再発または難治性の慢性リンパ性白血病および非ホジキンリンパ腫の被験者におけるABT-199の安全性と薬物動態を評価する第1相試験
2022年2月10日 更新者：AbbVie
これは、ABT-199 の安全性と PK プロファイルを 1 日 1 回の投与スケジュールで評価する第 1 相非盲検多施設共同研究です。
用量漸増のために、アーム A、CLL/SLL 被験者とアーム B、NHL 被験者の 2 つのアームが実施されます。
アーム A は再発または難治性の CLL または SLL の約 116 人の被験者を登録するように設計され、アーム B は再発または難治性の NHL の約 95 人の被験者を登録するように設計されています。
用量制限毒性（DLT）とMTDを定義する目的で、研究の用量漸増部分では56人の被験者がアームAに登録され、約55人の被験者がアームBに登録される予定です。
当該治療群で MTD が宣言されたら、A 治療群の約 60 名の追加 CLL/SLL 被験者と、B 治療群の約 20 名の追加 DLBCL 被験者および約 20 名の濾胞性リンパ腫被験者が、推奨されるフェーズ 2 での試験の拡張安全性部分に登録されます。投与量（RPTD）とスケジュール。
調査の概要
詳細な説明
介入研究デザイン - 主な目的: 安全性と忍容性の決定。
研究の種類
介入
入学 (実際)
222
段階
- フェーズ 1
アクセスの拡大
利用可能 臨床試験外。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、アメリカ、85719-1478
- University of Arizona Cancer Center - North Campus /ID# 52902
-
-
California
-
La Jolla、California、アメリカ、92093
- Ucsd /Id# 48325
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 48324
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065-6007
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center /ID# 56810
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 48326
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Medical Center /ID# 135853
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research /ID# 52882
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792-0001
- Univ of Wisconsin Hosp/Clinics /ID# 56811
-
-
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 48323
-
Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- Royal Melbourne Hospital /ID# 48322
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
件名には次のいずれかが必要です。
- (アーム A) 再発または難治性の CLL/SLL であり、治験責任医師の意見では治療が必要である。 対象は、フルダラビンベースのレジメン（F、FC、FR、FCR）またはアルキル化剤（クロランブシル、ベンダムスチン）ベースのレジメンなどの標準治療後に再発したか、またはそれらに抵抗性である必要があります。 さらに、他に治療法はなく、対象者は標準治療と考えられる選択肢を使い尽くしている、または
- (アーム B) 再発または難治性の NHL であり、治験責任医師の意見では治療が必要である。 被験者は、除外基準に記載されている場合を除き、世界保健機関の分類スキームで定義されているNHLの組織学的に文書化された診断を受けていなければなりません。 対象は、R-CHOP、R-CVP、またはフルダラビンベースのレジメンなどの標準治療後に再発したか、またはそれらに抵抗性である必要があります。 さらに、他に治療法はなく、被験者は標準治療と考えられる選択肢を使い果たしました。 他のリンパ増殖性疾患を患っている被験者については、アボットの医療モニターと相談して検討することができます。
- 対象は東部腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンススコアが1以下である。
- 対象は、スクリーニング時の現地検査基準範囲に従って、成長因子のサポートとは無関係に適切な骨髄を持っていなければなりません。
- 被験者は、スクリーニング時の臨床検査基準範囲に従って、適切な凝固、腎、および肝機能を有していなければなりません。
除外基準:
- CLL対象は同種もしくは自家幹細胞移植を受けている、またはNHL対象は同種幹細胞移植を受けているか、移植後リンパ増殖性疾患、バーキットリンパ腫、バーキット様リンパ腫、またはリンパ芽球性リンパ腫/白血病と診断されている。
