モキシフロキサシンの薬物動態と安全性 (MFX468)
2016年11月17日 更新者：JWC Alffenaar、University Medical Center Groningen
モキシフロキサシンの薬物動態と安全性; a 結核患者における用量漸増
この前向き臨床試験の主な目的は、モキシフロキサシン (MFX) の標準用量 (400 mg) と漸増用量 (600 mg; 800 mg) の薬物動態および安全性と忍容性を比較することです。
この臨床試験は、結核患者における高用量の MFX に関する重要な安全性情報を提供します。
調査の概要
詳細な説明
モキシフロキサシン (MFX) は、結核菌に対して高い in vitro および in vivo 殺菌活性を持つフルオロキノロンです。 600-800 mg MFX の 1 日用量は、関与するマイコバクテリアの最適な死滅と薬剤耐性の抑制のために考慮する必要があります。 一般に、推奨される高用量への切り替えをサポートする安全性データは限られています。
この目的のために、20 人の結核患者が 1 日 1 回標準用量の MFX 400 mg から開始します。 8 日後、用量は 1 日 1 回 600 mg に増量され、治療の 15 日目に MFX の用量は 800 mg に増量されます。 MFX 治療開始前の過去 3 週間にリファンピシン (RIF) で治療された患者では、リファンピシン誘発酵素活性を低下させるための 3 週間の追加のウォッシュアウト期間が用量漸増の前に行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Groningen、オランダ
- University Medical Center Groningen
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 結核患者、培養による結核菌（またはM.アフリカヌム）の患者
- 結核治療の一環として、MFX 400 mg の投与を開始する
除外基準:
- MFXの禁忌
- ベースライン QTc 間隔 > 450 ミリ秒
- 蘇生の歴史
- 心室頻拍の病歴（Torsades de Pointesを含む）
- 心臓突然死またはTorsades de Pointesの家族歴
- Torsades de Pointes の追加の危険因子 (既知の心不全、左心室肥大を含む)
- -QT / QTc延長薬（抗不整脈クラスIAおよびIII、抗精神病薬、三環系抗うつ薬または抗ヒスタミン薬テルフェナジンを含む）との併用治療の使用
- 電解質異常（K、Mg、Na、Ca）
- スクリーニング/ベースラインECGでの異常な心臓再分極
- フルオロキノロン系薬剤の有害事象の既往
- HIV 重複感染
- -研究開始前の最後の3週間のRIF治療。 3週間のウォッシュアウト期間の後、患者を含めることができます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：モキシフロキサシン
モキシフロキサシニン漸増用量
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患者は、MFX 400 mg の標準用量を 1 日 1 回から開始します。
8 日後、用量は 1 日 1 回 600 mg に増量され、治療の 15 日目に MFX の用量は 800 mg に増量されます。
MFX 治療開始前の過去 3 週間にリファンピシン (RIF) で治療された患者では、リファンピシン誘発酵素活性を低下させるための 3 週間の追加のウォッシュアウト期間が用量漸増の前に行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最小阻害濃度 (MIC) に対する血漿中濃度-時間曲線 (AUC0-24h) の下の結合面積
時間枠：投薬後7日
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モキシフロキサシン 400 mg の投与後 (すなわち投与後 7 日)、AUC0-24h/MIC 比が少なくとも 100 に達する患者の割合
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投薬後7日
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非結合 MFX 用量漸増結核治療の有効性の予測パラメーターとしての非結合 AUC0-24h/MIC 比
時間枠：投薬後7日
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モキシフロキサシン 400 mg の投与後 (つまり、投与後 7 日) に、非結合 AUC0-24h/MIC 比が少なくとも 60 に達する患者の割合。
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投薬後7日
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バインドされた AUC0-24h/Mutant Prevention Concentration (MPC) 比
時間枠：投薬後7日
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モキシフロキサシン 400 mg の投与後 (つまり、投与後 7 日)、少なくとも 93 の適切な AUC0-24h/MPC 比に達する患者の割合
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投薬後7日
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非結合型 MFX 用量の有効性の予測パラメーターとしての非結合型 AUC0-24h/MPC 比は、結核の治療および MFX 耐性の抑制を漸増させた
時間枠：投薬後7日
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モキシフロキサシン 400 mg の投与後 (つまり、投与後 7 日) に非結合 AUC0-24h/MPC 比が少なくとも 53 に達する患者の割合
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投薬後7日
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QT間隔の延長、過敏反応、下痢、嘔吐、肝臓または腎臓の損傷などの副作用を有する患者の%
時間枠：21日まで
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21日まで
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最小阻害濃度 (MIC) に対する血漿中濃度-時間曲線 (AUC0-24h) の下の結合面積
時間枠：投薬後14日
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モキシフロキサシン 600 mg の投与後 (つまり、投与後 14 日)、AUC0-24h/MIC 比が少なくとも 100 に達する患者の割合
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投薬後14日
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最小阻害濃度 (MIC) に対する血漿中濃度-時間曲線 (AUC0-24h) の下の結合面積
時間枠：投薬後21日
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800 mg の投与後に AUC0-24h/MIC 比が少なくとも 100 に達する患者の割合 (すなわち
投与後21日）モキシフロキサシン
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投薬後21日
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非結合 MFX 用量漸増結核治療の有効性の予測パラメーターとしての非結合 AUC0-24h/MIC 比
時間枠：投薬後14日
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モキシフロキサシン 600 mg の投与後 (つまり、投与後 14 日) に、非結合 AUC0-24h/MIC 比が少なくとも 60 に達する患者の割合。
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投薬後14日
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非結合 MFX 用量漸増結核治療の有効性の予測パラメーターとしての非結合 AUC0-24h/MIC 比
時間枠：投薬後21日
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モキシフロキサシン 800 mg の投与後 (投与後 21 日)、非結合 AUC0-24h/MIC 比が少なくとも 60 に達する患者の割合。
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投薬後21日
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バインドされた AUC0-24h/Mutant Prevention Concentration (MPC) 比
時間枠：14 投与後
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モキシフロキサシン 600 mg の投与後 (すなわち、投与後 14 日)、少なくとも 93 の適切な AUC0-24h/MPC 比に達する患者の割合
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14 投与後
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バインドされた AUC0-24h/Mutant Prevention Concentration (MPC) 比
時間枠：21 投与後
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800 mg の投与後に少なくとも 93 の適切な AUC0-24h/MPC 比に達する患者の割合 (すなわち
投与後21日）モキシフロキサシン
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21 投与後
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非結合型 MFX 用量の有効性の予測パラメーターとしての非結合型 AUC0-24h/MPC 比は、結核の治療および MFX 耐性の抑制を漸増させた
時間枠：投薬後14日
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600 mg (投与後 14 日) とモキシフロキサシンの投与後、非結合 AUC0-24h/MPC 比が少なくとも 53 に達する患者の割合
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投薬後14日
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非結合型 MFX 用量の有効性の予測パラメーターとしての非結合型 AUC0-24h/MPC 比は、結核の治療および MFX 耐性の抑制を漸増させた
時間枠：投薬後21日
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800 mg の投与後に非結合 AUC0-24h/MPC 比が少なくとも 53 に達する患者の割合 (すなわち
投与後21日）モキシフロキサシン
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投薬後21日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AUC0-24h を計算するための薬物動態集団モデルに基づく限定サンプリング戦略の予測性能の評価。いくつかの限られたサンプリング ポイントが評価されます。
時間枠：投薬後7日
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限られたサンプリングポイントに基づいて、モキシフロキサシン AUC0-24h を予測するためのいくつかの限定サンプリング戦略は、モキシフロキサシン 400 mg の投与後 (つまり、投与後 7 日) に評価されます。
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投薬後7日
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MFX濃度(mg/L)とQT間隔(msec)の相関
時間枠：投薬後7日
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モキシフロキサシン 400 mg 投与後（投与後 7 日）の MFX 濃度（mg/L）と QT 間隔（ミリ秒）の相関
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投薬後7日
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薬物曝露（AUC）と副作用の相関
時間枠：21日まで
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21日まで
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遺伝的リスクスコアとMFX誘発QT延長との相関
時間枠：21日まで
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21日まで
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AUC0-24h を計算するための薬物動態集団モデルに基づく限定サンプリング戦略の予測性能の評価。いくつかの限られたサンプリング ポイントが評価されます。
時間枠：投薬後14日
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限られたサンプリングポイントに基づいて、モキシフロキサシンAUC0-24hを予測するためのいくつかの限定サンプリング戦略は、600mgのモキシフロキサシンの投与後（つまり、投与後14日）に評価されます。
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投薬後14日
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AUC0-24h を計算するための薬物動態集団モデルに基づく限定サンプリング戦略の予測性能の評価。いくつかの限られたサンプリング ポイントが評価されます。
時間枠：投薬後21日
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限られたサンプリングポイントに基づいて、モキシフロキサシン AUC0-24h を予測するためのいくつかの限定サンプリング戦略は、800 mg の投与後に評価されます (つまり、
投与後21日）モキシフロキサシン
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投薬後21日
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MFX濃度(mg/L)とQT間隔(msec)の相関
時間枠：投薬後14日
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モキシフロキサシン 600 mg 投与後の MFX 濃度 (mg/L) と QT 間隔 (ミリ秒) との相関 (つまり、投与後 14 日)
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投薬後14日
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MFX濃度(mg/L)とQT間隔(msec)の相関
時間枠：投薬後21日
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800mg投与後のMFX濃度（mg/L）とQT間隔（msec）の相関（例：
投与後21日）モキシフロキサシン
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投薬後21日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Jos GW Kosterink, PharmD, PhD、Univeristy Medical Center Groningen
- 主任研究者：Jan-Willem C Alffenaar, PharmD, PhD、University Medical Center Groningen
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年5月1日
一次修了 (実際)
2015年6月1日
研究の完了 (実際)
2016年8月1日
試験登録日
最初に提出
2011年3月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年4月1日
最初の投稿 (見積もり)
2011年4月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年11月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年11月17日
最終確認日
2016年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MFX468
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