Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1 по оценке безопасности и фармакокинетики ABT-199 у субъектов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом и неходжкинской лимфомой

10 февраля 2022 г. обновлено: AbbVie
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1 по оценке безопасности и фармакокинетического профиля ABT-199 при режиме дозирования один раз в сутки. Для повышения дозы будут реализованы две группы: группа A, субъекты с CLL/SLL и группа B, субъекты с НХЛ. Группа A предназначена для включения примерно 116 пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ или СЛЛ, а группа B предназначена для включения примерно 95 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной НХЛ. Пятьдесят шесть субъектов были включены в группу A, и примерно 55 субъектов будут включены в группу B во время части исследования, посвященной повышению дозы, с целью определения дозоограничивающей токсичности (DLT) и MTD. Как только MTD будет объявлен для группы, примерно 60 дополнительных субъектов с ХЛЛ/СЛЛ в группе A и примерно 20 дополнительных субъектов с DLBCL и 20 дополнительных субъектов с фолликулярной лимфомой в группе B будут включены в расширенную часть исследования, посвященную безопасности, на рекомендуемой фазе 2. доза (RPTD) и график.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

План интервенционного исследования. Основная цель: определение безопасности и переносимости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

222

Фаза

  • Фаза 1

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 48323
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Royal Melbourne Hospital /ID# 48322
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719-1478
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus /ID# 52902
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Ucsd /Id# 48325
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 48324
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center /ID# 56810
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 48326
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Medical Center /ID# 135853
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research /ID# 52882
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-0001
        • Univ of Wisconsin Hosp/Clinics /ID# 56811

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект должен иметь либо:

    • (Группа А) рецидивирующий или рефрактерный ХЛЛ/СЛЛ, требующий лечения, по мнению исследователя. Субъект должен иметь рецидив или быть невосприимчивым к стандартным методам лечения, таким как схемы на основе флударабина (F, FC, FR, FCR) или схемы на основе алкилаторов (хлорамбуцил, бендамустин). Кроме того, нет других вариантов лечения, и субъект исчерпал возможности, которые можно было бы считать стандартным лечением, или
    • (Группа B) рецидивирующая или рефрактерная НХЛ, требующая лечения, по мнению исследователя. Субъект должен иметь гистологически подтвержденный диагноз НХЛ, как это определено в схеме классификации Всемирной организации здравоохранения, за исключением случаев, указанных в критериях исключения. Субъект должен иметь рецидив или быть невосприимчивым к стандартным методам лечения, таким как R-CHOP, R-CVP или схемы на основе флударабина. Кроме того, других вариантов лечения нет, и субъект исчерпал возможности, которые можно было бы считать стандартным лечением. Субъекты с другими лимфопролиферативными заболеваниями могут быть рассмотрены после консультации с медицинским монитором Abbott.
  • Субъект имеет оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равную 1.
  • Субъект должен иметь адекватный костный мозг независимо от поддержки фактора роста в соответствии с референтным диапазоном местной лаборатории при скрининге.
  • Субъект должен иметь адекватную коагуляционную, почечную и печеночную функции в соответствии с лабораторными нормами при скрининге.

Критерий исключения:

  • Субъект с ХЛЛ перенес аллогенную или аутологичную трансплантацию стволовых клеток, или субъект с НХЛ перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток или у него диагностировано посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание, лимфома Беркитта, лимфома Беркитта или лимфобластная лимфома/лейкемия.
  • Субъект дал положительный результат на ВИЧ.
  • Субъект имеет сердечно-сосудистую инвалидность по классу Нью-Йоркской кардиологической ассоциации выше или равному 2. Класс 2 определяется как сердечное заболевание, при котором пациенты чувствуют себя комфортно в состоянии покоя, но обычная физическая активность приводит к усталости, учащенному сердцебиению, одышке или ангинозным болям.
  • Субъект имеет значительный анамнез почечных, неврологических, психиатрических, легочных, эндокринологических, метаболических, иммунологических, сердечно-сосудистых или печеночных заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на его/ее участие в этом исследовании.
  • Субъект получил моноклональное антитело против опухолей в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A (субъекты CLL/SLL)
Субъекты с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) и мелкой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ)
Лекарство: АБТ-199
Группа A (группы 1–8) и группа B (группа 1–6): Субъекты, находящиеся в фазе повышения дозы, получат 1 дозу ABT-199, затем 6 дней перерыва в приеме препарата, а затем непрерывный прием ABT-199 один раз в день. Группа B (группы 7+): Субъекты в фазе повышения дозы будут получать непрерывную дозу ABT-199 один раз в день. Группа A и Группа B: Субъекты в расширенной когорте безопасности будут получать непрерывную дозу ABT-199 один раз в день.
Экспериментальный: Группа B (субъекты НХЛ)
Субъекты неходжкинской лимфомы (НХЛ)
Лекарство: АБТ-199
Группа A (группы 1–8) и группа B (группа 1–6): Субъекты, находящиеся в фазе повышения дозы, получат 1 дозу ABT-199, затем 6 дней перерыва в приеме препарата, а затем непрерывный прием ABT-199 один раз в день. Группа B (группы 7+): Субъекты в фазе повышения дозы будут получать непрерывную дозу ABT-199 один раз в день. Группа A и Группа B: Субъекты в расширенной когорте безопасности будут получать непрерывную дозу ABT-199 один раз в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение дозолимитирующей токсичности (DLT), максимально переносимой дозы (MTD), рекомендуемой дозы второй фазы (RPTD) и режима начального периода
Временное ограничение: Предварительный период (2-5 недель) плюс 3 недели приема исследуемого препарата в назначенной когортной дозе (непрерывное дозирование)
Определенные протоколом события, которые исследователь не может отнести к четко идентифицируемой причине, такой как прогрессирование опухоли, основное заболевание, сопутствующее заболевание или сопутствующее лечение, будут считаться DLT. Дозолимитирующая токсичность синдрома лизиса опухоли, наблюдаемая во время вводного периода, будет отнесена к вводному периоду.
Предварительный период (2-5 недель) плюс 3 недели приема исследуемого препарата в назначенной когортной дозе (непрерывное дозирование)
Количество субъектов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Первые 16 недель приема исследуемого препарата и затем каждые 4 недели (непрерывное введение в течение предполагаемой максимальной продолжительности 9 месяцев)
Первые 16 недель приема исследуемого препарата и затем каждые 4 недели (непрерывное введение в течение предполагаемой максимальной продолжительности 9 месяцев)
Определение пиковой концентрации в плазме (Cmax) ABT-199
Временное ограничение: До 24 недели для ABT-199
Образцы крови и мочи для фармакокинетического анализа ABT-199 будут собираться в определенные моменты времени.
До 24 недели для ABT-199
Определение минимальной концентрации (Ctrough) АБТ-199
Временное ограничение: До 24 недели для ABT-199
Образцы крови и мочи для фармакокинетического анализа ABT-199 будут собираться в определенные моменты времени.
До 24 недели для ABT-199
Определение площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) ABT-199
Временное ограничение: До 24 недели для ABT-199
Образцы крови и мочи для фармакокинетического анализа ABT-199 будут собираться в определенные моменты времени.
До 24 недели для ABT-199

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пищевой эффект — Cmax
Временное ограничение: Примерно 3 дня
Фармакокинетический (ФК) параметр Cmax (максимальная концентрация ABT-199 в плазме) между каждой диетой (ABT-199 натощак по сравнению с низким содержанием жиров и натощак по сравнению с условиями с высоким содержанием жиров (группы 1-6 только для субъектов группы B)
Примерно 3 дня
Предварительная оценка эффективности
Временное ограничение: Начиная с 4-й недели для клинического прогрессирования заболевания и 6-й недели для ответа опухоли; и каждые 4 недели после этого (непрерывное дозирование в течение предполагаемой максимальной продолжительности 9 месяцев)
Ответ опухоли или клиническое прогрессирование заболевания
Начиная с 4-й недели для клинического прогрессирования заболевания и 6-й недели для ответа опухоли; и каждые 4 недели после этого (непрерывное дозирование в течение предполагаемой максимальной продолжительности 9 месяцев)
Коллекция минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: По крайней мере, через 2 месяца после CR впервые встречаются критерии CRi для ответа опухоли. После этого каждые 12 недель, пока не будет достигнут отрицательный результат МОБ (в периферической крови).
МОБ, оцениваемая в периферической крови и/или костном мозге (КМ) с помощью четырехцветной проточной цитометрии или АСО-ПЦР, будет измеряться у субъектов с ХЛЛ, достигших ПО/ПО.
По крайней мере, через 2 месяца после CR впервые встречаются критерии CRi для ответа опухоли. После этого каждые 12 недель, пока не будет достигнут отрицательный результат МОБ (в периферической крови).
Эффект еды — Tмакс.
Временное ограничение: Примерно 3 дня
Фармакокинетический (ФК) параметр Tmax (время достижения максимальной концентрации ABT-199 в плазме) между каждой диетой (ABT-199 натощак по сравнению с низким содержанием жиров и натощак по сравнению с условиями с высоким содержанием жиров (группы 1-6 только для субъектов группы B)
Примерно 3 дня
Эффект еды — AUC
Временное ограничение: Примерно 3 дня
Фармакокинетический (ФК) параметр AUC (площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени до 24-го часа ABT-199) между каждой диетой (ABT-199 при голодании по сравнению с низким содержанием жиров и натощак по сравнению с условиями с высоким содержанием жиров (группы 1- 6 только в группах B)
Примерно 3 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AbbVie

Соавторы

Genentech, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 мая 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 мая 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 мая 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 апреля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 апреля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M12-175

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться