Um estudo de fase 1 avaliando a segurança e a farmacocinética do ABT-199 em indivíduos com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária e linfoma não Hodgkin
10 de fevereiro de 2022 atualizado por: AbbVie
Este é um estudo multicêntrico aberto de Fase 1 que avalia a segurança e o perfil farmacocinético do ABT-199 em um esquema de dosagem uma vez ao dia.
Dois braços serão implementados para escalonamento de dose: Braço A, sujeitos CLL/SLL e Braço B, sujeitos NHL.
O braço A é projetado para inscrever aproximadamente 116 indivíduos com CLL ou SLL recidivante ou refratário e o braço B é projetado para inscrever aproximadamente 95 indivíduos com NHL recidivante ou refratário.
Cinquenta e seis indivíduos foram inscritos no Braço A e aproximadamente 55 indivíduos serão incluídos no Braço B durante a parte de escalonamento de dose do estudo, com o objetivo de definir toxicidades limitantes de dose (DLTs) e o MTD.
Uma vez que o MTD é declarado para o braço, aproximadamente 60 indivíduos adicionais com LLC/SLL no Grupo A e aproximadamente 20 indivíduos DLBCL adicionais e 20 indivíduos adicionais com linfoma folicular no Grupo B serão inscritos em uma parte de segurança expandida do estudo na fase 2 recomendada dose (RPTD) e cronograma.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Projeto de estudo intervencional - Finalidade primária: Determinação da segurança e tolerabilidade.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
222
Estágio
- Fase 1
Acesso expandido
Disponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 48323
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Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- Royal Melbourne Hospital /ID# 48322
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719-1478
- University of Arizona Cancer Center - North Campus /ID# 52902
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Ucsd /Id# 48325
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 48324
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065-6007
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center /ID# 56810
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 48326
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Medical Center /ID# 135853
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research /ID# 52882
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-0001
- Univ of Wisconsin Hosp/Clinics /ID# 56811
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
O sujeito deve ter:
- (Braço A) CLL/SLL recidivante ou refratária e requer tratamento na opinião do investigador. O sujeito deve ter recaído após ou ser refratário a tratamentos padrão, como regimes baseados em fludarabina (F, FC, FR, FCR) ou regimes baseados em alquiladores (clorambucil, bendamustina). Além disso, não há outras opções curativas e o sujeito esgotou as opções que seriam consideradas padrão de atendimento, ou
- (Braço B) NHL recidivante ou refratário e requer tratamento na opinião do investigador. O sujeito deve ter diagnóstico histologicamente documentado de NHL, conforme definido no esquema de classificação da Organização Mundial da Saúde, exceto conforme observado nos critérios de exclusão. O sujeito deve ter recaído após ou ser refratário a tratamentos padrão, como regimes baseados em R-CHOP, R-CVP ou fludarabina. Além disso, não há outras opções curativas e o sujeito esgotou as opções que seriam consideradas padrão de atendimento. Indivíduos com outras doenças linfoproliferativas podem ser considerados em consulta com o monitor médico da Abbott.
- O sujeito tem uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 1.
- O sujeito deve ter medula óssea adequada independente do suporte do fator de crescimento de acordo com a faixa de referência do laboratório local na triagem.
- O sujeito deve ter coagulação, função renal e hepática adequadas, de acordo com o intervalo de referência laboratorial na triagem.
Critério de exclusão:
- O indivíduo CLL foi submetido a um transplante alogênico ou autólogo de células-tronco ou o indivíduo NHL foi submetido a um transplante alogênico de células-tronco ou foi diagnosticado com doença linfoproliferativa pós-transplante, linfoma de Burkitt, linfoma semelhante a Burkitt ou linfoma/leucemia linfoblástica.
- O sujeito testou positivo para HIV.
- O indivíduo tem um estado de incapacidade cardiovascular de classe da New York Heart Association maior ou igual a 2. A classe 2 é definida como doença cardíaca na qual os pacientes se sentem confortáveis em repouso, mas a atividade física comum resulta em fadiga, palpitações, dispnéia ou dor anginosa.
- O sujeito tem um histórico significativo de doença renal, neurológica, psiquiátrica, pulmonar, endocrinológica, metabólica, imunológica, cardiovascular ou hepática que, na opinião do investigador, afetaria adversamente sua participação neste estudo.
- O sujeito recebeu um anticorpo monoclonal para intenção antineoplásica dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A (sujeitos CLL/SLL)
Indivíduos com leucemia linfocítica crônica (CLL) e linfoma linfocítico pequeno (SLL)
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Braço A (Coortes 1-8) e Braço B (Coorte 1-6): Os indivíduos na fase de escalonamento de dose receberão 1 dose de ABT-199, seguido de 6 dias sem medicamento, seguido de dosagem contínua uma vez ao dia com ABT-199.
Braço B (Coortes 7+): Os indivíduos na fase de escalonamento de dose receberão uma dose diária contínua com ABT-199.
Braço A e Braço B: Os indivíduos na coorte de segurança expandida receberão dosagem contínua uma vez ao dia com ABT-199.
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Experimental: Braço B (sujeitos NHL)
Indivíduos com linfoma não-Hodgkin (NHL)
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Braço A (Coortes 1-8) e Braço B (Coorte 1-6): Os indivíduos na fase de escalonamento de dose receberão 1 dose de ABT-199, seguido de 6 dias sem medicamento, seguido de dosagem contínua uma vez ao dia com ABT-199.
Braço B (Coortes 7+): Os indivíduos na fase de escalonamento de dose receberão uma dose diária contínua com ABT-199.
Braço A e Braço B: Os indivíduos na coorte de segurança expandida receberão dosagem contínua uma vez ao dia com ABT-199.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinação da toxicidade limitante da dose (DLT), dose máxima tolerada (MTD), dose recomendada de fase dois (RPTD) e regime de período de introdução
Prazo: Período inicial (2-5 semanas) mais 3 semanas de administração do medicamento do estudo na dose de coorte designada (dosagem contínua)
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Os eventos definidos pelo protocolo, que não podem ser atribuídos pelo investigador a uma causa claramente identificável, como progressão do tumor, doença subjacente, doença concomitante ou medicação concomitante, serão considerados um DLT.
As toxicidades limitantes da dose da síndrome de lise tumoral observadas durante o período inicial serão atribuídas ao período inicial.
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Período inicial (2-5 semanas) mais 3 semanas de administração do medicamento do estudo na dose de coorte designada (dosagem contínua)
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Número de indivíduos com eventos adversos
Prazo: Primeiras 16 semanas de administração do medicamento do estudo e a cada 4 semanas a partir de então (dosagem contínua por uma duração máxima prevista de 9 meses)
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Primeiras 16 semanas de administração do medicamento do estudo e a cada 4 semanas a partir de então (dosagem contínua por uma duração máxima prevista de 9 meses)
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Determinação da concentração plasmática de pico (Cmax) de ABT-199
Prazo: Até a semana 24 para ABT-199
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Amostras de sangue e urina para análise farmacocinética de ABT-199 serão coletadas em pontos de tempo designados
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Até a semana 24 para ABT-199
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Determinação da concentração mínima (Ctrough) de ABT-199
Prazo: Até a semana 24 para ABT-199
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Amostras de sangue e urina para análise farmacocinética de ABT-199 serão coletadas em pontos de tempo designados
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Até a semana 24 para ABT-199
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Determinação da área sob a curva de concentração versus tempo (AUC) de ABT-199
Prazo: Até a semana 24 para ABT-199
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Amostras de sangue e urina para análise farmacocinética de ABT-199 serão coletadas em pontos de tempo designados
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Até a semana 24 para ABT-199
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito dos Alimentos - Cmax
Prazo: Aproximadamente 3 dias
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Parâmetro farmacocinético (PK) Cmax (concentração plasmática máxima de ABT-199) entre cada dieta (ABT-199 em jejum versus baixo teor de gordura e jejum versus condições de alto teor de gordura (coortes 1-6 apenas em indivíduos do braço B)
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Aproximadamente 3 dias
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Avaliação preliminar de eficácia
Prazo: Semana 4 inicial para progressão clínica da doença e Semana 6 para resposta tumoral; e a cada 4 semanas depois disso (dosagem contínua por uma duração máxima prevista de 9 meses)
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Resposta tumoral ou progressão clínica da doença
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Semana 4 inicial para progressão clínica da doença e Semana 6 para resposta tumoral; e a cada 4 semanas depois disso (dosagem contínua por uma duração máxima prevista de 9 meses)
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Coleta mínima de doença residual (MRD)
Prazo: Pelo menos 2 meses após a CR, os critérios CRi para resposta tumoral são atendidos pela primeira vez. Depois disso, a cada 12 semanas, até que a negatividade do MRD seja alcançada (no sangue periférico).
