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Un estudio de fase 1 que evalúa la seguridad y la farmacocinética de ABT-199 en sujetos con leucemia linfocítica crónica y linfoma no Hodgkin en recaída o refractarios

10 de febrero de 2022 actualizado por: AbbVie
Este es un estudio multicéntrico, abierto y de fase 1 que evalúa la seguridad y el perfil farmacocinético de ABT-199 con un programa de dosificación de una vez al día. Se implementarán dos brazos para el aumento de dosis: Brazo A, sujetos con CLL/SLL y Brazo B, sujetos con NHL. El brazo A está diseñado para inscribir aproximadamente a 116 sujetos con CLL o SLL en recaída o refractario y el brazo B está diseñado para inscribir aproximadamente a 95 sujetos con LNH en recaída o refractario. Cincuenta y seis sujetos se inscribieron en el Grupo A y aproximadamente 55 sujetos se inscribirán en el Grupo B durante la parte de aumento de la dosis del estudio, con el objetivo de definir las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y la MTD. Una vez que se declare el MTD para el brazo, aproximadamente 60 sujetos adicionales con CLL/SLL en el brazo A y aproximadamente 20 sujetos adicionales con DLBCL y 20 sujetos adicionales con linfoma folicular en el brazo B se inscribirán en una parte de seguridad ampliada del estudio en la fase 2 recomendada. dosis (RPTD) y horario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Diseño de estudio de intervención - Propósito principal: Determinación de seguridad y tolerabilidad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

222

Fase

  • Fase 1

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 48323
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital /ID# 48322
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719-1478
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus /ID# 52902
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Ucsd /Id# 48325
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 48324
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center /ID# 56810
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 48326
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Medical Center /ID# 135853
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research /ID# 52882
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-0001
        • Univ of Wisconsin Hosp/Clinics /ID# 56811

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto debe tener:

    • (Brazo A) CLL/SLL recidivante o refractario y requieren tratamiento en opinión del investigador. El sujeto debe haber recaído después o ser refractario a los tratamientos estándar, como los regímenes basados ​​en fludarabina (F, FC, FR, FCR) o regímenes basados ​​en alquilantes (clorambucilo, bendamustina). Además, no hay otras opciones curativas, y el sujeto ha agotado las opciones que se considerarían estándar de atención, o
    • (Brazo B) LNH recidivante o refractario y requieren tratamiento en opinión del investigador. El sujeto debe tener un diagnóstico histológicamente documentado de LNH según se define en el esquema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud, excepto como se indica en los criterios de exclusión. El sujeto debe haber recaído después o ser refractario a tratamientos estándar como R-CHOP, R-CVP o regímenes basados ​​en fludarabina. Además, no hay otras opciones curativas, y el sujeto tiene opciones agotadas que se considerarían estándar de atención. Los sujetos con otras enfermedades linfoproliferativas se pueden considerar en consulta con el monitor médico de Abbott.
  • El sujeto tiene una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) inferior o igual a 1.
  • El sujeto debe tener una médula ósea adecuada independientemente del soporte del factor de crecimiento según el rango de referencia del laboratorio local en la selección.
  • El sujeto debe tener funciones hepáticas, renales y de coagulación adecuadas, según el rango de referencia del laboratorio en la selección.

Criterio de exclusión:

  • El sujeto con CLL se ha sometido a un trasplante alogénico o autólogo de células madre o el sujeto con NHL se ha sometido a un trasplante alogénico de células madre o se le ha diagnosticado enfermedad linfoproliferativa postrasplante, linfoma de Burkitt, linfoma similar a Burkitt o linfoma/leucemia linfoblástica.
  • El sujeto ha dado positivo por VIH.
  • El sujeto tiene un estado de discapacidad cardiovascular de Clase de la Asociación del Corazón de Nueva York mayor o igual a 2. La Clase 2 se define como una enfermedad cardíaca en la que los pacientes se sienten cómodos en reposo pero la actividad física normal produce fatiga, palpitaciones, disnea o dolor anginoso.
  • El sujeto tiene antecedentes significativos de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, pulmonar, endocrinológica, metabólica, inmunológica, cardiovascular o hepática que, en opinión del investigador, afectaría negativamente su participación en este estudio.
  • El sujeto ha recibido un anticuerpo monoclonal con intención antineoplásica en las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A (sujetos CLL/SLL)
Sujetos con leucemia linfocítica crónica (LLC) y linfoma linfocítico pequeño (SLL)
Droga: ABT-199
Brazo A (Cohortes 1-8) y Brazo B (Cohorte 1-6): Los sujetos en la fase de escalada de dosis recibirán 1 dosis de ABT-199, seguida de 6 días sin el fármaco, seguido de una dosificación continua una vez al día con ABT-199. Brazo B (Cohortes 7+): Los sujetos en la fase de escalada de dosis recibirán una dosificación continua una vez al día con ABT-199. Grupo A y Grupo B: los sujetos en la cohorte de seguridad ampliada recibirán una dosificación continua una vez al día con ABT-199.
Experimental: Brazo B (sujetos de NHL)
Sujetos con linfoma no Hodgkin (LNH)
Droga: ABT-199
Brazo A (Cohortes 1-8) y Brazo B (Cohorte 1-6): Los sujetos en la fase de escalada de dosis recibirán 1 dosis de ABT-199, seguida de 6 días sin el fármaco, seguido de una dosificación continua una vez al día con ABT-199. Brazo B (Cohortes 7+): Los sujetos en la fase de escalada de dosis recibirán una dosificación continua una vez al día con ABT-199. Grupo A y Grupo B: los sujetos en la cohorte de seguridad ampliada recibirán una dosificación continua una vez al día con ABT-199.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinación de la toxicidad limitante de la dosis (DLT), la dosis máxima tolerada (MTD), la dosis de fase dos recomendada (RPTD) y el régimen del período inicial
Periodo de tiempo: Período inicial (2 a 5 semanas) más 3 semanas de administración del fármaco del estudio a la dosis de cohorte designada (dosificación continua)
Los eventos definidos por el protocolo, que el investigador no puede atribuir a una causa claramente identificable, como progresión del tumor, enfermedad subyacente, enfermedad concurrente o medicación concomitante, se considerarán DLT. Las toxicidades limitantes de la dosis del síndrome de lisis tumoral observadas durante el período inicial se atribuirán al período inicial.
Período inicial (2 a 5 semanas) más 3 semanas de administración del fármaco del estudio a la dosis de cohorte designada (dosificación continua)
Número de sujetos con eventos adversos
Periodo de tiempo: Primeras 16 semanas de administración del fármaco del estudio y cada 4 semanas a partir de entonces (dosificación continua durante una duración máxima prevista de 9 meses)
Primeras 16 semanas de administración del fármaco del estudio y cada 4 semanas a partir de entonces (dosificación continua durante una duración máxima prevista de 9 meses)
Determinación de la concentración plasmática máxima (Cmax) de ABT-199
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24 para ABT-199
Las muestras de sangre y orina para el análisis farmacocinético de ABT-199 se recolectarán en los puntos de tiempo designados.
Hasta la semana 24 para ABT-199
Determinación de la concentración mínima (Ctrough) de ABT-199
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24 para ABT-199
Las muestras de sangre y orina para el análisis farmacocinético de ABT-199 se recolectarán en los puntos de tiempo designados.
Hasta la semana 24 para ABT-199
Determinación del área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) de ABT-199
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24 para ABT-199
Las muestras de sangre y orina para el análisis farmacocinético de ABT-199 se recolectarán en los puntos de tiempo designados.
Hasta la semana 24 para ABT-199

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto de los alimentos - Cmax
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 días
Parámetro farmacocinético (PK) Cmax (concentración plasmática máxima de ABT-199) entre cada dieta (ABT-199 en condiciones de ayuno versus bajo en grasas y en ayunas versus con alto contenido de grasas (Cohortes 1-6 en sujetos del Grupo B solamente)
Aproximadamente 3 días
Evaluación preliminar de la eficacia
Periodo de tiempo: Comenzando la semana 4 para la progresión clínica de la enfermedad y la semana 6 para la respuesta tumoral; y cada 4 semanas a partir de entonces (dosis continua durante una duración máxima anticipada de 9 meses)
Respuesta tumoral o progresión clínica de la enfermedad
Comenzando la semana 4 para la progresión clínica de la enfermedad y la semana 6 para la respuesta tumoral; y cada 4 semanas a partir de entonces (dosis continua durante una duración máxima anticipada de 9 meses)
Recolección mínima de enfermedad residual (MRD)
Periodo de tiempo: Al menos 2 meses después de la CR, se cumplen por primera vez los criterios de CRi para la respuesta tumoral. A partir de entonces, cada 12 semanas, hasta que se alcance la negatividad de MRD (en sangre periférica).
La MRD evaluada en la sangre periférica y/o la médula ósea (BM), ya sea mediante citometría de flujo de cuatro colores o ASO-PCR, se medirá en sujetos con LLC que alcancen CR/CRi.
Al menos 2 meses después de la CR, se cumplen por primera vez los criterios de CRi para la respuesta tumoral. A partir de entonces, cada 12 semanas, hasta que se alcance la negatividad de MRD (en sangre periférica).
Efecto de los alimentos - Tmax
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 días
Parámetro farmacocinético (PK) Tmax (tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de ABT-199) entre cada dieta (ABT-199 en condiciones de ayuno versus bajo en grasas y en ayunas versus con alto contenido de grasas (Cohortes 1-6 en sujetos del Grupo B solamente)
Aproximadamente 3 días
Efecto de los alimentos - AUC
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 días
Parámetro farmacocinético (PK) AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la hora 24 de ABT-199) entre cada dieta (ABT-199 en ayunas versus condiciones bajas en grasas y en ayunas versus condiciones ricas en grasas (Cohortes 1- 6 en sujetos del Brazo B solamente)
Aproximadamente 3 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AbbVie

Colaboradores

Genentech, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de mayo de 2011

Finalización primaria (Actual)

8 de mayo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

8 de mayo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de abril de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de abril de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de febrero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de febrero de 2022

Última verificación

1 de febrero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • M12-175

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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