- 被験者はHIV検査で陽性反応を示しました。
- 被験者は、ニューヨーク心臓協会クラス2以上の心血管障害ステータスを持っています。クラス2は、患者が安静時は快適であるが、通常の身体活動により疲労、動悸、呼吸困難または狭心痛を引き起こす心臓病として定義されます。
- 被験者は、腎疾患、神経疾患、精神疾患、肺疾患、内分泌疾患、代謝疾患、免疫疾患、心血管疾患、または肝臓疾患の重大な病歴を有しており、治験責任医師の意見では、この研究への参加に悪影響を及ぼす可能性がある。
- 被験者は治験薬の初回投与前の8週間以内に抗腫瘍目的のモノクローナル抗体の投与を受けている。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム A (CLL/SLL 被験者)
慢性リンパ性白血病（CLL）および小リンパ球性リンパ腫（SLL）の患者
|
アーム A (コホート 1 ～ 8) およびアーム B (コホート 1 ～ 6): 用量漸増段階の被験者は、ABT-199 を 1 回投与され、その後 6 日間休薬され、その後 1 日 1 回 ABT-199 が継続的に投与されます。
アーム B (コホート 7+): 用量漸増段階にある被験者は、ABT-199 を 1 日 1 回継続的に投与されます。
アーム A およびアーム B: 拡張安全性コホートの被験者は、ABT-199 の 1 日 1 回の継続投与を受けます。
|
|
実験的：アーム B (NHL 被験者)
非ホジキンリンパ腫（NHL）被験者
|
アーム A (コホート 1 ～ 8) およびアーム B (コホート 1 ～ 6): 用量漸増段階の被験者は、ABT-199 を 1 回投与され、その後 6 日間休薬され、その後 1 日 1 回 ABT-199 が継続的に投与されます。
アーム B (コホート 7+): 用量漸増段階にある被験者は、ABT-199 を 1 日 1 回継続的に投与されます。
アーム A およびアーム B: 拡張安全性コホートの被験者は、ABT-199 の 1 日 1 回の継続投与を受けます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性 (DLT)、最大耐用量 (MTD)、第 2 相推奨用量 (RPTD)、および導入期間レジメンの決定
時間枠：導入期間（2～5週間）と指定されたコホート用量での3週間の治験薬投与（連続投与）
|
腫瘍の進行、基礎疾患、併発疾患、または併用薬など、研究者が明確に特定可能な原因に起因すると考えることができないプロトコルで定義された事象は、DLT とみなされます。
導入期間中に観察された腫瘍溶解症候群の用量制限毒性は、導入期間に起因すると考えられます。
|
導入期間（2～5週間）と指定されたコホート用量での3週間の治験薬投与（連続投与）
|
|
有害事象が発生した被験者の数
時間枠：最初の 16 週間の治験薬投与とその後 4 週間ごと（予想最大 9 ヶ月間の継続投与）
|
最初の 16 週間の治験薬投与とその後 4 週間ごと（予想最大 9 ヶ月間の継続投与）
|
|
|
ABT-199 の血漿ピーク濃度 (Cmax) の測定
時間枠：ABT-199 は第 24 週まで
|
ABT-199の薬物動態分析用の血液および尿サンプルは、指定された時点で収集されます
|
ABT-199 は第 24 週まで
|
|
ABT-199のトラフ濃度（Ctrough）の測定
時間枠：ABT-199 は第 24 週まで
|
ABT-199の薬物動態分析用の血液および尿サンプルは、指定された時点で収集されます
|
ABT-199 は第 24 週まで
|
|
ABT-199 の濃度対時間曲線下面積 (AUC) の決定
時間枠：ABT-199 は第 24 週まで
|
ABT-199の薬物動態分析用の血液および尿サンプルは、指定された時点で収集されます
|
ABT-199 は第 24 週まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
食事の効果 - Cmax
時間枠：約3日
|
各食餌間の薬物動態 (PK) パラメータ Cmax (ABT-199 の最大血漿濃度) (絶食対低脂肪条件、および絶食対高脂肪条件下での ABT-199 (アーム B 被験者のみのコホート 1～6)
|
約3日
|
|
予備的な有効性評価
時間枠：臨床疾患の進行については 4 週目から開始し、腫瘍反応については 6 週目から開始します。その後は 4 週間ごと (予想最長 9 か月間の連続投与)
|
腫瘍反応または臨床疾患の進行
|
臨床疾患の進行については 4 週目から開始し、腫瘍反応については 6 週目から開始します。その後は 4 週間ごと (予想最長 9 か月間の連続投与)
|
|
最小残存病変収集 (MRD)
時間枠：CR から少なくとも 2 か月後、腫瘍反応の CRi 基準が初めて満たされます。その後、MRD 陰性（末梢血）が達成されるまで 12 週間ごと。
|
4 カラーフローサイトメトリーまたは ASO-PCR によって末梢血および/または骨髄 (BM) で評価される MRD は、CR/CRi を達成した CLL 被験者で測定されます。
|
CR から少なくとも 2 か月後、腫瘍反応の CRi 基準が初めて満たされます。その後、MRD 陰性（末梢血）が達成されるまで 12 週間ごと。
