laesietype van evalueerbare of meetbare ziekte
• Pre- of postmenopauzale vrouw
• Voor de uitbreidingscohorten: tumor die toegankelijk is voor biopsie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Levensverwachting > 16 weken
• In staat om de aard van het onderzoek, de mogelijke risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/uL
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/uL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele ULN (< 5 x institutionele ULN als verhogingen van de leverfunctietest [LFT] levermetastasen)
• Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN

• Vrouwen met humane epidermale groeifactor (HER)-2-positieve ziekte moeten ten minste één eerdere anti-HER-2-gerichte behandeling (trastuzumab, lapatinib) voor hun gemetastaseerde ziekte hebben ondergaan en progressie hebben ondergaan

  • Voor dosisescalatiecohort:

    • Elk aantal eerdere systematische therapieregimes is toegestaan

      • OPMERKING: voorafgaande systematische therapie in de adjuvante setting is niet vereist

    • Ten minste één voorafgaand hormoonbevattend regime in de gemetastaseerde setting (tamoxifen indien premenopauzaal; aromataseremmer indien postmenopauzaal)

      • OPMERKING: uitzondering: patiënten die falen (gedefinieerd als de ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte terwijl ze een adjuvant hormoonbevattend regime van tamoxifen voor premenopauzaal en aromataseremmer voor postmenopauzaal krijgen) komen in aanmerking en zijn niet verplicht om aanvullende hormoonbevattende regimes te ontvangen voorafgaand aan inschrijving
    • Ten minste één eerder chemotherapiebevattend regime in adjuvante en/of gemetastaseerde setting

  • Voor de uitbreidingscohort(s):

    • Ten minste één voorafgaand hormoonbevattend regime in de gemetastaseerde setting (tamoxifen indien premenopauzaal; aromataseremmer indien postmenopauzaal)

      • OPMERKING: uitzondering: patiënten die falen (gedefinieerd als de ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte terwijl ze een adjuvant hormoonbevattend regime van tamoxifen voor premenopauzaal en aromataseremmer voor postmenopauzaal krijgen) komen in aanmerking en zijn niet verplicht om aanvullende hormoonbevattende regimes te ontvangen voorafgaand aan inschrijving
    • OPMERKING: een voorafgaand hormoonbevattend regime in de adjuvante setting is niet vereist; een hormonaal regime met everolimus is toegestaan
    • Ofwel 1 of 2 eerdere chemotherapieregimes zijn toegestaan, maar niet vereist, zodat beide in de gemetastaseerde setting zijn of één in de adjuvante setting en één in de metastatische setting (let op, een op anthracycline en taxaan gebaseerd regime in de adjuvante setting zou worden overwogen één regime)
• Bereidheid om terug te keren naar Mayo Clinic Rochester, Arizona of Florida tijdens de behandelingsfase van het onderzoek

• Alleen cohort dosisescalatie:

  • Verplichte componenten voor translationeel onderzoek

    • Bereidheid om biologische monsters (bloed en urine) te verstrekken

  • Dosisescalatiecohorten vanaf 160 mg/dag: verplichte componenten voor translationeel onderzoek

    • Bereidheid om biologische monsters (weefsel) te verstrekken

  • Dosisuitbreiding cohort(s):

    • Verplichte componenten voor translationeel onderzoek

      • Bereidheid om biologische monsters te verstrekken (bloed, weefsel en urine)
    • Opmerking: de doelstellingen van deze studie omvatten beoordeling van de biologische effecten op surrogaatmarkers van Z-endoxifen en zijn daarom afhankelijk van de beschikbaarheid van de biologische monsters
• Alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve serumzwangerschapstest uitgevoerd =< 48 uur voorafgaand aan registratie
• Geschikt voor het doorslikken van capsules van 20 mg

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende therapieën voorafgaand aan registratie:

  • Chemotherapie =< 3 weken
  • Immunotherapie =< 3 weken
  • Biologische therapie =< 3 weken
  • Hormonale therapie =< 3 weken
  • Monoklonale antilichamen =< 3 weken
  • Bestralingstherapie =< 3 weken
  • Anti-Her-2 gerichte therapie =< 3 weken
• Voorafgaande endoxifentherapie

• Voorgeschiedenis van:

  • Beroerte =< 6 maanden voor inschrijving
  • Aanvallen =< 3 maanden voorafgaand aan de registratie
  • Diepveneuze trombose (DVT) of longembolie (PE) =< 12 maanden voor registratie
  • Twee of meer afleveringen van DVT en/of PE =< 5 jaar voorafgaand aan registratie
  • Kristallijne retinopathie
  • Abnormale uteriene bloeding =< 1 jaar voorafgaand aan registratie
• Persoonlijke geschiedenis van coagulopathie

• Actieve DVT en/of PE waarvoor antistollingstherapie nodig is

  • Patiënten die als onderhoudsbehandeling antistollingstherapie volgen, komen in aanmerking zolang de DVT en/of PE > 12 maanden voorafgaand aan inschrijving was en er geen bewijs is voor actieve trombose (DVT of PE)

• Klinisch symptomatische cataracten die op handen zijnde chirurgie vereisen

  • Opmerking: patiënten met staar waarvoor geen operatie nodig is, komen in aanmerking
• Andere invasieve maligniteit die is vastgesteld of is teruggekomen < 2 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix
• Elke comorbide systemische ziekte of andere ernstige gelijktijdige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie of die de juiste beoordeling van veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes significant zou verstoren
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, hypertensie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Niet volledig herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling; UITZONDERING: neuropathieën - als neuropathieën van graad 2 stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden sinds voltooiing van de eerdere behandeling, komt de patiënt in aanmerking
• Tumoren waarbij het ruggenmerg of het hart betrokken zijn

• Ongecontroleerde hersenmetastasen

  • Let op: hersenmetastasen zijn niet toegestaan ​​in studie, tenzij de metastasen zijn behandeld door middel van chirurgie of radiotherapie en de patiënt neurologisch stabiel is en zonder steroïden gedurende >= 12 weken

• Plannen om bisfosfonaten of denosumab te starten na registratie of begonnen met een bisfosfonaat- of denosumab-regime < 90 dagen voor registratie

  • Let op: patiënten op een stabiele dosis bisfosfonaten of denosumab gedurende > 90 dagen voorafgaand aan registratie komen in aanmerking

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Andere gelijktijdige chemotherapie of anti-HER2-therapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd (gebruikt voor een niet door de Food and Drug Administration [FDA] goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek)