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Z-endoxifene cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico o localmente ricorrente con recettore degli estrogeni positivo

9 aprile 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase I di Z-endoxifene come terapia ormonale per il cancro al seno

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di Z-endoxifen cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni (ER +) che si è diffuso in altre parti del corpo (metastatico) o è tornato in corrispondenza o in prossimità del stesso posto del tumore originale (localmente ricorrente). Gli estrogeni possono causare la crescita delle cellule del cancro al seno. La terapia ormonale con Z-endoxifen cloridrato può combattere il cancro al seno bloccando l'uso di estrogeni da parte delle cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

l. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di Z-endoxifene cloridrato o il livello di dose associato alla concentrazione allo stato stazionario (Css) di endoxifene di almeno 2 uM nelle donne con carcinoma mammario metastatico positivo per il recettore degli estrogeni (ER+). (Coorte di aumento della dose) II. Descrivere il profilo di sicurezza di Z-endoxifen (Z-endoxifen cloridrato) a ciascuna delle dosi esaminate. (Coorte di aumento della dose) III. Per valutare i cambiamenti nella vista dopo 2 cicli di trattamento. (Coorte di aumento della dose) IV. Raccogliere dati preliminari sul beneficio clinico in termini di tasso di risposta del tumore e sopravvivenza libera da progressione. (Coorte di aumento della dose) V. Valutare i cambiamenti nella frequenza e nella gravità delle vampate di calore dopo 2 cicli di trattamento. (Coorte di espansione) VI. Valutare i cambiamenti nella scala dell'irritabilità utilizzando un questionario sull'irritabilità convalidato. (Coorte di espansione) VII. Per valutare i cambiamenti nei marcatori di formazione ossea e assorbimento dopo 2 cicli di trattamento. (Coorte di espansione) XIII. Per valutare i cambiamenti nella vista dopo 2 cicli di trattamento. (Coorte di espansione).

IX. Per caratterizzare ulteriormente il profilo di sicurezza di Z-endoxifen. (Coorte di espansione)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Caratterizzare la farmacocinetica plasmatica e l'escrezione urinaria di Z-endoxifen a ciascuna delle dosi esaminate.

II. Per i pazienti che iniziano con il livello di dose 7 e per le coorti di espansione, descriveremo eventuali cambiamenti nell'espressione tumorale di ER (sia forme intere che troncate), recettore del progesterone (PR), co-attivatore del recettore degli steroidi (SRC)1, SRC3 , così come il recettore del fattore di crescita insulino-simile (IGF) 1R/fosfatidilinositolo 3 chinasi (PI3K)/v-akt Murine Thymoma Viral Oncogene Homolog 1 (AKT)/mammilian target of rapamicin (mTOR) percorso e Ki-correlato alla proliferazione 67 (Ki67) dopo 1 ciclo di trattamento (circa 28 giorni).

III. Per determinare la frequenza delle mutazioni del recettore 1 degli estrogeni (ESR1) e la presenza di attività antitumorale (tasso di risposta e sopravvivenza libera da progressione [PFS]) in tutti i pazienti i cui tumori presentano alterazioni dell'ESR1.

IV. Per determinare se le mutazioni ESR1 identificate nelle biopsie tumorali pre-trattamento possono essere rilevate nell'acido desossiribonucleico (DNA) libero delle plasmacellule corrispondenti degli stessi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose seguito da uno studio di coorte di espansione.

I pazienti ricevono Z-endoxifen cloridrato per via orale (PO) nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni e poi a 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

62

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma mammario metastatico o localmente ricorrente
  • ER positivo definito come colorazione nucleare > 1% sulla biopsia ottenuta alla conferma della malattia metastatica o localmente ricorrente
  • Tipo di lesione di malattia valutabile o misurabile
  • Donna in pre o post menopausa
  • Per le coorti di espansione: tumore accessibile per la biopsia
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
  • Aspettativa di vita > 16 settimane
  • In grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire il consenso informato scritto
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/uL
  • Conta piastrinica >= 75.000/uL
  • Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN istituzionale (< 5 x ULN istituzionale se aumenti del test di funzionalità epatica [LFT] dovuti alle metastasi epatiche)
  • Creatinina = < 1,5 x ULN istituzionale

  • Le donne con malattia positiva per il fattore di crescita epidermico umano (HER)-2 devono aver ricevuto ed essere progredite con almeno un precedente regime diretto anti-HER-2 (trastuzumab, lapatinib) per la loro malattia metastatica

    • Per la coorte di aumento della dose:

      • È consentito qualsiasi numero di precedenti regimi terapeutici sistematici

        • NOTA: non è richiesta una precedente terapia sistematica in ambito adiuvante

      • Almeno un precedente regime contenente ormoni nel contesto metastatico (tamoxifene se pre-menopausa; inibitore dell'aromatasi se post-menopausa)

        • NOTA: eccezione: le pazienti che falliscono (definite come lo sviluppo della malattia metastatica mentre ricevono un regime adiuvante contenente ormone di tamoxifene per la premenopausa e un inibitore dell'aromatasi per la postmenopausa) sono idonee e non devono ricevere ulteriori regimi contenenti ormonali prima dell'arruolamento
      • Almeno un precedente regime contenente chemioterapia in ambito adiuvante e/o metastatico

    • Per le coorti di espansione:

      • Almeno un precedente regime contenente ormoni nel contesto metastatico (tamoxifene se pre-menopausa; inibitore dell'aromatasi se post-menopausa)

        • NOTA: eccezione: le pazienti che falliscono (definite come lo sviluppo della malattia metastatica mentre ricevono un regime adiuvante contenente ormone di tamoxifene per la premenopausa e un inibitore dell'aromatasi per la postmenopausa) sono idonee e non devono ricevere ulteriori regimi contenenti ormonali prima dell'arruolamento
      • NOTA: non è richiesto un precedente regime contenente ormoni nell'impostazione adiuvante; è consentito un regime ormonale contenente everolimus
      • Sono consentiti 1 o 2 regimi chemioterapici precedenti, ma non richiesti, in modo tale che entrambi siano in ambito metastatico o uno sia in ambito adiuvante e uno in ambito metastatico (si noti che un regime a base di antracicline e taxani somministrato in ambito adiuvante sarebbe considerato un regime)
  • Disponibilità a tornare alla Mayo Clinic Rochester, in Arizona o in Florida durante la fase di trattamento dello studio

  • Solo coorte di aumento della dose:

    • Componenti di ricerca traslazionale obbligatorie

      • Disponibilità a fornire campioni biologici (sangue e urine)

    • Coorti di aumento della dose a partire da 160 mg/giorno: Componenti di ricerca traslazionale obbligatori

      • Disponibilità a fornire campioni biologici (tessuto)

    • Coorte(i) di espansione della dose:

      • Componenti di ricerca traslazionale obbligatorie

        • Disponibilità a fornire campioni biologici (sangue, tessuti e urine)
      • Nota: gli obiettivi di questo studio includono la valutazione degli effetti biologici sui marcatori surrogati di Z-endoxifen e, pertanto, sono subordinati alla disponibilità dei campioni biologici
  • Solo donne in età fertile: test di gravidanza su siero negativo eseguito =<48 ore prima della registrazione
  • In grado di deglutire capsule da 20 mg

Criteri di esclusione:

  • Una qualsiasi delle seguenti terapie prima della registrazione:

    • Chemioterapia =< 3 settimane
    • Immunoterapia = < 3 settimane
    • Terapia biologica =< 3 settimane
    • Terapia ormonale = < 3 settimane
    • Anticorpi monoclonali =< 3 settimane
    • Radioterapia = < 3 settimane
    • Terapia diretta anti-Her-2 = < 3 settimane
  • Precedente terapia con endoxifene

  • Precedenti di:

    • Ictus =<6 mesi prima della registrazione
    • Convulsioni =< 3 mesi prima della registrazione
    • Trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (PE) =< 12 mesi prima della registrazione
    • Due o più episodi di TVP e/o EP =<5 anni prima della registrazione
    • Retinopatia cristallina
    • Sanguinamento uterino anomalo = < 1 anno prima della registrazione
  • Storia personale di coagulopatia

  • TVP attiva e/o EP che richiedono terapia anticoagulante

    • I pazienti in terapia anticoagulante per il mantenimento sono idonei a condizione che la TVP e/o EP fosse > 12 mesi prima dell'arruolamento e non vi siano prove di trombosi attiva (TVP o EP)

  • Cataratte clinicamente sintomatiche che richiedono un intervento chirurgico imminente

    • Nota: i pazienti con cataratta che non richiedono un intervento chirurgico sono idonei
  • Altri tumori maligni invasivi che sono stati diagnosticati o recidivati ​​<2 anni prima della registrazione; ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice
  • Qualsiasi malattia sistemica co-morbosa o altra grave malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio o interferirebbe in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipertensione o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Mancato recupero completo dagli effetti acuti e reversibili della precedente chemioterapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento; ECCEZIONE: neuropatie - se le neuropatie di grado 2 sono rimaste stabili per almeno 3 mesi dal completamento del trattamento precedente, il paziente è idoneo
  • Tumori che coinvolgono il midollo spinale o il cuore

  • Metastasi cerebrali incontrollate

    • Nota: le metastasi cerebrali non sono consentite nello studio a meno che le metastasi non siano state trattate con intervento chirurgico o radioterapia e il paziente sia stato neurologicamente stabile e senza steroidi per >= 12 settimane

  • Prevede di iniziare un regime con bifosfonati o denosumab dopo la registrazione o ha iniziato un regime con bifosfonati o denosumab < 90 giorni prima della registrazione

    • Nota: i pazienti con una dose stabile di bifosfonati o denosumab per > 90 giorni prima della registrazione sono idonei

  • Uno dei seguenti:

    • Donne incinte
    • Donne che allattano
    • Donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
  • Altra chemioterapia concomitante o terapia anti-HER2, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla Food and Drug Administration [FDA] e nel contesto di un'indagine di ricerca)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (Z-endoxifen cloridrato)
I pazienti ricevono Z-endoxifen cloridrato PO nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Droga: Cloridrato di endoxifene
Dato PO
Altri nomi:
  • Z-Endoxifen HCl
  • Z-endoxifene cloridrato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
MTD definito come il livello di dose più alto in cui al massimo 1 paziente su 6 sviluppa una tossicità dose-limitante e 2 o più dei 3-6 pazienti trattati al successivo livello di dose più alto sviluppano una tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: 28 giorni
Valutato utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.0. Il grado massimo di ogni tipo di tossicità sarà registrato per ogni paziente. Per ogni tossicità segnalata per livello di dose, sarà determinata la percentuale di pazienti che sviluppano qualsiasi grado di tale tossicità, nonché la percentuale di pazienti che sviluppano un grado grave (grado 3 o superiore).
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio alla documentazione della progressione della malattia, valutata fino a 3 mesi
Dall'ingresso nello studio alla documentazione della progressione della malattia, valutata fino a 3 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 3 mesi
Dall'ingresso nello studio al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 3 mesi
Modifica dei punteggi delle vampate di calore classificati utilizzando un diario delle vampate di calore e la scala di interferenza delle vampate di calore
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
Verranno esaminati il ​​numero e la gravità delle vampate di calore. Saranno costruiti grafici di serie temporali dei punteggi delle vampate di calore per valutare visivamente i cambiamenti nel tempo all'interno di un livello di dose e tra i livelli di dose. In particolare, per ogni livello di dose di espansione, verrà costruito un intervallo di confidenza del 90% per la percentuale di pazienti i cui punteggi delle vampate di calore aumentano di almeno 2 volte rispetto al basale dopo un ciclo di trattamento.
Basale fino al giorno 28