|
|
食事の影響 - Tmax
時間枠：約3日
|
各食餌間の薬物動態 (PK) パラメータ Tmax (ABT-199 の最大血漿濃度に達するまでの時間) (絶食対低脂肪条件下、および絶食対高脂肪条件下での ABT-199 (アーム B 被験者のみのコホート 1～6)
|
約3日
|
|
食事の影響 - AUC
時間枠：約3日
|
各食餌間の薬物動態 (PK) パラメーター AUC (ABT-199 の時間 0 から 24 時間までの濃度-時間曲線の下の面積) (絶食対低脂肪、および絶食対高脂肪条件下での ABT-199 (コホート 1-アーム B 被験者のみ 6)
|
約3日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Davids MS, Roberts AW, Seymour JF, Pagel JM, Kahl BS, Wierda WG, Puvvada S, Kipps TJ, Anderson MA, Salem AH, Dunbar M, Zhu M, Peale F, Ross JA, Gressick L, Desai M, Kim SY, Verdugo M, Humerickhouse RA, Gordon GB, Gerecitano JF. Phase I First-in-Human Study of Venetoclax in Patients With Relapsed or Refractory Non-Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2017 Mar 10;35(8):826-833. doi: 10.1200/JCO.2016.70.4320. Epub 2017 Jan 17.
- Davids MS, Roberts AW, Kenkre VP, Wierda WG, Kumar A, Kipps TJ, Boyer M, Salem AH, Pesko JC, Arzt JA, Mantas M, Kim SY, Seymour JF. Long-term Follow-up of Patients with Relapsed or Refractory Non-Hodgkin Lymphoma Treated with Venetoclax in a Phase I, First-in-Human Study. Clin Cancer Res. 2021 Sep 1;27(17):4690-4695. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4842. Epub 2021 Jun 3.
- Roberts AW, Ma S, Kipps TJ, Coutre SE, Davids MS, Eichhorst B, Hallek M, Byrd JC, Humphrey K, Zhou L, Chyla B, Nielsen J, Potluri J, Kim SY, Verdugo M, Stilgenbauer S, Wierda WG, Seymour JF. Efficacy of venetoclax in relapsed chronic lymphocytic leukemia is influenced by disease and response variables. Blood. 2019 Jul 11;134(2):111-122. doi: 10.1182/blood.2018882555. Epub 2019 Apr 25.
- Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, Kahl BS, Puvvada SD, Gerecitano JF, Kipps TJ, Anderson MA, Brown JR, Gressick L, Wong S, Dunbar M, Zhu M, Desai MB, Cerri E, Heitner Enschede S, Humerickhouse RA, Wierda WG, Seymour JF. Targeting BCL2 with Venetoclax in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jan 28;374(4):311-22. doi: 10.1056/NEJMoa1513257. Epub 2015 Dec 6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年5月23日
一次修了 (実際)
2020年5月8日
研究の完了 (実際)
2020年5月8日
試験登録日
最初に提出
2011年4月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年4月1日
最初の投稿 (見積もり)
2011年4月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月10日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- M12-175
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。