Z-endoxifenhydrochlorid til behandling af patienter med metastatisk eller lokalt tilbagevendende østrogenreceptorpositiv brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af metastatisk eller lokalt tilbagevendende brystkræft
• ER positiv defineret som > 1 % nuklear farvning på biopsien, der blev opnået ved bekræftelsen af ​​metastatisk eller lokalt tilbagevendende sygdom
• Læsionstype af enten evaluerbar eller målbar sygdom
• Præ- eller postmenopausal kvinde
• For ekspansionskohorterne: tumor, der er tilgængelig for biopsi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Forventet levetid > 16 uger
• I stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/uL
• Blodpladetal >= 75.000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel ULN (< 5 x institutionel ULN hvis leverfunktionstest due [LFT] forhøjet til levermetastaser)
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN

• Kvinder med human epidermal vækstfaktor (HER)-2 positiv sygdom skal have modtaget og udviklet sig på mindst én tidligere anti-HER-2-styret behandling (trastuzumab, lapatinib) for deres metastatiske sygdom

  • For dosiseskaleringskohorte:

    • Et hvilket som helst antal tidligere systematiske behandlingsregimer er tilladt

      • BEMÆRK: forudgående systematisk terapi i adjuverende indstilling er ikke påkrævet

    • Mindst én tidligere hormonholdig kur i metastaserende omgivelser (tamoxifen hvis præmenopausal; aromatasehæmmer hvis postmenopausal)

      • BEMÆRK: undtagelse: patienter, der fejler (defineret som udvikling af metastatisk sygdom, mens de får et adjuverende hormonholdigt regime af tamoxifen til præmenopausal og aromatasehæmmer til postmenopausal) er kvalificerede og ikke forpligtet til at modtage yderligere hormonholdige regimer før tilmelding
    • Mindst én tidligere kemoterapiholdig kur i adjuverende og/eller metastaserende omgivelser

  • For udvidelseskohorten(e):

    • Mindst én tidligere hormonholdig kur i metastaserende omgivelser (tamoxifen hvis præmenopausal; aromatasehæmmer hvis postmenopausal)

      • BEMÆRK: undtagelse: patienter, der fejler (defineret som udvikling af metastatisk sygdom, mens de får et adjuverende hormonholdigt regime af tamoxifen til præmenopausal og aromatasehæmmer til postmenopausal) er kvalificerede og ikke forpligtet til at modtage yderligere hormonholdige regimer før tilmelding
    • BEMÆRK: et tidligere hormonholdigt regime i adjuvansindstillingen er ikke påkrævet; en hormonbehandling indeholdende everolimus er tilladt
    • Enten 1 eller 2 tidligere kemoterapiregimer er tilladt, men ikke påkrævet, således at begge er i den metastatiske indstilling, eller den ene er i den adjuverende indstilling og en i den metastatiske indstilling (bemærk, et antracyklin- og taxanbaseret regime leveret i den adjuverende indstilling vil blive overvejet én kur)
• Vilje til at vende tilbage til Mayo Clinic Rochester, Arizona eller Florida under behandlingsfasen af ​​forsøget

• Kun dosiseskaleringskohorte:

  • Obligatoriske translationelle forskningskomponenter

    • Vilje til at give biologiske prøver (blod og urin)

  • Dosiseskaleringskohorter begyndende ved 160 mg/dag: Obligatoriske translationelle forskningskomponenter

    • Vilje til at levere biologiske prøver (væv)

  • Dosisudvidelseskohorte(r):

    • Obligatoriske translationelle forskningskomponenter

      • Vilje til at give biologiske prøver (blod, væv og urin)
    • Bemærk: Målene for denne undersøgelse omfatter vurdering af de biologiske virkninger på surrogatmarkører af Z-endoxifen og er derfor betinget af tilgængeligheden af ​​de biologiske prøver
• Kun kvinder i den fødedygtige alder: negativ serumgraviditetstest udført =< 48 timer før registrering
• I stand til at sluge 20 mg kapsler

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende behandlinger før registrering:

  • Kemoterapi =< 3 uger
  • Immunterapi =< 3 uger
  • Biologisk terapi =< 3 uger
  • Hormonbehandling =< 3 uger
  • Monoklonale antistoffer =< 3 uger
  • Strålebehandling =< 3 uger
  • Anti-Her-2 rettet behandling =< 3 uger
• Tidligere endoxifenbehandling

• Tidligere historie af:

  • Slagtilfælde =< 6 måneder før registrering
  • Anfald =< 3 måneder før registrering
  • Dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) =< 12 måneder før registrering
  • To eller flere episoder af DVT og/eller PE =< 5 år før registrering
  • Krystallinsk retinopati
  • Unormal uterinblødning =< 1 år før registrering
• Personlig historie om koagulopati

• Aktiv DVT og/eller PE, der kræver antikoagulantbehandling

  • Patienter, der er i antikoagulantbehandling til vedligeholdelse, er berettigede, så længe DVT og/eller PE var > 12 måneder før indskrivning, og der ikke er bevis for aktiv trombose (enten DVT eller PE)

• Klinisk symptomatisk grå stær, der kræver en snarlig operation

  • Bemærk: Patienter, der har grå stær, der ikke kræver operation, er berettigede
• Anden invasiv malignitet, der er blevet diagnosticeret eller er gentaget < 2 år før registrering; UNDTAGELSER: ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen
• Enhver komorbid systemisk sygdom eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimer.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hypertension eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling; UNDTAGELSE: neuropatier - hvis grad 2 neuropatier har været stabile i mindst 3 måneder siden afslutning af tidligere behandling er patienten berettiget
• Tumorer, der involverer rygmarven eller hjertet

• Ukontrollerede hjernemetastaser

  • Bemærk: hjernemetastaser er ikke tilladt i undersøgelsen, medmindre metastaserne er blevet behandlet ved kirurgi eller strålebehandling, og patienten har været neurologisk stabil og har været uden steroider i >= 12 uger

• Planlægger at begynde bisphosphonater eller denosumab efter registrering eller påbegyndte en bisphosphonat- eller denosumab-kur < 90 dage før registrering

  • Bemærk: Patienter på en stabil dosis af bisphosphonater eller denosumab i > 90 dage før registrering er kvalificerede

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Anden samtidig kemoterapi eller anti-HER2-terapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse)