Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1-studie som evaluerer sikkerheten og farmakokinetikken til ABT-199 hos personer med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi og non-Hodgkin-lymfom

10. februar 2022 oppdatert av: AbbVie
Dette er en fase 1, åpen multisenterstudie som evaluerer sikkerheten og PK-profilen til ABT-199 under en doseringsplan én gang daglig. To armer vil bli implementert for doseeskalering: Arm A, CLL/SLL emner og Arm B, NHL emner. Arm A er designet for å melde inn omtrent 116 forsøkspersoner med residiverende eller refraktær CLL eller SLL, og Arm B er designet for å melde inn omtrent 95 individer med residiverende eller refraktær NHL. Femtiseks forsøkspersoner ble registrert i arm A og omtrent 55 forsøkspersoner vil bli registrert i arm B under doseøkningsdelen av studien, med mål om å definere dosebegrensende toksisiteter (DLT) og MTD. Når MTD er erklært for armen, vil ca. 60 ekstra CLL/SLL-personer i arm A og ca. 20 ekstra DLBCL-personer og 20 ekstra follikulært lymfom-personer i arm B bli registrert i en utvidet sikkerhetsdel av studien ved anbefalt fase 2 dose (RPTD) og tidsplan.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Intervensjonsstudiedesign - Primærformål: Bestemmelse av sikkerhet og tolerabilitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

222

Fase

  • Fase 1

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 48323
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital /ID# 48322
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719-1478
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus /ID# 52902
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Ucsd /Id# 48325
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 48324
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center /ID# 56810
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 48326
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Medical Center /ID# 135853
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research /ID# 52882
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-0001
        • Univ of Wisconsin Hosp/Clinics /ID# 56811

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Emnet må ha enten:

    • (Arm A) residiverende eller refraktær CLL/SLL og krever behandling etter etterforskerens oppfatning. Pasienten må ha fått tilbakefall etter eller være refraktær overfor standardbehandlinger som fludarabinbaserte regimer (F, FC, FR, FCR) eller alkylatorbaserte regimer (klorambucil, bendamustin). I tillegg er det ingen andre kurative alternativer, og emnet har uttømte alternativer som vil anses som standardbehandling, eller
    • (Arm B) tilbakefall eller refraktær NHL og krever behandling etter etterforskerens oppfatning. Forsøkspersonen må ha histologisk dokumentert diagnose av NHL som definert i Verdens helseorganisasjons klassifiseringsskjema, med unntak av det som er angitt i eksklusjonskriteriene. Pasienten må ha fått tilbakefall etter eller være refraktær overfor standardbehandlinger som R-CHOP, R-CVP eller fludarabinbaserte regimer. I tillegg er det ingen andre kurative alternativer, og faget har uttømte alternativer som vil bli ansett som standardbehandling. Personer med andre lymfoproliferative sykdommer kan vurderes i samråd med Abbotts medisinske monitor.
  • Forsøkspersonen har en ytelsespoeng for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre enn eller lik 1.
  • Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig benmarg uavhengig av vekstfaktorstøtte i henhold til lokalt laboratoriereferanseområde ved screening.
  • Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig koagulasjons-, nyre- og leverfunksjon i henhold til laboratoriets referanseområde ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • CLL-person har gjennomgått en allogen eller autolog stamcelletransplantasjon eller NHL-person har gjennomgått en allogen stamcelletransplantasjon eller har blitt diagnostisert med post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom, Burkitts lymfom, Burkitt-lignende lymfom eller lymfoblastisk lymfom/leukemi.
  • Personen har testet positivt for HIV.
  • Personen har en kardiovaskulær funksjonshemmingsstatus i New York Heart Association Klasse større eller lik 2. Klasse 2 er definert som hjertesykdom der pasienter er komfortable i hvile, men ordinær fysisk aktivitet resulterer i tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter.
  • Forsøkspersonen har en betydelig historie med nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, lunge-, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk, kardiovaskulær eller leversykdom som etter etterforskerens oppfatning ville ha en negativ innvirkning på hans/hennes deltakelse i denne studien.
  • Forsøkspersonen har mottatt et monoklonalt antistoff for antineoplastisk hensikt innen 8 uker før den første dosen av studiemedikamentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (CLL/SLL-fag)
Personer med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og små lymfatiske lymfomer (SLL)
Legemiddel: ABT-199
Arm A (kohort 1-8) og arm B (kohort 1-6): Forsøkspersoner i doseøkningsfase vil motta 1 dose ABT-199, etterfulgt av 6 dagers fri medikament, etterfulgt av kontinuerlig dosering én gang daglig med ABT-199. Arm B (kohorter 7+): Forsøkspersoner i doseøkningsfase vil motta kontinuerlig dosering én gang daglig med ABT-199. Arm A og Arm B: Forsøkspersoner i utvidet sikkerhetskohort vil motta kontinuerlig dosering én gang daglig med ABT-199.
Eksperimentell: Arm B (NHL-fag)
Ikke-Hodgkin lymfom (NHL).
Legemiddel: ABT-199
Arm A (kohort 1-8) og arm B (kohort 1-6): Forsøkspersoner i doseøkningsfase vil motta 1 dose ABT-199, etterfulgt av 6 dagers fri medikament, etterfulgt av kontinuerlig dosering én gang daglig med ABT-199. Arm B (kohorter 7+): Forsøkspersoner i doseøkningsfase vil motta kontinuerlig dosering én gang daglig med ABT-199. Arm A og Arm B: Forsøkspersoner i utvidet sikkerhetskohort vil motta kontinuerlig dosering én gang daglig med ABT-199.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av dosebegrensende toksisitet (DLT), maksimal tolerert dose (MTD), anbefalt fase to-dose (RPTD) og innledende perioderegime
Tidsramme: Innledningsperiode (2-5 uker) pluss 3 uker med administrasjon av studielegemiddel ved den angitte kohortdosen (kontinuerlig dosering)
Protokolldefinerte hendelser, som etterforskeren ikke kan tilskrive en klart identifiserbar årsak som tumorprogresjon, underliggende sykdom, samtidig sykdom eller samtidig medisinering, vil bli betraktet som en DLT. Dosebegrensende toksisitet av tumorlysesyndrom observert under innføringsperioden vil tilskrives innføringsperioden.
Innledningsperiode (2-5 uker) pluss 3 uker med administrasjon av studielegemiddel ved den angitte kohortdosen (kontinuerlig dosering)
Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser
Tidsramme: Første 16 uker med administrasjon av studiemedikamenter og hver 4. uke deretter (kontinuerlig dosering i en forventet maksimal varighet på 9 måneder)
Første 16 uker med administrasjon av studiemedikamenter og hver 4. uke deretter (kontinuerlig dosering i en forventet maksimal varighet på 9 måneder)
Bestemmelse av maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av ABT-199
Tidsramme: Opp til uke 24 for ABT-199
Blod- og urinprøver for farmakokinetisk analyse av ABT-199 vil bli samlet inn på angitte tidspunkter
Opp til uke 24 for ABT-199
Bestemmelse av bunnkonsentrasjon (Ctrough) av ABT-199
Tidsramme: Opp til uke 24 for ABT-199
Blod- og urinprøver for farmakokinetisk analyse av ABT-199 vil bli samlet inn på angitte tidspunkter
Opp til uke 24 for ABT-199
Bestemmelse av areal under konsentrasjon versus tid kurve (AUC) av ABT-199
Tidsramme: Opp til uke 24 for ABT-199
Blod- og urinprøver for farmakokinetisk analyse av ABT-199 vil bli samlet inn på angitte tidspunkter
Opp til uke 24 for ABT-199

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mateffekt - Cmax
Tidsramme: Omtrent 3 dager
Farmakokinetisk (PK) parameter Cmax (maksimal plasmakonsentrasjon av ABT-199) mellom hver diett (ABT-199 under faste versus lavt fettinnhold, og faste versus høyfett tilstander (kun kohorter 1-6 i arm B-emner)
Omtrent 3 dager
Foreløpig effektvurdering
Tidsramme: Starter uke 4 for klinisk sykdomsprogresjon og uke 6 for tumorrespons; og hver 4. uke deretter (kontinuerlig dosering i en forventet maksimal varighet på 9 måneder)
Tumorrespons eller klinisk sykdomsprogresjon
Starter uke 4 for klinisk sykdomsprogresjon og uke 6 for tumorrespons; og hver 4. uke deretter (kontinuerlig dosering i en forventet maksimal varighet på 9 måneder)
Minimal gjenværende sykdomsinnsamling (MRD)
Tidsramme: Minst 2 måneder etter CR er CRi-kriteriene for tumorrespons først oppfylt. Hver 12. uke deretter, inntil MRD-negativitet er oppnådd (i perifert blod).
MRD vurdert i perifert blod og/eller benmarg (BM) enten ved firefarget flowcytometri eller ASO-PCR, vil bli målt hos CLL-personer som oppnår CR/CRi.
Minst 2 måneder etter CR er CRi-kriteriene for tumorrespons først oppfylt. Hver 12. uke deretter, inntil MRD-negativitet er oppnådd (i perifert blod).
Mateffekt - Tmax
Tidsramme: Omtrent 3 dager
Farmakokinetisk (PK) parameter Tmax (tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon av ABT-199) mellom hver diett (ABT-199 under faste versus lavt fettinnhold, og faste versus høyfett tilstander (kun kohorter 1-6 i arm B-emner)
Omtrent 3 dager
Mateffekt - AUC
Tidsramme: Omtrent 3 dager
Farmakokinetisk (PK) parameter AUC (areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til time 24 av ABT-199) mellom hver diett (ABT-199 under faste versus lav-fett, og faste versus høy-fett forhold (Kohort 1- 6 kun i arm B-fag)
Omtrent 3 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AbbVie

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mai 2011

Primær fullføring (Faktiske)

8. mai 2020

Studiet fullført (Faktiske)

8. mai 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. april 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2011

Først lagt ut (Anslag)

5. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M12-175

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere