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Une étude de phase 1 évaluant l'innocuité et la pharmacocinétique de l'ABT-199 chez des sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire et de lymphome non hodgkinien

10 février 2022 mis à jour par: AbbVie
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1 évaluant l'innocuité et le profil pharmacocinétique de l'ABT-199 dans le cadre d'un schéma posologique une fois par jour. Deux bras seront mis en œuvre pour l'escalade de dose : le bras A, les sujets LLC/LL et le bras B, les sujets LNH. Le bras A est conçu pour recruter environ 116 sujets atteints de LLC ou SLL en rechute ou réfractaire et le bras B est conçu pour recruter environ 95 sujets atteints de LNH en rechute ou réfractaire. Cinquante-six sujets ont été recrutés dans le bras A et environ 55 sujets seront recrutés dans le bras B pendant la partie d'escalade de dose de l'étude, dans le but de définir les toxicités limitant la dose (DLT) et la MTD. Une fois la MTD déclarée pour le bras, environ 60 sujets supplémentaires atteints de LLC/LL dans le bras A et environ 20 sujets supplémentaires de DLBCL et 20 sujets supplémentaires de lymphome folliculaire dans le bras B seront recrutés dans une partie de sécurité étendue de l'étude à la phase 2 recommandée. dose (RPTD) et calendrier.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Conception de l'étude interventionnelle - Objectif principal : Détermination de l'innocuité et de la tolérabilité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

222

Phase

  • La phase 1

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 48323
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital /ID# 48322
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719-1478
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus /ID# 52902
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Ucsd /Id# 48325
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 48324
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center /ID# 56810
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 48326
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Medical Center /ID# 135853
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research /ID# 52882
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-0001
        • Univ of Wisconsin Hosp/Clinics /ID# 56811

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet doit avoir soit :

    • (Bras A) LLC/SLL en rechute ou réfractaire et nécessitant un traitement de l'avis de l'investigateur. Le sujet doit avoir rechuté après ou être réfractaire aux traitements standard tels que les régimes à base de fludarabine (F, FC, FR, FCR) ou les régimes à base d'alkylants (chlorambucil, bendamustine). De plus, il n'y a pas d'autres options curatives, et le sujet a épuisé les options qui seraient considérées comme la norme de soins, ou
    • (Bras B) LNH récidivant ou réfractaire et nécessitant un traitement de l'avis de l'investigateur. Le sujet doit avoir un diagnostic histologiquement documenté de LNH tel que défini dans le système de classification de l'Organisation mondiale de la santé, sauf indication contraire dans les critères d'exclusion. Le sujet doit avoir rechuté après ou être réfractaire aux traitements standard tels que R-CHOP, R-CVP ou les régimes à base de fludarabine. De plus, il n'y a pas d'autres options curatives et le sujet a épuisé les options qui seraient considérées comme la norme de soins. Les sujets atteints d'autres maladies lymphoprolifératives peuvent être pris en considération en consultation avec le moniteur médical d'Abbott.
  • Le sujet a un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 1.
  • Le sujet doit avoir une moelle osseuse adéquate indépendamment du soutien du facteur de croissance selon la plage de référence du laboratoire local lors du dépistage.
  • Le sujet doit avoir une coagulation, une fonction rénale et hépatique adéquates, selon la plage de référence du laboratoire lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

  • Le sujet LLC a subi une greffe allogénique ou autologue de cellules souches ou le sujet LNH a subi une greffe allogénique de cellules souches ou a reçu un diagnostic de maladie lymphoproliférative post-transplantation, de lymphome de Burkitt, de lymphome de type Burkitt ou de lymphome/leucémie lymphoblastique.
  • Le sujet a été testé positif au VIH.
  • Le sujet a un statut d'invalidité cardiovasculaire de la classe de la New York Heart Association supérieur ou égal à 2. La classe 2 est définie comme une maladie cardiaque dans laquelle les patients sont à l'aise au repos mais une activité physique ordinaire entraîne de la fatigue, des palpitations, de la dyspnée ou des douleurs angineuses.
  • - Le sujet a des antécédents significatifs de maladie rénale, neurologique, psychiatrique, pulmonaire, endocrinologique, métabolique, immunologique, cardiovasculaire ou hépatique qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait négativement sa participation à cette étude.
  • - Le sujet a reçu un anticorps monoclonal à visée anti-néoplasique dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (sujets LLC/SLL)
Sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) et de petit lymphome lymphocytaire (SLL)
Médicament: ABT-199
Bras A (cohortes 1 à 8) et bras B (cohortes 1 à 6) : les sujets en phase d'escalade de dose recevront 1 dose d'ABT-199, suivie de 6 jours sans médicament, suivis d'une administration continue d'ABT-199 une fois par jour. Bras B (cohortes 7+) : les sujets en phase d'escalade de dose recevront une dose quotidienne continue d'ABT-199. Bras A et bras B : les sujets de la cohorte de sécurité élargie recevront une dose quotidienne continue d'ABT-199.
Expérimental: Bras B (sujets LNH)
Sujets atteints de lymphome non hodgkinien (LNH)
Médicament: ABT-199
Bras A (cohortes 1 à 8) et bras B (cohortes 1 à 6) : les sujets en phase d'escalade de dose recevront 1 dose d'ABT-199, suivie de 6 jours sans médicament, suivis d'une administration continue d'ABT-199 une fois par jour. Bras B (cohortes 7+) : les sujets en phase d'escalade de dose recevront une dose quotidienne continue d'ABT-199. Bras A et bras B : les sujets de la cohorte de sécurité élargie recevront une dose quotidienne continue d'ABT-199.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de la toxicité limitant la dose (DLT), de la dose maximale tolérée (MTD), de la dose recommandée de phase deux (RPTD) et du schéma de la période d'introduction
Délai: Période d'initiation (2 à 5 semaines) plus 3 semaines d'administration du médicament à l'étude à la dose de cohorte désignée (dosage continu)
Les événements définis par le protocole, qui ne peuvent pas être attribués par l'investigateur à une cause clairement identifiable telle qu'une progression tumorale, une maladie sous-jacente, une maladie concomitante ou un médicament concomitant, seront considérés comme un DLT. Les toxicités limitant la dose du syndrome de lyse tumorale observées pendant la période d'initiation seront attribuées à la période d'initiation.
Période d'initiation (2 à 5 semaines) plus 3 semaines d'administration du médicament à l'étude à la dose de cohorte désignée (dosage continu)
Nombre de sujets présentant des événements indésirables
Délai: 16 premières semaines d'administration du médicament à l'étude et toutes les 4 semaines par la suite (dosage continu pendant une durée maximale prévue de 9 mois)
16 premières semaines d'administration du médicament à l'étude et toutes les 4 semaines par la suite (dosage continu pendant une durée maximale prévue de 9 mois)
Détermination de la concentration plasmatique maximale (Cmax) d'ABT-199
Délai: Jusqu'à la semaine 24 pour ABT-199
Des échantillons de sang et d'urine pour l'analyse pharmacocinétique de l'ABT-199 seront prélevés à des moments précis
Jusqu'à la semaine 24 pour ABT-199
Détermination de la concentration minimale (Ctrough) d'ABT-199
Délai: Jusqu'à la semaine 24 pour ABT-199
Des échantillons de sang et d'urine pour l'analyse pharmacocinétique de l'ABT-199 seront prélevés à des moments précis
Jusqu'à la semaine 24 pour ABT-199
Détermination de l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) de l'ABT-199
Délai: Jusqu'à la semaine 24 pour ABT-199
Des échantillons de sang et d'urine pour l'analyse pharmacocinétique de l'ABT-199 seront prélevés à des moments précis
Jusqu'à la semaine 24 pour ABT-199

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet alimentaire - Cmax
Délai: Environ 3 jours
Paramètre pharmacocinétique (PK) Cmax (concentration plasmatique maximale d'ABT-199) entre chaque régime (ABT-199 à jeun versus à faible teneur en graisses, et à jeun versus à haute teneur en graisses (cohortes 1 à 6 chez les sujets du bras B uniquement)
Environ 3 jours
Évaluation préliminaire de l'efficacité
Délai: À partir de la semaine 4 pour la progression clinique de la maladie et de la semaine 6 pour la réponse tumorale ; et toutes les 4 semaines par la suite (dosage continu pendant une durée maximale prévue de 9 mois)
Réponse tumorale ou progression clinique de la maladie
À partir de la semaine 4 pour la progression clinique de la maladie et de la semaine 6 pour la réponse tumorale ; et toutes les 4 semaines par la suite (dosage continu pendant une durée maximale prévue de 9 mois)
Collecte minimale de maladies résiduelles (MRM)
Délai: Au moins 2 mois après la RC, les critères de la RCi pour la réponse tumorale sont remplis pour la première fois. Toutes les 12 semaines par la suite, jusqu'à ce que la négativité MRD soit atteinte (dans le sang périphérique).
La MRD évaluée dans le sang périphérique et/ou la moelle osseuse (BM) soit par cytométrie en flux à quatre couleurs soit par ASO-PCR, sera mesurée chez les sujets LLC obtenant une CR/CRi.
Au moins 2 mois après la RC, les critères de la RCi pour la réponse tumorale sont remplis pour la première fois. Toutes les 12 semaines par la suite, jusqu'à ce que la négativité MRD soit atteinte (dans le sang périphérique).
Effet alimentaire - Tmax
Délai: Environ 3 jours
Paramètre pharmacocinétique (PK) Tmax (temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale d'ABT-199) entre chaque régime (ABT-199 dans des conditions à jeun versus faibles en gras, et à jeun versus riches en graisses (cohortes 1 à 6 chez les sujets du bras B uniquement)
Environ 3 jours
Effet alimentaire - AUC
Délai: Environ 3 jours
Paramètre pharmacocinétique (PK) ASC (aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'heure 24 de l'ABT-199) entre chaque régime (ABT-199 dans des conditions de jeûne versus faible en gras et de jeûne versus riche en graisses (cohortes 1- 6 chez les sujets du bras B uniquement)
Environ 3 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AbbVie

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

8 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

8 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2011

Première publication (Estimation)

5 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M12-175

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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