评估 ABT-199 在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤受试者中的安全性和药代动力学的 1 期研究
2022年2月10日 更新者：AbbVie
这是一项第 1 阶段、开放标签、多中心研究，评估 ABT-199 在每日一次给药方案下的安全性和 PK 概况。
将实施两个臂以进行剂量递增：A 臂，CLL/SLL 受试者和 B 臂，NHL 受试者。
A 组旨在招募约 116 名复发或难治性 CLL 或 SLL 受试者，B 组旨在招募约 95 名复发或难治性 NHL 受试者。
在研究的剂量递增部分，56 名受试者被纳入 A 组，大约 55 名受试者将被纳入 B 组，目的是确定剂量限制毒性 (DLT) 和 MTD。
一旦宣布手臂的 MTD，A 组中大约 60 名额外的 CLL/SLL 受试者和 B 组中大约 20 名额外的 DLBCL 受试者和 20 名额外的滤泡性淋巴瘤受试者将在推荐的第 2 阶段参加研究的扩展安全部分剂量 (RPTD) 和时间表。
研究概览
详细说明
干预研究设计 - 主要目的：确定安全性和耐受性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
222
阶段
- 阶段1
扩展访问
可用的
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联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 48323
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- Royal Melbourne Hospital /ID# 48322
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85719-1478
- University of Arizona Cancer Center - North Campus /ID# 52902
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- Ucsd /Id# 48325
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 48324
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New York
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New York、New York、美国、10065-6007
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center /ID# 56810
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 48326
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Medical Center /ID# 135853
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research /ID# 52882
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792-0001
- Univ of Wisconsin Hosp/Clinics /ID# 56811
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
主题必须具有：
- （A 组）复发或难治性 CLL/SLL 且研究者认为需要治疗。 受试者必须在标准治疗后复发或难治，例如基于氟达拉滨的方案（F、FC、FR、FCR）或基于烷化剂（苯丁酸氮芥、苯达莫司汀）的方案。 此外，没有其他治疗选择，并且受试者已经用尽了被认为是标准治疗的选择，或者
- （B 组）复发或难治性 NHL，研究者认为需要治疗。 受试者必须具有世界卫生组织分类方案中定义的 NHL 的组织学记录诊断，排除标准中注明的除外。 受试者必须在标准治疗（例如 R-CHOP、R-CVP 或基于氟达拉滨的方案）后复发或难以治愈。 此外，没有其他治疗选择，对象已经用尽了被视为标准治疗的选择。 可以在咨询 Abbott 医疗监督员后考虑患有其他淋巴组织增生性疾病的受试者。
- 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现得分小于或等于 1。
- 根据筛选时当地实验室的参考范围，受试者必须有足够的独立于生长因子支持的骨髓。
- 根据筛选时的实验室参考范围，受试者必须具有足够的凝血功能、肾功能和肝功能。
排除标准：
- CLL 受试者已接受同种异体或自体干细胞移植或 NHL 受试者已接受同种异体干细胞移植或已被诊断患有移植后淋巴组织增生性疾病、伯基特淋巴瘤、伯基特样淋巴瘤或淋巴母细胞淋巴瘤/白血病。
- 受试者的 HIV 检测呈阳性。
- 受试者具有大于或等于 2 级的纽约心脏协会心血管残疾状态。2 级被定义为心脏病，患者在休息时感觉舒适，但进行普通体力活动会导致疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛。
- 受试者有重要的肾病、神经病学、精神病学、肺病、内分泌病、代谢病、免疫病、心血管病或肝病病史，研究者认为这些病史会对他/她参与本研究产生不利影响。
- 受试者在首次服用研究药物之前的 8 周内接受过用于抗肿瘤目的的单克隆抗体。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（CLL/SLL 科目）
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 受试者
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A 组（第 1-8 组）和 B 组（第 1-6 组）：剂量递增阶段的受试者将接受 1 剂 ABT-199，然后停药 6 天，然后每天连续服用 ABT-199 一次。
B 组（队列 7+）：处于剂量递增阶段的受试者将每天连续接受一次 ABT-199 给药。
A 组和 B 组：扩展安全队列中的受试者将每天接受连续一次的 ABT-199 给药。
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实验性的：B 组（NHL 受试者）
非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 受试者
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A 组（第 1-8 组）和 B 组（第 1-6 组）：剂量递增阶段的受试者将接受 1 剂 ABT-199，然后停药 6 天，然后每天连续服用 ABT-199 一次。
B 组（队列 7+）：处于剂量递增阶段的受试者将每天连续接受一次 ABT-199 给药。
A 组和 B 组：扩展安全队列中的受试者将每天接受连续一次的 ABT-199 给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定剂量限制性毒性 (DLT)、最大耐受剂量 (MTD)、推荐的第二阶段剂量 (RPTD) 和导入期方案
大体时间：导入期（2-5 周）加上 3 周的指定队列剂量的研究药物给药（连续给药）
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研究人员无法将协议定义的事件归因于明确可识别的原因，例如肿瘤进展、潜在疾病、并发疾病或合并用药，将被视为 DLT。
在导入期观察到的肿瘤溶解综合征的剂量限制毒性将归因于导入期。
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导入期（2-5 周）加上 3 周的指定队列剂量的研究药物给药（连续给药）
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发生不良事件的受试者数量
大体时间：研究药物给药的前 16 周和此后每 4 周一次（连续给药预计最长持续时间为 9 个月）
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研究药物给药的前 16 周和此后每 4 周一次（连续给药预计最长持续时间为 9 个月）
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ABT-199 血浆峰浓度 (Cmax) 的测定
大体时间：ABT-199 至第 24 周
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将在指定时间点收集用于 ABT-199 药代动力学分析的血液和尿液样本
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ABT-199 至第 24 周
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ABT-199谷浓度(Ctrough)的测定
大体时间：ABT-199 至第 24 周
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将在指定时间点收集用于 ABT-199 药代动力学分析的血液和尿液样本
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ABT-199 至第 24 周
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ABT-199 浓度与时间曲线 (AUC) 下面积的测定
大体时间：ABT-199 至第 24 周
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将在指定时间点收集用于 ABT-199 药代动力学分析的血液和尿液样本
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ABT-199 至第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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食物效应 - Cmax
大体时间：约3天
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每种饮食之间的药代动力学 (PK) 参数 Cmax（ABT-199 的最大血浆浓度）（ABT-199 在禁食与低脂肪、禁食与高脂肪条件下（仅 B 组受试者中的队列 1-6）
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约3天
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初步疗效评估
大体时间：临床疾病进展从第 4 周开始，肿瘤反应从第 6 周开始；之后每 4 周一次（连续给药预计最长持续时间为 9 个月）
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肿瘤反应或临床疾病进展
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临床疾病进展从第 4 周开始，肿瘤反应从第 6 周开始；之后每 4 周一次（连续给药预计最长持续时间为 9 个月）
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最小残留病灶收集 (MRD)
大体时间：CR 后至少 2 个月，首先满足 CRi 肿瘤反应标准。此后每 12 周一次，直到达到 MRD 阴性（外周血）。
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通过四色流式细胞术或 ASO-PCR 在外周血和/或骨髓 (BM) 中评估的 MRD，将在实现 CR/CRi 的 CLL 受试者中进行测量。
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CR 后至少 2 个月，首先满足 CRi 肿瘤反应标准。此后每 12 周一次，直到达到 MRD 阴性（外周血）。
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食物效应 - Tmax
大体时间：约3天
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每种饮食之间的药代动力学 (PK) 参数 Tmax（达到 ABT-199 最大血浆浓度的时间）（禁食与低脂条件下的 ABT-199，以及禁食与高脂肪条件下的 ABT-199（仅限 B 组受试者中的队列 1-6）
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约3天
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食物效应 - AUC
大体时间：约3天
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每种饮食（ABT-199 在禁食与低脂肪、禁食与高脂肪条件下（队列 1-仅 B 组受试者 6 个）
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约3天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Davids MS, Roberts AW, Seymour JF, Pagel JM, Kahl BS, Wierda WG, Puvvada S, Kipps TJ, Anderson MA, Salem AH, Dunbar M, Zhu M, Peale F, Ross JA, Gressick L, Desai M, Kim SY, Verdugo M, Humerickhouse RA, Gordon GB, Gerecitano JF. Phase I First-in-Human Study of Venetoclax in Patients With Relapsed or Refractory Non-Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2017 Mar 10;35(8):826-833. doi: 10.1200/JCO.2016.70.4320. Epub 2017 Jan 17.
- Davids MS, Roberts AW, Kenkre VP, Wierda WG, Kumar A, Kipps TJ, Boyer M, Salem AH, Pesko JC, Arzt JA, Mantas M, Kim SY, Seymour JF. Long-term Follow-up of Patients with Relapsed or Refractory Non-Hodgkin Lymphoma Treated with Venetoclax in a Phase I, First-in-Human Study. Clin Cancer Res. 2021 Sep 1;27(17):4690-4695. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4842. Epub 2021 Jun 3.
- Roberts AW, Ma S, Kipps TJ, Coutre SE, Davids MS, Eichhorst B, Hallek M, Byrd JC, Humphrey K, Zhou L, Chyla B, Nielsen J, Potluri J, Kim SY, Verdugo M, Stilgenbauer S, Wierda WG, Seymour JF. Efficacy of venetoclax in relapsed chronic lymphocytic leukemia is influenced by disease and response variables. Blood. 2019 Jul 11;134(2):111-122. doi: 10.1182/blood.2018882555. Epub 2019 Apr 25.
- Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, Kahl BS, Puvvada SD, Gerecitano JF, Kipps TJ, Anderson MA, Brown JR, Gressick L, Wong S, Dunbar M, Zhu M, Desai MB, Cerri E, Heitner Enschede S, Humerickhouse RA, Wierda WG, Seymour JF. Targeting BCL2 with Venetoclax in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jan 28;374(4):311-22. doi: 10.1056/NEJMoa1513257. Epub 2015 Dec 6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年5月23日
初级完成 (实际的)
2020年5月8日
研究完成 (实际的)
2020年5月8日
研究注册日期
首次提交
2011年4月1日
首先提交符合 QC 标准的
2011年4月1日
首次发布 (估计)
2011年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月10日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- M12-175
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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