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MRD avaliada no sangue periférico e/ou medula óssea (MO) por citometria de fluxo de quatro cores ou ASO-PCR, será medida em indivíduos com LLC que atingiram CR/CRi.
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Pelo menos 2 meses após a CR, os critérios CRi para resposta tumoral são atendidos pela primeira vez. Depois disso, a cada 12 semanas, até que a negatividade do MRD seja alcançada (no sangue periférico).
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Efeito dos Alimentos - Tmax
Prazo: Aproximadamente 3 dias
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Parâmetro farmacocinético (PK) Tmax (tempo para atingir a concentração plasmática máxima de ABT-199) entre cada dieta (ABT-199 em jejum versus baixo teor de gordura e jejum versus condições de alto teor de gordura (coortes 1-6 apenas em indivíduos do braço B)
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Aproximadamente 3 dias
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Efeito dos Alimentos - AUC
Prazo: Aproximadamente 3 dias
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Parâmetro farmacocinético (PK) AUC (área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até a hora 24 de ABT-199) entre cada dieta (ABT-199 em jejum versus baixo teor de gordura e jejum versus condições de alto teor de gordura (Coortes 1- 6 apenas em assuntos do Braço B)
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Aproximadamente 3 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Davids MS, Roberts AW, Seymour JF, Pagel JM, Kahl BS, Wierda WG, Puvvada S, Kipps TJ, Anderson MA, Salem AH, Dunbar M, Zhu M, Peale F, Ross JA, Gressick L, Desai M, Kim SY, Verdugo M, Humerickhouse RA, Gordon GB, Gerecitano JF. Phase I First-in-Human Study of Venetoclax in Patients With Relapsed or Refractory Non-Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2017 Mar 10;35(8):826-833. doi: 10.1200/JCO.2016.70.4320. Epub 2017 Jan 17.
- Davids MS, Roberts AW, Kenkre VP, Wierda WG, Kumar A, Kipps TJ, Boyer M, Salem AH, Pesko JC, Arzt JA, Mantas M, Kim SY, Seymour JF. Long-term Follow-up of Patients with Relapsed or Refractory Non-Hodgkin Lymphoma Treated with Venetoclax in a Phase I, First-in-Human Study. Clin Cancer Res. 2021 Sep 1;27(17):4690-4695. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4842. Epub 2021 Jun 3.
- Roberts AW, Ma S, Kipps TJ, Coutre SE, Davids MS, Eichhorst B, Hallek M, Byrd JC, Humphrey K, Zhou L, Chyla B, Nielsen J, Potluri J, Kim SY, Verdugo M, Stilgenbauer S, Wierda WG, Seymour JF. Efficacy of venetoclax in relapsed chronic lymphocytic leukemia is influenced by disease and response variables. Blood. 2019 Jul 11;134(2):111-122. doi: 10.1182/blood.2018882555. Epub 2019 Apr 25.
- Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, Kahl BS, Puvvada SD, Gerecitano JF, Kipps TJ, Anderson MA, Brown JR, Gressick L, Wong S, Dunbar M, Zhu M, Desai MB, Cerri E, Heitner Enschede S, Humerickhouse RA, Wierda WG, Seymour JF. Targeting BCL2 with Venetoclax in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jan 28;374(4):311-22. doi: 10.1056/NEJMoa1513257. Epub 2015 Dec 6.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de maio de 2011
Conclusão Primária (Real)
8 de maio de 2020
Conclusão do estudo (Real)
8 de maio de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de abril de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de abril de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
5 de abril de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Linfoma
- Leucemia
- Linfoma Não-Hodgkin
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Agentes Antineoplásicos
- Venetoclax
Outros números de identificação do estudo
- M12-175
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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