Z-endoksifeenihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut tai paikallisesti uusiutuva estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu metastaattisen tai paikallisesti uusiutuvan rintasyövän diagnoosi
• ER-positiivinen määritellään > 1 %:n tumavärjäytykseksi biopsiassa, joka saatiin metastaattisen tai paikallisesti uusiutuvan taudin vahvistuksen yhteydessä
• Joko arvioitavan tai mitattavan sairauden vauriotyyppi
• Pre- tai postmenopausaalinen nainen
• Laajentuneille kohorteille: kasvain, johon voidaan päästä biopsiaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
• Elinajanodote > 16 viikkoa
• Pystyy ymmärtämään tutkimuksen luonteen, mahdolliset riskit ja tutkimuksen hyödyt ja pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
• Verihiutaleiden määrä >= 75 000/ul
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN (< 5 x laitoksen ULN, jos maksan toimintakokeen [LFT] kohoaminen johtuu) maksametastaaseihin)
• Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN

• Naisten, joilla on ihmisen epidermaalinen kasvutekijä (HER)-2-positiivinen sairaus, on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi anti-HER-2-ohjattu hoito-ohjelma (trastutsumabi, lapatinibi) ja edennyt sillä etäpesäkkeensä vuoksi.

  • Annoksen korotuskohortti:

    • Mikä tahansa määrä aikaisempia systemaattisia hoito-ohjelmia on sallittu

      • HUOMAA: aiempaa systemaattista hoitoa adjuvanttiasetuksissa ei vaadita

    • Vähintään yksi aikaisempi hormonipitoinen hoito-ohjelma metastaattisissa olosuhteissa (tamoksifeeni, jos ennen vaihdevuodet; aromataasi-inhibiittori, jos postmenopausaalinen)

      • HUOMAUTUS: Poikkeus: potilaat, jotka epäonnistuvat (määritelty metastaattisen taudin kehittymiseksi, kun he saavat adjuvanttihormonia sisältävää tamoksifeenihoitoa premenopausaalisessa hoidossa ja aromataasi-inhibiittoria postmenopausaalisessa hoidossa), ovat kelvollisia, eikä niitä vaadita saamaan hormonaalisia lisähoitoja ennen ilmoittautumista
    • Vähintään yksi aikaisempi kemoterapiaa sisältävä hoito-ohjelma adjuvantti- ja/tai metastaattisissa olosuhteissa

  • Laajennuskohortille:

    • Vähintään yksi aikaisempi hormonipitoinen hoito-ohjelma metastaattisissa olosuhteissa (tamoksifeeni, jos ennen vaihdevuodet; aromataasi-inhibiittori, jos postmenopausaalinen)

      • HUOMAUTUS: Poikkeus: potilaat, jotka epäonnistuvat (määritelty metastaattisen taudin kehittymiseksi, kun he saavat adjuvanttihormonia sisältävää tamoksifeenihoitoa premenopausaalisessa hoidossa ja aromataasi-inhibiittoria postmenopausaalisessa hoidossa), ovat kelvollisia, eikä niitä vaadita saamaan hormonaalisia lisähoitoja ennen ilmoittautumista
    • HUOMAA: aiempaa hormonipitoista hoito-ohjelmaa adjuvanttiasetuksissa ei vaadita; everolimuusia sisältävä hormonaalinen hoito on sallittu
    • Joko 1 tai 2 aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa on sallittu, mutta ei pakollinen, jotta molemmat ovat metastaattisessa ympäristössä tai yksi on adjuvanttiympäristössä ja yksi metastaattisessa ympäristössä (huomaa, että antrasykliiniin ja taksaaniin perustuva hoito-ohjelma, joka annetaan adjuvanttiasetuksissa, harkitaan yksi hoito-ohjelma)
• Halukkuus palata Mayo Clinic Rochesteriin, Arizonaan tai Floridaan kokeen hoitovaiheen aikana

• Vain annoksen suurennuskohortti:

  • Pakolliset translaatiotutkimuksen osat

    • Halukkuus toimittaa biologisia näytteitä (veri ja virtsa)

  • Annoksen korotuskohortit alkaen 160 mg/vrk: Pakolliset translaatiotutkimuksen osat

    • Halukkuus toimittaa biologisia näytteitä (kudosta)

  • Annoksen laajennuskohorti(t):

    • Pakolliset translaatiotutkimuksen osat

      • Halukkuus toimittaa biologisia näytteitä (veri, kudos ja virtsa)
    • Huomautus: Tämän tutkimuksen tavoitteisiin kuuluu Z-endoksifeenin korvikemarkkereihin kohdistuvien biologisten vaikutusten arviointi, ja siksi ne ovat riippuvaisia ​​biologisten näytteiden saatavuudesta.
• Vain hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen seerumin raskaustesti = < 48 tuntia ennen ilmoittautumista
• Pystyy nielemään 20 mg:n kapseleita

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista hoidoista ennen rekisteröitymistä:

  • Kemoterapia = < 3 viikkoa
  • Immunoterapia = < 3 viikkoa
  • Biologinen hoito = < 3 viikkoa
  • Hormonihoito = < 3 viikkoa
  • Monoklonaaliset vasta-aineet = < 3 viikkoa
  • Sädehoito = < 3 viikkoa
  • Anti-Her-2 ohjattu hoito = < 3 viikkoa
• Aiempi endoksifeenihoito

• Aikaisempi historia:

  • Aivohalvaus = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Kohtaukset = < 3 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE) = < 12 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Kaksi tai useampi DVT- ja/tai PE-jakso = < 5 vuotta ennen rekisteröintiä
  • Kiteinen retinopatia
  • Epänormaali kohdun verenvuoto = < 1 vuosi ennen rekisteröintiä
• Henkilökohtainen koagulopatian historia

• Aktiivinen DVT ja/tai PE, joka vaatii antikoagulanttihoitoa

  • Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa ylläpitohoitona, ovat kelvollisia niin kauan kuin syvä laskimotukos ja/tai PE oli yli 12 kuukautta ennen ilmoittautumista eikä ole näyttöä aktiivisesta tromboosista (joko DVT tai PE)

• Kliinisesti oireinen kaihi, joka vaatii välitöntä leikkausta

  • Huomautus: Potilaat, joilla on kaihi, jotka eivät vaadi leikkausta, ovat kelvollisia
• Muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu tai uusiutunut alle 2 vuotta ennen rekisteröintiä; POIKKEUKSET: ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
• Kaikki samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, verenpainetauti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman kemoterapian akuuteista, palautuvista vaikutuksista riippumatta edellisen hoidon aikavälistä; POIKKEUS: neuropatiat - jos asteen 2 neuropatiat ovat olleet stabiileja vähintään 3 kuukautta aiemman hoidon päättymisen jälkeen, potilas on kelvollinen
• Selkäytimeen tai sydämeen liittyvät kasvaimet

• Hallitsemattomat aivometastaasit

  • Huomautus: aivometastaasit eivät ole sallittuja tutkimuksessa, ellei etäpesäkkeitä ole hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla ja potilas on ollut neurologisesti vakaa ja ilman steroideja yli 12 viikkoa

• aikoo aloittaa bisfosfonaattien tai denosumabin käytön rekisteröinnin jälkeen tai aloittaa bisfosfonaatti- tai denosumabihoidon < 90 päivää ennen rekisteröintiä

  • Huomautus: potilaat, jotka ovat saaneet vakaata bisfosfonaatti- tai denosumabiannosta yli 90 päivää ennen rekisteröintiä, ovat kelvollisia

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Muu samanaikainen kemoterapia tai anti-HER2-hoito, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä)