Z-endoxifenhydroklorid vid behandling av patienter med metastaserande eller lokalt återkommande östrogenreceptorpositiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av metastaserande eller lokalt återkommande bröstcancer
• ER-positiv definieras som > 1 % nukleär färgning på biopsi som erhölls vid bekräftelse av metastaserande eller lokalt återkommande sjukdom
• Lesionstyp av antingen evaluerbar eller mätbar sjukdom
• Pre- eller postmenopausal kvinna
• För expansionskohorterna: tumör som är tillgänglig för biopsi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Förväntad livslängd > 16 veckor
• Kan förstå undersökningskaraktär, potentiella risker och fördelar med studien och kan ge skriftligt informerat samtycke
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/uL
• Trombocytantal >= 75 000/uL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell ULN (< 5 x institutionell ULN om leverfunktionstest [LFT] förhöjts till levermetastaser)
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN

• Kvinnor med human epidermal tillväxtfaktor (HER)-2 positiv sjukdom måste ha fått och utvecklats på minst en tidigare anti-HER-2 riktad regim (trastuzumab, lapatinib) för sin metastaserade sjukdom

  • För dosökningskohort:

    • Valfritt antal tidigare systematiska behandlingsregimer är tillåtna

      • OBS: tidigare systematisk terapi i adjuvant miljö krävs inte

    • Minst en tidigare hormoninnehållande regim i metastaserande miljö (tamoxifen om pre-menopausal; aromatashämmare om post-menopausal)

      • OBS: Undantag: patienter som misslyckas (definieras som utveckling av metastaserande sjukdom medan de får en adjuvant hormoninnehållande kur av tamoxifen för premenopausal och aromatashämmare för postmenopausal) är kvalificerade och behöver inte få ytterligare hormoninnehållande regimer före inskrivning
    • Minst en tidigare kemoterapiinnehållande regim i adjuvant och/eller metastaserande miljö

  • För expansionskohorten:

    • Minst en tidigare hormoninnehållande regim i metastaserande miljö (tamoxifen om pre-menopausal; aromatashämmare om post-menopausal)

      • OBS: Undantag: patienter som misslyckas (definieras som utveckling av metastaserande sjukdom medan de får en adjuvant hormoninnehållande kur av tamoxifen för premenopausal och aromatashämmare för postmenopausal) är kvalificerade och behöver inte få ytterligare hormoninnehållande regimer före inskrivning
    • OBS: en tidigare hormoninnehållande kur i adjuvans-inställningen krävs inte; en hormonbehandling som innehåller everolimus är tillåten
    • Antingen 1 eller 2 tidigare kemoterapikurer är tillåtna men krävs inte så att båda är i metastaserande miljö eller en är i adjuvansmiljö och en i metastaserad miljö (observera att en antracyklin- och taxanbaserad kur som levereras i adjuvantmiljö skulle övervägas en regim)
• Villighet att återvända till Mayo Clinic Rochester, Arizona eller Florida under behandlingsfasen av försöket

• Endast dosupptrappningskohort:

  • Obligatoriska komponenter för translationell forskning

    • Vilja att ge biologiska prover (blod och urin)

  • Doseskaleringskohorter som börjar vid 160 mg/dag: Obligatoriska translationella forskningskomponenter

    • Vilja att tillhandahålla biologiska prover (vävnad)

  • Dosexpansionskohort(er):

    • Obligatoriska komponenter för translationell forskning

      • Vilja att ge biologiska prover (blod, vävnad och urin)
    • Obs: Målen för denna studie inkluderar bedömning av de biologiska effekterna på surrogatmarkörer av Z-endoxifen och är därför beroende av tillgången på de biologiska proverna
• Endast fertila kvinnor: negativt serumgraviditetstest utfört =< 48 timmar före registrering
• Kan svälja 20 mg kapslar

Exklusions kriterier:

• Någon av följande behandlingar före registrering:

  • Kemoterapi =< 3 veckor
  • Immunterapi =< 3 veckor
  • Biologisk terapi =< 3 veckor
  • Hormonbehandling =< 3 veckor
  • Monoklonala antikroppar =< 3 veckor
  • Strålbehandling =< 3 veckor
  • Anti-Her-2 riktad terapi =< 3 veckor
• Tidigare endoxifenbehandling

• Tidigare historia av:

  • Stroke =< 6 månader före registrering
  • Anfall =< 3 månader före registrering
  • Djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE) =< 12 månader före registrering
  • Två eller flera episoder av DVT och/eller PE =< 5 år före registrering
  • Kristallin retinopati
  • Onormal livmoderblödning =< 1 år före registrering
• Personlig historia av koagulopati

• Aktiv DVT och/eller PE som kräver antikoagulantbehandling

  • Patienter som går på antikoagulantbehandling för underhåll är berättigade så länge som DVT och/eller PE var > 12 månader före inskrivningen och det inte finns några bevis för aktiv trombos (varken DVT eller PE)

• Kliniskt symptomatisk grå starr som kräver akut operation

  • Obs: patienter som har grå starr som inte kräver operation är berättigade
• Annan invasiv malignitet som har diagnostiserats eller har återkommit < 2 år före registrering; UNDANTAG: icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen
• Alla komorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, högt blodtryck eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Misslyckande med att helt återhämta sig från akuta, reversibla effekter av tidigare kemoterapi oavsett intervall sedan senaste behandling; UNDANTAG: neuropatier - om grad 2 neuropatier har varit stabila i minst 3 månader efter avslutad tidigare behandling är patienten kvalificerad
• Tumörer som involverar ryggmärgen eller hjärtat

• Okontrollerade hjärnmetastaser

  • Obs: hjärnmetastaser är inte tillåtna i studien såvida inte metastaserna har behandlats med kirurgi eller strålbehandling, och patienten har varit neurologiskt stabil och inte steroider i >= 12 veckor

• Planerar att börja med bisfosfonater eller denosumab efter registrering eller påbörjade en bisfosfonat- eller denosumabbehandling < 90 dagar före registrering

  • Obs: patienter på en stabil dos av bisfosfonater eller denosumab i > 90 dagar före registrering är berättigade

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Annan samtidig kemoterapi eller anti-HER2-terapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad behandling som anses vara undersökning (används för en icke-Food and Drug Administration [FDA]-godkänd indikation och i samband med en forskningsutredning)