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nei livelli di espressione tumorale di SRC3
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
Verrà costruita una griglia (simile a una mappa termica) in cui le colonne rappresentano le proteine ​​e le righe rappresentano i singoli pazienti. Questa griglia sarà ispezionata visivamente per le differenze tra i livelli di dose di espansione e le tendenze dei cambiamenti di livello proteico che sembrano comportarsi in modo simile.
Basale fino al giorno 28
Cambiamento nei livelli di espressione tumorale di SRC1
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
Verrà costruita una griglia (simile a una mappa termica) in cui le colonne rappresentano le proteine ​​e le righe rappresentano i singoli pazienti. Questa griglia sarà ispezionata visivamente per le differenze tra i livelli di dose di espansione e le tendenze dei cambiamenti di livello proteico che sembrano comportarsi in modo simile.
Basale fino al giorno 28
Cambiamento nei livelli di espressione tumorale di IGF1R
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
Verrà costruita una griglia (simile a una mappa termica) in cui le colonne rappresentano le proteine ​​e le righe rappresentano i singoli pazienti. Questa griglia sarà ispezionata visivamente per le differenze tra i livelli di dose di espansione e le tendenze dei cambiamenti di livello proteico che sembrano comportarsi in modo simile.
Basale fino al giorno 28
Cambiamento nei livelli di espressione tumorale di PI3K
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
Verrà costruita una griglia (simile a una mappa termica) in cui le colonne rappresentano le proteine ​​e le righe rappresentano i singoli pazienti. Questa griglia sarà ispezionata visivamente per le differenze tra i livelli di dose di espansione e le tendenze dei cambiamenti di livello proteico che sembrano comportarsi in modo simile.
Basale fino al giorno 28
Cambiamento nei livelli di espressione tumorale di AKT
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
Verrà costruita una griglia (simile a una mappa termica) in cui le colonne rappresentano le proteine ​​e le righe rappresentano i singoli pazienti. Questa griglia sarà ispezionata visivamente per le differenze tra i livelli di dose di espansione e le tendenze dei cambiamenti di livello proteico che sembrano comportarsi in modo simile.
Basale fino al giorno 28
Cambiamento nei livelli di espressione tumorale di mTOR
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
Verrà costruita una griglia (simile a una mappa termica) in cui le colonne rappresentano le proteine ​​e le righe rappresentano i singoli pazienti. Questa griglia sarà ispezionata visivamente per le differenze tra i livelli di dose di espansione e le tendenze dei cambiamenti di livello proteico che sembrano comportarsi in modo simile.
Basale fino al giorno 28
Variazione dei livelli di espressione tumorale della chinasi chinasi della proteina ribosomiale fosforilata S6
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
Verrà costruita una griglia (simile a una mappa termica) in cui le colonne rappresentano le proteine ​​e le righe rappresentano i singoli pazienti. Questa griglia sarà ispezionata visivamente per le differenze tra i livelli di dose di espansione e le tendenze dei cambiamenti di livello proteico che sembrano comportarsi in modo simile.
Basale fino al giorno 28
Cambiamento nei livelli di espressione tumorale del recettore del fattore di crescita epidermico
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
Verrà costruita una griglia (simile a una mappa termica) in cui le colonne rappresentano le proteine ​​e le righe rappresentano i singoli pazienti. Questa griglia sarà ispezionata visivamente per le differenze tra i livelli di dose di espansione e le tendenze dei cambiamenti di livello proteico che sembrano comportarsi in modo simile.
Basale fino al giorno 28
Cambiamento nei livelli di espressione tumorale di HER2
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
Verrà costruita una griglia (simile a una mappa termica) in cui le colonne rappresentano le proteine ​​e le righe rappresentano i singoli pazienti. Questa griglia sarà ispezionata visivamente per le differenze tra i livelli di dose di espansione e le tendenze dei cambiamenti di livello proteico che sembrano comportarsi in modo simile.
Basale fino al giorno 28
Variazione dei livelli di espressione tumorale della protein chinasi attivata dal mitogeno p42/p44
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
Verrà costruita una griglia (simile a una mappa termica) in cui le colonne rappresentano le proteine ​​e le righe rappresentano i singoli pazienti. Questa griglia sarà ispezionata visivamente per le differenze tra i livelli di dose di espansione e le tendenze dei cambiamenti di livello proteico che sembrano comportarsi in modo simile.
Basale fino al giorno 28
Cambiamento nei livelli di espressione tumorale di Ki-67
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 56
Per Ki-67 per livello di dose di espansione, sarà determinato un intervallo di confidenza binomiale del 90% per la variazione media della percentuale di cellule positive dopo 2 cicli di trattamento dai livelli di trattamento pre-Z-endoxifene. Inoltre, i coefficienti di correlazione del rango di Spearman verranno utilizzati per esaminare la forza dell'associazione tra il cambiamento nella positività ER, positività PR e positività Ki-67.
Basale fino al giorno 56

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthew P Goetz, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 marzo 2011

Completamento primario (Effettivo)

5 marzo 2017

Completamento dello studio (Stimato)

30 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 marzo 2011

Primo Inserito (Stimato)

4 aprile 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 aprile 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2011-00847 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA069912 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P50CA116201 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA186686 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000696902
  • MC093C
  • 8821 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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